Amiodarone Lung Toxicity

Amiodarone (Cordarone, Pacerone) adalah obat paling efektif yang dikembangkan untuk pengobatan aritmia jantung . Sayangnya, itu juga berpotensi sebagai obat antiaritmia yang paling beracun, dan yang paling menantang untuk digunakan dengan aman. Efek samping yang umum dari amiodarone termasuk gangguan tiroid, deposit kornea yang menyebabkan gangguan penglihatan, masalah hati, perubahan warna kebiru-biruan pada kulit, dan fotosensitivitas (mudah terbakar matahari).

( Baca tinjauan umum amiodarone di sini .) Karena jika potensinya menghasilkan beberapa jenis toksisitas, amiodaron hanya boleh diresepkan untuk orang yang memiliki aritmia yang mengancam nyawa atau sangat melumpuhkan, dan yang tidak memiliki pilihan pengobatan lain yang baik.

Efek samping yang paling ditakuti dari amiodarone, sejauh ini, adalah toksisitas pulmonal (paru).

Apa itu Amiodarone Lung Toxicity?

Toksisitas paru Amiodaron mungkin mempengaruhi hingga 5% pasien yang memakai obat ini. Tidak diketahui apakah masalah paru-paru yang disebabkan oleh amiodarone disebabkan oleh kerusakan langsung oleh obat ke jaringan paru-paru, reaksi kekebalan terhadap obat, atau beberapa mekanisme lain. Amiodarone dapat menyebabkan banyak jenis masalah paru-paru, tetapi dalam banyak kasus masalahnya adalah satu dari empat bentuk.

1) Jenis toksisitas paru amiodarone yang paling berbahaya adalah masalah paru-paru yang mendadak, mengancam jiwa, dan difusif yang disebut sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS) .

Dengan ARDS, kerusakan terjadi pada membran kantung udara paru-paru, menyebabkan kantung diisi dengan cairan, dan sangat merusak kemampuan paru-paru untuk memindahkan oksigen yang cukup ke dalam aliran darah. Orang-orang yang mengembangkan ARDS mengalami tiba-tiba, dispnea berat (sesak nafas). Mereka biasanya harus ditempatkan pada ventilator mekanik, dan tingkat kematian mereka bahkan dengan terapi intensif cukup tinggi, mendekati 50%.

ARDS yang berhubungan dengan amiodaron terlihat paling sering mengikuti prosedur bedah utama, terutama bedah jantung, tetapi dapat dilihat kapan saja dan tanpa penyebab predisposisi yang jelas.

2) Bentuk toksisitas paru amiodarone yang paling umum adalah masalah paru-paru kronis dan difus yang disebut pneumonitis interstisial (IP) . Dalam kondisi ini, kantung udara paru-paru secara bertahap menumpuk cairan dan berbagai sel inflamasi, mengganggu pertukaran gas di paru-paru. IP biasanya memiliki onset berbahaya dan bertahap, dengan dispnea lambat, batuk dan cepat lelah. Karena banyak orang yang memakai amiodarone memiliki riwayat masalah jantung, gejala mereka mudah disalahartikan untuk gagal jantung (atau kadang-kadang, efek penuaan). Untuk alasan ini, IP sering tidak terjawab. Ini mungkin lebih sering daripada yang dipikirkan secara umum.

3) Yang kurang umum adalah pneumonia "tipikal-pola" (juga disebut pengorganisasian pneumonia) kadang-kadang terlihat dengan amiodarone. Dalam kondisi ini, rontgen dada menunjukkan area lokal kemacetan hampir identik dengan yang terlihat dengan pneumonia bakteri . Untuk alasan ini, bentuk toksisitas paru amiodarone hampir selalu keliru untuk pneumonia bakteri dan diperlakukan sesuai.

Biasanya hanya ketika pneumonia gagal membaik dengan antibiotik, diagnosis toksisitas paru amiodarone akhirnya dipertimbangkan.

4 ) Jarang, amiodarone dapat menghasilkan massa paru soliter yang dideteksi oleh x-ray dada. Massa paling sering dianggap sebagai tumor atau infeksi, dan hanya ketika biopsi diambil adalah toksisitas paru amiodaron akhirnya diakui.

Bagaimana Amiodarone Lung Toxicity Didiagnosis?

Tidak ada tes diagnostik khusus yang memastikan diagnosis, meskipun ada petunjuk kuat yang dapat diperoleh dengan memeriksa sel paru-paru yang diperoleh dari biopsi atau lavage paru (membilas saluran udara dengan cairan), biasanya dengan menggunakan bronkoskopi .

Kunci untuk mendiagnosis toksisitas paru amioarone, bagaimanapun, adalah untuk waspada terhadap kemungkinan. Bagi siapa saja yang mengonsumsi amiodaron, keracunan paru-paru perlu dipertimbangkan dengan kuat pada tanda pertama masalah. Gejala paru yang tidak dapat dijelaskan yang tidak ada penyebab lain yang dapat diidentifikasi harus dinilai sebagai kemungkinan toksisitas paru amiodarone, dan menghentikan obat harus dipertimbangkan dengan kuat. (Jika Anda mengonsumsi amiodarone dan menduga Anda mungkin mengalami masalah paru-paru, bicarakan dengan dokter Anda sebelum menghentikan obat itu sendiri.)

Siapa Berisiko?

Siapa pun yang mengonsumsi amiodaron beresiko terhadap keracunan paru-paru. Orang dengan dosis yang lebih tinggi (400 mg per hari atau lebih), atau siapa yang telah menggunakan obat itu selama 6 bulan atau lebih, atau yang berusia lebih dari 60 tahun tampaknya memiliki risiko yang lebih tinggi. Beberapa bukti menunjukkan bahwa orang dengan masalah paru-paru yang sudah ada sebelumnya juga lebih mungkin memiliki masalah paru dengan amiodarone.

Sementara pemantauan kronis orang mengambil amiodarone dengan rontgen dada dan tes fungsi paru sering mengungkapkan perubahan yang disebabkan obat, beberapa dari orang-orang ini terus mengembangkan toksisitas paru-paru terang. Meskipun rontgen dada tahunan sering dilakukan pada orang yang memakai obat ini, ada sedikit bukti bahwa pemantauan seperti itu berguna dalam mendeteksi mereka yang akhirnya akan mengembangkan masalah paru-paru yang jelas, atau yang harus berhenti mengambil amiodarone karena toksisitas paru yang "akan datang".

Bagaimana Amiodarone Lung Toxicity Diobati?

Tidak ada terapi khusus yang terbukti efektif. Andalan pengobatan adalah menghentikan amiodarone.

Sayangnya, perlu beberapa bulan untuk membersihkan tubuh amiodarone setelah dosis terakhir. Untuk kebanyakan pasien dengan bentuk toksisitas paru yang kurang berat (IP, pneumonia khas, atau massa paru), bagaimanapun, paru-paru sering akhirnya membaik jika obat dihentikan. Amiodarone juga harus dihentikan pasien dengan ARDS, tetapi dalam hal ini, hasil klinis akhir hampir selalu ditentukan dengan baik sebelum tingkat amiodarone dapat dikurangi secara signifikan.

Steroid dosis tinggi paling sering diberikan kepada pasien dengan ARDS yang diinduksi amiodarone, dan meskipun ada laporan kasus manfaat dari terapi tersebut, apakah steroid benar-benar membuat perbedaan yang signifikan tidak diketahui. Steroid juga umum digunakan untuk semua bentuk lain toksisitas paru amiodarone, tetapi sekali lagi, bukti bahwa mereka membantu dalam kondisi ini jarang.

Satu Kata Dari

Ada alasan bagus bahwa toksisitas paru amiodarone adalah efek merugikan yang paling ditakuti dari obat ini. Toksisitas pulmonal tidak dapat diprediksi. Itu bisa parah dan bahkan fatal. Ini bisa menjadi tantangan untuk mendiagnosis, dan tidak ada terapi khusus untuk itu. Bahkan jika toksisitas paru-paru adalah satu-satunya efek merugikan yang signifikan dari amiodaron (yang jelas tidak), ini saja seharusnya cukup untuk membuat dokter enggan menggunakan obat ini kecuali ketika benar-benar diperlukan.

> Sumber

> Jackevicius CA, Tom A, Essebag V, dkk. Insiden tingkat populasi dan Faktor Risiko untuk Toksisitas Paru yang Berhubungan dengan Amiodarone. Am J Cardiol 2011; 108: 705.

> Hudzik B, Toksisitas Paru-paru Polonski L. Amiodarone-induced. CMAJ 2012; 184: E819.

> Papiris SA, Triantafillidou C, Kolilekas L, dkk. Amiodarone: Ulasan Efek Pulmonari dan Toksisitas. Drug Saf 2010; 33: 539.

> Schwaiblmair M, Berghaus T, Haeckel T, et al. Toksisitas Paru-paru yang diinduksi Amiodarone: Efek Buruk yang Tidak Diketahui dan Parah? Clin Res Cardiol 2010; 99: 693.