Inhibitor pompa proton kemungkinan terkait dengan penyakit ginjal
Baru-baru ini, banyak perhatian telah ditarik oleh media populer untuk hasil penelitian yang diterbitkan dalam Journal of American Society of Nephrology yang merinci kemungkinan hubungan antara penggunaan obat, yang disebut "inhibitor pompa proton," dan penyakit ginjal. Inhibitor pompa proton (PPI) adalah obat yang umum, dan beberapa kebetulan tersedia secara bebas — Anda mungkin pernah mendengar nama-nama seperti Prilosec, atau Nexium, atau Prevacid.
Penghambat pompa proton telah ada sejak tahun 1980 ketika awalnya dikembangkan, dengan omeprazole menjadi salah satu yang pertama diluncurkan di pasar pada tahun 1989.
PPI bekerja dengan mengurangi produksi asam di lambung. Ya, perut kita memiliki asam, khususnya sesuatu yang disebut "asam hidroklorik", yang memiliki peran penting dalam pencernaan. Terlalu banyak asam, atau asam di lokasi yang salah (pikirkan pipa makanan Anda, esofagus, bukan lambung), dan Anda mulai mengalami masalah. Oleh karena itu, PPI digunakan untuk mengobati gangguan umum seperti gastroesophageal reflux disease (GERD), ulkus lambung, nyeri ulu hati, dan esofagus Barrett. Oleh karena itu, tidak mengherankan bahwa PPI adalah salah satu obat yang paling banyak digunakan, dengan omeprazole berada di Daftar Obat Esensial WHO (World Health Organization) .
Sayangnya, sebagian besar pasien menggunakan obat-obatan ini secara tidak tepat (indikasi / dosis / durasi yang salah).
Cukup dimengerti kemudian, jika kelas obat yang populer tercatat memiliki hubungan dengan penyakit ( penyakit ginjal kronis , dalam kasus ini), itu terikat untuk menaikkan alis, bahkan jika risikonya kecil.
Penghambat pompa proton selalu memiliki sejarah kotak-kotak sejauh menyangkut fungsi ginjal.
Mengingat profil keamanan keseluruhan yang baik dari obat-obatan ini, potensi efek samping pada ginjal belum secara khusus disorot. Namun, sebagai dokter ginjal , di dunia nefrologi, ini selalu menjadi bagian dari pengajaran standar selama beberapa dekade sekarang.
Potensi inhibitor pompa proton untuk menyebabkan reaksi peradangan di ginjal, yang disebut nefritis interstitial akut (AIN), tercatat hampir 25 tahun yang lalu. Beberapa masalah terkait ginjal lainnya (gangguan elektrolit) yang dikaitkan dengan inhibitor pompa proton adalah kadar magnesium rendah dan natrium rendah dalam darah, serta tingkat kalsium yang tinggi.
Bagaimana Cara Proton Pump Inhibitors Menyakiti Ginjal?
Nephritis interstisial akut, seperti yang disebutkan di atas, adalah salah satu mekanisme umum dimana obat proton pump inhibitor (seperti omeprazole / rabeprazole / pantoprazole, misalnya) dapat mempengaruhi fungsi ginjal. Anggap saja sebagai reaksi alergi yang dipicu oleh obat-obatan ini , kecuali bahwa alergi terbatas pada ginjal dan oleh karena itu Anda mungkin tidak melihatnya secara dangkal.
By the way, inhibitor pompa proton bukan satu-satunya obat yang menyebabkan nefritis interstisial akut. Pada prinsipnya, obat apa pun bisa melakukannya, tetapi penyebab klasiknya adalah antibiotik, NSAID, allopurinol, furosemide, dll.
Tapi apa yang membuat masalah ini menjadi lebih rumit ketika berhubungan dengan inhibitor pompa proton adalah kenyataan bahwa Anda mungkin tidak memiliki tanda-tanda klasik atau gejala yang mungkin diharapkan untuk terlihat pada nefritis interstisial akut yang dipicu obat (ini adalah: demam, ruam , peningkatan level dari jenis sel darah tertentu yang disebut eosinofil, dll).
Bagaimana Anda Mendiagnosa Nefritis Interstitial PPI-Induced?
Jika tidak ada tanda atau gejala yang dapat diandalkan, dokter / nephrologist Anda mungkin akan melihat peningkatan kadar kreatinin darah (yang diukur dalam darah untuk menilai fungsi ginjal Anda).
Tentu saja, itu adalah temuan yang sangat generik yang sama sekali tidak konklusif interstitial nephritis karena inhibitor pompa proton. Oleh karena itu, jika tidak ada penjelasan lain yang ditemukan, satu-satunya cara definitif untuk mendiagnosis entitas ini adalah biopsi ginjal , prosedur yang mengharuskan memasukkan jarum ke ginjal Anda untuk mendapatkan sepotong kecil jaringan untuk analisis. Seperti yang Anda bayangkan, kebanyakan pasien tidak akan menjadi penggemar yang hebat dari prosedur ini, yang dengan kata lain menunjukkan bahwa kita tidak benar-benar memiliki cara non-invasif yang dapat diandalkan untuk mengkonfirmasi nefritis interstitial PPI terkait.
Jadi, bayangkan skenario ini: Anda mulai mengambil obat PPI (seperti omeprazole) untuk refluks asam / gejala mulas yang samar-samar. Ketika Anda terus minum obat, nefritis interstisial berkembang di ginjal setelah beberapa waktu, kecuali bahwa Anda tidak memiliki firasat bahwa itu sedang terjadi. Anda mungkin atau mungkin tidak mendapatkan tes darah, tetapi entah bagaimana banyak dokter mungkin tidak memperhatikan PPI sebagai kemungkinan penyebab kerusakan ginjal (terutama jika obat yang Anda minum adalah over-the-counter). Hal ini terutama benar di mana Anda mungkin telah menggunakan PPI di masa lalu, tetapi saat ini tidak menggunakan PPI, karena penggunaan jangka panjang sebelumnya berpotensi menyebabkan kerusakan permanen.
Dengan kata lain, setelah Anda melewati titik tertentu dalam perkembangan dan evolusi nefritis interstitial, peradangan akut (jangka pendek, sementara) bisa berubah menjadi peradangan kronis (jangka panjang, permanen) karena pembentukan jaringan parut, menciptakan sesuatu yang disebut interstisial kronis. nefritis. Ini akhirnya dapat menyebabkan penyakit ginjal kronis dan risiko yang lebih tinggi untuk pengembangan dialisis pada sebagian pasien.
Apa yang Data Beritahu Kami
Sejauh ini, kami telah memiliki lebih dari satu studi yang meningkatkan kemungkinan adanya hubungan antara penggunaan proton pump inhibitor dan penyakit ginjal, yang mengapa penelitian terbaru yang diterbitkan dalam Journal of American Society of Nephrology pada April 2016 relevan. Apa yang membuat penelitian ini lebih penting adalah kenyataan bahwa ia berusaha untuk menjawab bagaimana inhibitor pompa proton akan berdampak tidak hanya perkembangan penyakit ginjal, tetapi juga perkembangannya dan akhirnya menurunnya penyakit ginjal stadium akhir.
Penelitian ini menggunakan database Departemen Urusan Veteran untuk mengidentifikasi pengguna baru inhibitor pompa proton, (lebih dari 170.000 orang) dan membandingkannya dengan pengguna baru antagonis reseptor histamin H2 (kelas umum lainnya yang digunakan untuk mengobati gangguan terkait asam lambung, sekitar 20.000 orang-orang). Pasien-pasien ini kemudian diikuti selama lima tahun dan fungsi ginjal mereka dilacak. Berikut hasilnya:
PPI dan Pengembangan dan Perkembangan Penyakit Ginjal
Studi ini menemukan bahwa orang yang menggunakan inhibitor pompa proton, dibandingkan dengan mereka yang menggunakan penghambat histamin H2 memiliki risiko yang lebih tinggi (rasio hazard 1,22) dari pengembangan penyakit ginjal baru, bahkan jika mereka memulai dengan ginjal yang normal (penyakit ginjal untuk situasi ini didefinisikan sebagai GFR kurang dari 60 ). Mereka juga berisiko lebih tinggi menggandakan tingkat kreatinin serum dan penurunan fungsi ginjal ke penyakit ginjal stadium akhir. Risiko tampaknya naik dengan durasi lebih lama dari paparan inhibitor pompa proton.
Oleh karena itu, penelitian ini menyimpulkan bahwa penggunaan inhibitor pompa proton dapat meningkatkan risiko pengembangan penyakit ginjal, serta menyebabkan penurunan fungsi ginjal yang lebih cepat pada penyakit ginjal stadium akhir.
Berapa Lama Anda Menggunakan PPI Mungkin Membuat Perbedaan
Sesuai hasil studi, sepertinya bukan hanya penggunaan obat-obatan ini, tetapi juga berapa lama Anda menggunakannya untuk itu adalah faktor penting. Studi ini benar-benar membandingkan orang yang menggunakan obat-obatan ini selama kurang dari 30 hari melawan pengguna jangka panjang. Tampaknya ada hubungan bergradasi antara durasi paparan dan risiko penyakit ginjal, dan ini meningkat hingga sekitar 720 hari setelah terpapar obat-obatan ini.
Apa Arti Semua Ini bagi Anda sebagai Pasien?
Hasil dari studi yang dijelaskan di atas, serta data sebelumnya, menyediakan makanan untuk dipikirkan. Saya ingin menekankan bahwa ini adalah studi observasional, yang menurut definisi tidak dapat membuktikan sebab-akibat. Terlepas dari itu, tampaknya ada hubungan antara penggunaan PPI dan penyakit ginjal, yang perlu mendapat perhatian. Data juga konsisten dengan pengamatan sebelumnya.
Sangat mungkin bahwa populasi besar pasien yang menggunakan inhibitor pompa proton mungkin memiliki nefritis interstisial akut yang tidak terdiagnosis untuk memulai dengan, yang akhirnya berkembang menjadi nefritis interstitial kronis dan karena itu penyakit ginjal kronis. Mengingat masalah yang terlibat dalam membuat diagnosis yang akurat dari nefritis interstitial (terutama dengan inhibitor pompa proton, seperti yang dijelaskan di atas), banyak pasien di luar sana bahkan mungkin tidak tahu bahwa mereka menyakiti ginjal mereka dengan obat-obatan ini.
Saya tidak ingin terdengar alarmis di sini, tetapi tidak peduli seberapa kecil risiko relatif mungkin, hanya fakta bahwa obat-obatan ini diambil oleh jutaan pasien, kadang-kadang tidak tepat dan sering over-the-counter tanpa sepengetahuan seorang dokter, membuat ini masalah besar.
Saya akan mendorong Anda untuk mendiskusikan hal berikut dengan dokter Anda sekarang setelah Anda menyadari kemungkinan hubungan antara PPI dan penyakit ginjal:
- Pastikan dokter Anda sadar bahwa Anda menggunakan inhibitor pompa proton, terutama jika Anda mengambilnya di atas meja
- Tanyakan kepada dokter Anda jika beralih ke penghambat reseptor H2 (seperti famotidine, atau Pepcid, dll) mungkin menjadi pilihan yang lebih aman
- Verifikasi bahwa Anda memang mengambil PPI untuk indikasi yang tepat. Kami sudah memiliki beberapa data klinis yang menunjukkan bahwa inhibitor pompa proton sering diresepkan tidak tepat tanpa indikasi yang memadai.
- Anda juga ingin memeriksa apakah Anda perlu meminum obat-obatan ini secara konsisten, atau hanya berdasarkan kebutuhan (seperti yang ditunjukkan oleh hasil penelitian di atas, durasi paparan merupakan faktor penting dalam menentukan risiko penyakit ginjal)
- Jika Anda harus mengambil inhibitor pompa proton, pastikan bahwa fungsi ginjal Anda sedang dipantau oleh dokter utama Anda atau oleh nephrologist . Saya akan sangat merekomendasikan ini pada pasien yang memiliki faktor risiko lain untuk penyakit ginjal (seperti diabetes, hipertensi, penyakit jantung, obesitas, atau mereka yang menggunakan NSAID secara kronis, dll).
Sumber:
Al-Aly Z, Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Balasubramanian S. Proton Pump Inhibitors dan Risiko Insiden CKD dan Progresi untuk ESRD. Jurnal Perhimpunan Nefrologi Amerika . 2016; doi: 10.1681 / ASN.2015121377.
Brewster UC, Perazella MA. Inhibitor pompa proton dan ginjal: tinjauan kritis. Nefrologi Klinis . 2007; 68 (2): 65-72.
Florentin M, Elisaf MS. Proton pump inhibitor-induced hypomagnesemia: Sebuah tantangan baru. World Journal of Nephrology . 2012; doi: 10.5527 / wjn.v1.i6.151.
Ruffenach SJ, Siskind MS, Lien YH H. Nefritis interstitial akut karena omeprazole. The American Journal of Medicine . 1992; doi: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(92)90181-A.
Dinding CAM, Gaffney EF, Mellotte GJ. Hiperkalsemia dan nefritis interstitial akut yang terkait dengan terapi omeprazole. Transplantasi Dialisis Nefrologi . 2000; 15 (9): 1450-1452.