Macroglobulinemia Waldenström, atau WM, adalah sejenis limfoma non-Hodgkin yang melibatkan sel-sel yang memproduksi antibodi. Secara khusus, sel-sel yang terkena dampak membuat terlalu banyak antibodi yang dikenal sebagai imunoglobulin M atau IgM, dan "macroglobulinemia" mengacu pada kelebihan ini. Meskipun dianggap limfoma, itu terutama mempengaruhi sumsum tulang.
WM hanya terjadi pada sekitar enam kasus per juta orang, dan itu lambat untuk berkembang dibandingkan dengan banyak keganasan lainnya, tetapi belum ada obatnya.
Orang yang memiliki tingkat IgM tinggi dalam aliran darahnya memiliki risiko 46 kali lebih tinggi mengembangkan WM, dan usia rata-rata saat diagnosis adalah pada pertengahan 60-an.
Tautan genetik
Menurut penelitian terbaru, 90 persen orang dengan WM memiliki mutasi spesifik dalam gen yang dikenal sebagai MYD88. Gen ini biasanya membantu sel-sel kekebalan tubuh untuk memberi sinyal satu sama lain agar tetap dalam kondisi yang baik, menjaga mereka tetap hidup. Mutasi pada gen ini dapat menyebabkan sel pada saklar untuk tetap hidup, sepanjang waktu, mungkin membiarkan sel-sel WM berkembang biak. Ada harapan bahwa terapi baru akan secara efektif memanfaatkan penemuan ini.
Mutasi yang paling umum seperti yang dideteksi oleh analisis IKAN adalah penghapusan, dan itu terjadi pada kromosom 6. Perubahan ini terlihat pada hingga 55% orang dengan WM. Banyak dengan WM memiliki banyak mutasi genetik.
Gejala
Sebanyak 25 persen pasien tidak memiliki gejala ketika mereka mengetahui bahwa mereka memiliki WM. Tetapi kebanyakan orang memiliki gejala dan tanda pada saat diagnosis, yang terutama disebabkan oleh akumulasi sel kanker di sumsum tulang atau protein yang beredar di dalam darah.
Gejala yang paling umum adalah kelelahan dan kelemahan karena anemia.
Gejala lainnya adalah demam, keringat malam, pembesaran kelenjar getah bening, pembesaran limpa dan hati, masalah saraf atau neuropati perifer, kadang-kadang dengan kelemahan dan mati rasa atau kesemutan di tangan atau kaki. Orang dengan WM juga dapat menggambarkan perasaan seperti mereka melawan infeksi yang tidak akan hilang.
Gejala yang membedakan dari WM adalah hyperviscosity yang disebabkan oleh akumulasi protein Ig M dalam darah. Sindrom hyperviscosity dapat bermanifestasi seperti kelelahan, pendarahan abnormal, sesak napas, sakit kepala, gangguan penglihatan (penglihatan kabur), vertigo, atau perubahan status mental (kebingungan, kehilangan ingatan, disorientasi).
Bagaimana Cara Perawatan WM?
Tidak ada terapi standar untuk WM dan seperti limfoma kelas rendah atau “membara” lainnya, pasien yang tidak memiliki gejala umumnya hanya diamati. Pengobatan tergantung pada banyak faktor yang berbeda, baik individu - misalnya usia, kesehatan secara keseluruhan - dan penyakit-spesifik - misalnya, tingkat perkembangan, tingkat protein IgM.
Beberapa perawatan ditujukan untuk menghindari gejala dan komplikasi. Plasmaferesis adalah pengobatan semacam itu. Ini sedikit mirip dengan dialisis — Anda terhubung ke mesin yang dapat menghilangkan sebagian IgM dari darah untuk membantu mengurangi ketebalan darah.
Beberapa agen bertujuan untuk menjaga sel-sel di luar kendali dalam pemeriksaan. Perawatan saat ini termasuk agen alkilasi - misalnya klorambusil dan siklofosfamid - analog nukleosida - fludarabine dan cladribine - rituximab antibodi monoklonal dan proteasome inhibitor bortezomib. Kombinasi juga digunakan.
Sayangnya, belum ada opsi yang secara khusus disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan WM. Dalam banyak situasi, pasien dengan WM dianjurkan untuk mempertimbangkan apakah uji klinis mungkin merupakan rute terbaik.
Berjuang
Pilihan pengobatan untuk pasien dengan penyakit kambuh termasuk putaran lain dari terapi awal, penggunaan agen lini pertama yang berbeda, atau kemoterapi dosis tinggi diikuti oleh transplantasi sel hematopoietik autologous (HCT).
Dalam beberapa tahun terakhir, telah ada kemajuan dalam pengetahuan ilmiah tentang bagaimana WM berkembang, dan terapi baru telah terbukti memiliki aktivitas melawan sel-sel WM.
Beberapa agen baru ini meningkatkan respons.
Agen investigasi yang diteliti untuk pasien dengan relaps WM meliputi:
- Everolimus
- Perifosin
- Alemtuzumab
- Imatinib mesilat
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafil
* Pada 20 Oktober 2014, Janssen mengumumkan pengajuan Aplikasi Obat Baru tambahan untuk ibrutinib ke Badan Pengawasan Obat dan Makanan AS (FDA), mencari persetujuan untuk pengobatan WM.
Apa Lagi Mungkin di Horizon?
Pemahaman yang lebih baik tentang biologi penyakit ini diharapkan dapat mendorong perbaikan lebih lanjut.
- Seluruh studi sekuensing genom dapat membantu mengidentifikasi mutasi spesifik pada subkelompok pasien dengan WM.
- Penelitian tentang modifikasi epigenetik dalam WM dapat membantu para ilmuwan mempelajari apakah dan bagaimana perubahan tertentu mungkin berhasil ditargetkan.
- Akhirnya, lingkungan sumsum tulang memainkan peran kunci yang memungkinkan sel-sel tumor tumbuh dan berkembang, dan para ilmuwan apa yang harus diketahui bagaimana dukungan ini mungkin terputus.
- Imunoterapi menggunakan sel T yang telah diprogram ulang atau direkayasa untuk menyerang sel-sel kanker telah menjanjikan dalam pengobatan beberapa kanker darah.
Langkah selanjutnya
Untuk informasi lebih lanjut tentang WM, pertimbangkan juga situs-situs berikut:
Yayasan Macroglobulinemia Internasional Waldenström Internasional
http://www.iwmf.com
Institut Kanker Nasional
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Sumber:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Pilihan pengobatan baru untuk Waldenstrom macroglobulinemia. Limfoma Klinis, Myeloma & Leukemia. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P mutasi di Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, dkk. Varian umum pada 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 dan 16q24.1 mempengaruhi risiko leukemia limfositik kronis. Genetika alam . 2010; 42 (2): 132–6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom macroglobulinemia. Jurnal Hematologi Inggris. Sep 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Aplikasi Obat Baru Tambahan yang Diserahkan ke FDA AS untuk macroglobulinemia Waldenstrom. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ac
> American Cancer Society. Waldenstrom Macroglobulinemia.