Efek samping apa yang akan dicari dokter Anda?
Seperti terapi apa pun, ada sisi positif dan kerugian. Keuntungannya adalah bahwa imunoterapi digunakan untuk meningkatkan prognosis jenis kanker tertentu seperti kanker paru-paru sel non-kecil, melanoma, kanker sel ginjal, kanker usus besar, dan limfoma Hodgkin. Dengan kata lain, orang-orang diberi kesempatan kedua untuk hidup lebih lama dan hidup lebih nyaman — sebuah fenomena yang secara harfiah mengubah wajah terapi kanker.
Tentu saja, mempelajari imunoterapi baru saja dimulai, dan ini adalah bidang yang berkembang dan sangat menarik dalam penelitian dan perawatan kanker saat ini.
Dengan itu, karena semakin banyak orang yang diobati dengan imunoterapi, khususnya penghambat checkpoint (ipilimumab, nivolumab, dan pembrolizumab), dokter mencatat masalah unik yang mungkin timbul akibat mengambil obat-obatan baru ini.
Tinjauan tentang Inhibitor Checkpoint
Untuk memahami efek samping atau toksisitas inhibitor pemeriksaan , penting untuk memahami bagaimana jenis imunoterapi ini bekerja.
Singkatnya, pemeriksaan kekebalan biasanya berada di permukaan sel sistem kekebalan (disebut sel T). Molekul-molekul pos pemeriksaan ini bekerja melalui jalur pensinyalan yang rumit untuk menghentikan sel-sel T seseorang agar tidak menyerang sel-sel sehat — hanya sel-sel asing yang buruk (misalnya, sel-sel yang terinfeksi virus).
Sayangnya, sel-sel kanker menipu karena mereka membuat dan mengekspresikan molekul pos pemeriksaan mereka sendiri, dan inilah mengapa tubuh Anda tidak menyerang tumor ganas, seperti yang Anda kira akan terjadi.
Para ilmuwan, meskipun, telah berjuang kembali dengan menciptakan terapi yang memblokir pos pemeriksaan ini yang terletak di sel-sel kanker dengan harapan bahwa sekarang sistem kekebalan tubuh akan mengenali kanker sebagai asing, meluncurkan serangan, dan membersihkannya.
Toksisitas Inhibitor Checkpoint
Tentu saja, masalah mungkin timbul jika sistem kekebalan tubuh seseorang menjadi sedikit bingung dan mulai menyerang sel normal yang sehat di samping sel kanker yang buruk.
Dengan kata lain, peradangan yang parah, kerusakan organ, dan penyakit autoimun dapat terjadi dengan menggunakan penghambat checkpoint ini.
Bahkan, penelitian menunjukkan bahwa toksisitas ini, yang disebut efek samping terkait kekebalan, terjadi pada hingga 85 persen orang setelah pengobatan dengan inhibitor ipilimumab checkpoint. Mereka terjadi pada hingga 70 persen orang setelah pengobatan dengan inhibitor pemeriksaan nivolumab atau pembrolizumab.
Sebagai tambahan, ipilimumab menghambat pemeriksaan kekebalan CTLA-4 (sitotoksik protein T-limfosit) dan telah digunakan untuk mengobati melanoma .
Nivolumab dan target pembrolizumab PD-1 (reseptor kematian terprogram-1) dan telah digunakan untuk mengobati kanker seperti melanoma, kanker sel ginjal, kanker paru-paru non-sel kecil, dan limfoma Hodgkin.
Kembali ke toksisitas, meskipun, sistem target utama bahwa penghambat pos pemeriksaan "salah" serangan dalam tubuh adalah kulit, sistem pencernaan, hati, dan sistem endokrin.
Keracunan Kulit
Masalah kulit adalah efek samping terkait kekebalan yang paling umum terkait dengan mengambil inhibitor pemeriksaan, dan mereka juga cenderung terjadi paling awal dalam pengobatan.
Contoh masalah kulit termasuk ruam, gatal, alopecia (rambut rontok), dan vitiligo .
Masalah mulut seperti mulut kering dan mucositis oral (ketika bisul terbentuk di mulut) juga dapat terjadi.
Perawatan ruam biasanya memerlukan menggunakan krim kortikosteroid topikal. Meskipun jika ruamnya parah, kortikosteroid oral kadang diperlukan. Meminum antihistamin oral seperti Benadryl (diphenhydramine) dapat membantu untuk gatal.
Jarang, jika ruamnya parah, yang berarti mencakup lebih dari 30 persen tubuh, seseorang mungkin akan membutuhkan steroid yang diberikan melalui vena (intravena) diikuti oleh taper steroid oral.
Juga penting untuk dicatat bahwa ruam yang sangat parah seperti sindrom Stevens-Johnson jarang dilaporkan pada orang yang memakai inhibitor pemeriksaan.
Inilah sebabnya mengapa Anda atau dokter kanker yang Anda sayangi akan memantau Anda dengan sangat hati-hati saat mengambil imunoterapi dan segera meminta Anda menemui dokter kulit jika ruam Anda terlihat mengkhawatirkan (seperti jika membentuk lecet) atau jika Anda tidak mendapatkan bantuan dengan langkah-langkah sederhana seperti krim kortikosteroid.
Toksisitas Saluran Gastrointestinal
Diare dan radang usus besar, yang menyebabkan sakit perut dan kadang-kadang darah di tinja, adalah dua masalah usus yang mungkin terjadi sebagai akibat dari mengambil inhibitor pemeriksaan. Jika efek ini terjadi, mereka muncul umumnya enam minggu atau lebih setelah memulai imunoterapi.
Yang mengatakan, efek samping ini tampaknya lebih umum pada mereka yang menerima antibodi penghambat CTLA-4 (misalnya, ipilimumab untuk melanoma lanjut), dibandingkan dengan mereka yang menerima inhibitor PD-1 (misalnya, nivolumab untuk sel skuamosa lanjut non-kecil kanker paru-paru sel).
Pengobatan diare ringan dan awal termasuk banyak asupan cairan, diet anti-diare , dan mungkin obat anti-diare seperti Imodium (loperamide). Tetapi jika diare menetap selama lebih dari dua atau tiga hari, meskipun pengobatan sederhana ini, atau jika diare lebih parah (empat atau lebih gerakan usus per hari lebih dari biasanya), evaluasi menyeluruh akan dilakukan untuk mengevaluasi lebih lanjut diare - seperti jika infeksi adalah pelakunya, bukan obatnya.
Jika infeksi dikesampingkan, dan penyebabnya dianggap terkait dengan pengobatan, kortikosteroid diperlukan dan kadang-kadang bahkan obat yang lebih kuat yang menekan sistem kekebalan seperti Remicade (infliximab) diperlukan.
Salah satu komplikasi utama yang mengancam jiwa, meskipun jarang, adalah kolitis yang dokter waspadai adalah perforasi usus (di mana lubang terbentuk di dinding usus dari peradangan parah).
Toksisitas Hati
Inhibitor checkpoint dapat menyebabkan peningkatan enzim hati, yang menandakan peradangan hati. Peningkatan ini umumnya terlihat sekitar dua hingga tiga bulan setelah memulai terapi.
Biasanya, dokter akan memantau tes darah hati Anda, terutama sebelum setiap dosis imunoterapi, dan jika enzim meningkat, sebuah pengerjaan akan dilakukan untuk menentukan apakah penyebabnya terkait dengan imunoterapi atau sesuatu yang lain (misalnya, obat lain atau infeksi virus).
Seperti efek samping terkait kekebalan lainnya, jika penyebabnya ditentukan terkait dengan imunoterapi, kortikosteroid akan diresepkan. Jika toksisitas hati berat, pengobatan dengan imunoterapi mungkin perlu dihentikan sama sekali.
Keracunan Sistem Endokrin
Efek samping terkait imun dapat terjadi dalam sistem endokrin tubuh, yang mencakup kelenjar pituitari, kelenjar tiroid, dan kelenjar adrenalin. Rata-rata, gejala muncul sekitar sembilan minggu setelah memulai pengobatan dan mungkin termasuk:
- Kelelahan
- Kelemahan
- Mual
- Kebingungan
- Sakit kepala
- Kehilangan selera makan
- Masalah penglihatan
- Demam
Salah satu efek samping endokrin yang paling umum adalah hipotiroidisme , yaitu ketika seseorang mengembangkan tiroid yang kurang aktif.
Kelenjar tiroid yang terlalu aktif, yang disebut hipertiroidisme, juga telah dilaporkan. Kedua kondisi ini dapat dikelola oleh endokrinologis dan didiagnosis melalui tes darah, terutama tes darah thyroid stimulating hormone (TSH). Hypothyroidism membutuhkan perawatan dengan hormon tiroid, yang disebut Synthroid (levothyroxine).
Selain hipotiroidisme, masalah endokrin umum lain yang mungkin berkembang sebagai akibat dari pemeriksaan pos menghambat imunoterapi adalah hipofisis, yang merupakan peradangan kelenjar pituitari — disebut sebagai kelenjar utama karena melepaskan banyak hormon ke dalam tubuh.
Hypophysitis dapat menyebabkan kelelahan dan sakit kepala dan tes darah mengungkapkan beberapa level hormon rendah. Tes pencitraan juga dapat mengungkapkan pembengkakan kelenjar pituitari. Jika terdeteksi cukup cepat, kortikosteroid dosis tinggi dapat menenangkan peradangan cukup turun untuk mencegah kebutuhan obat pengganti hormon jangka panjang.
Jika kelenjar adrenal terpengaruh, seseorang dapat mengalami tekanan darah rendah, dehidrasi, dan masalah elektrolit seperti kadar potasium yang tinggi dan kadar natrium yang rendah dalam aliran darah. Ini adalah keadaan darurat medis dan mengharuskan seseorang dirawat di rumah sakit dan menerima kortikosteroid.
Akhirnya, diabetes tipe I baru jarang dikaitkan dengan mengambil inhibitor PD-1. Inilah sebabnya mengapa dokter akan sering memeriksa kadar glukosa (gula dalam aliran darah Anda) ketika memulai terapi.
Toksisitas yang Lebih Ranger
Imunoterapi juga dapat memicu peradangan di paru-paru, dan ini disebut pneumonitis, meskipun jarang terjadi, dibandingkan dengan toksisitas yang disebutkan di atas. Efek samping ini sangat mengkhawatirkan pada orang dengan kanker paru stadium lanjut yang menjalani imunoterapi, karena fungsi paru-paru mereka sudah rusak akibat kanker. Ini dapat menyebabkan gejala seperti batuk atau kesulitan bernapas.
Meskipun biasanya efek samping yang tidak umum, pneumonitis dapat mengancam jiwa. Jika dicurigai, dokter Anda akan mengesampingkan penyebab lain peradangan paru-paru seperti infeksi paru-paru (disebut pneumonia) atau perkembangan kanker. Seorang dokter biasanya akan memerintahkan CT scan dada untuk membantu diagnosis.
Perawatan sering termasuk menghentikan imunoterapi untuk jangka waktu tertentu sementara orang tersebut menjalani pemantauan ketat paru-paru mereka. Kortikosteroid juga sering diberikan, dan dalam kasus yang parah, imunosupresan seperti Remikade (infliximab) mungkin diperlukan jika seseorang tidak menjadi lebih baik dengan steroid.
Akhirnya, efek samping terkait kekebalan yang langka lainnya telah dilaporkan seperti masalah saraf atau mata. Dalam hal ini, dokter Anda akan merujuk Anda ke spesialis, ahli saraf atau dokter mata , untuk diagnosis dan rencana perawatan yang tepat.
Satu Kata Dari
Jika Anda atau orang yang dicintai menggunakan inhibitor pemeriksaan, sebaiknya mengetahui tentang toksisitas berbeda yang terkait dengannya, karena mereka unik dari yang terkait dengan kemoterapi tradisional.
Dengan kata lain, tanda-tanda halus dan gejala efek samping ini agak baru bagi para dokter kanker juga. Meski begitu, jangan takut dengan mereka. Sebaliknya, dididik dan waspada, karena banyak yang akan menyelesaikan jika diakui segera.
> Sumber:
> Kroschinsky F et al. Obat baru, toksisitas baru: efek samping yang berat dari target modern dan imunoterapi kanker dan penatalaksanaannya. Crit Care. 2017, 21: 89.
> Linardou H, Gogas H. Manajemen toksisitas imunoterapi untuk pasien dengan melanoma metastatik. Ann Transl Med . 2016 Jul; 4 (14): 272.
> Michot JM dkk. Efek samping terkait imun dengan blokade blok imun: tinjauan komprehensif. Eur J Cancer . 2016 Februari; 54: 139-48.
> Postow M, Wolchok J. Toksik terkait dengan imunoterapi checkpoint inhibitor. Dalam: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, Amin A. Penghambat pemeriksaan kekebalan dalam praktek klinis: pembaruan pada manajemen toksisitas terkait kekebalan. Menterjemahkan Resiko Kanker Paru . 2015 Okt; 4 (5): 560-75.