Genetika, gejala, dan diagnosis PKD
Penyakit Ginjal Polikistik, atau PKD, adalah bentuk genetik spesifik penyakit ginjal. Seperti yang ditunjukkan oleh istilah, "poli" - kistik mengacu pada adanya beberapa kista (kantung yang tertutup dan kosong, terkadang diisi dengan cairan) di ginjal. Kista ginjal pada umumnya bukan merupakan temuan yang jarang, tetapi diagnosis kista di ginjal belum tentu PKD.
PKD, pada kenyataannya, hanyalah salah satu dari beberapa alasan mengapa seseorang bisa mengembangkan kista di ginjal.
Ini adalah warisan genetik spesifik dan jalannya PKD yang membuatnya menjadi entitas yang sangat spesifik. Ini bukan penyakit jinak, dan sebagian besar pasien bisa melihat ginjal mereka menurun ke kegagalan, mengharuskan dialisis atau transplantasi ginjal.
Jenis Kista Lainnya
Jenis lain dari kista ginjal (yang bukan kista terkait PKD) meliputi:
- Kista jinak sederhana, yang biasanya merupakan hasil jinak dari proses penuaan. Hampir dua belas persen individu berusia 50 hingga 70 dan 22,1 persen dari semua orang yang berusia di atas 70 akan memiliki setidaknya satu kista di ginjal.
- Ganas (ketika kista bisa mewakili kanker di ginjal, kadang-kadang disebut kista kompleks).
- Acquired, seperti pada pasien dengan penyakit ginjal kronis (CKD).
Oleh karena itu, sekali kista dicatat di ginjal, langkah selanjutnya adalah membedakan apakah itu adalah temuan terkait usia yang jinak, PKD, atau sesuatu yang lain.
Genetika
PKD adalah kelainan genetik yang relatif umum, mempengaruhi hampir 1 dari 500 orang, dan tetap menjadi penyebab utama gagal ginjal .
Penyakit ini biasanya diwarisi dari salah satu orangtua (90 persen dari kasus), atau, lebih jarang, berkembang "de-novo" (disebut mutasi spontan).
Memahami genetika PKD sangat penting untuk memahami gejala dan perjalanan penyakit. Modus warisan dari orang tua ke anak membedakan antara dua jenis PKD.
Autosomal Dominant PKD (AD-PKD) adalah bentuk warisan yang paling umum dan 90 persen kasus PKD adalah tipe ini. Gejala biasanya berkembang di kemudian hari sekitar usia 30 hingga 40, meskipun presentasi di masa kanak-kanak tidak diketahui.
Gen abnormal bisa disebut gen PKD1, PKD2, atau PKD3. Manakah dari gen-gen ini yang memiliki mutasi dan jenis mutasi apa yang mungkin memiliki efek besar pada hasil yang diharapkan dari PKD. Misalnya, gen PKD1, yang terletak di kromosom 16, adalah situs mutasi paling umum yang terlihat pada 85 persen kasus ADPKD. Cacat pada gen (seperti halnya dengan mutasi lain juga) menyebabkan peningkatan pertumbuhan sel-sel epitel di ginjal dan pembentukan kista berikutnya.
Autosomal Recessive PKD (AR-PKD) jauh lebih jarang dan dapat dimulai lebih awal, bahkan ketika bayi berkembang selama kehamilan. Salah satu alasan mengapa PKD jenis ini jarang terjadi adalah karena pasien yang terkena biasanya tidak akan hidup cukup lama untuk menghasilkan dan meneruskan mutasi ke anak-anak mereka.
Sekali lagi, untuk meringkas, 90 persen kasus PKD diwariskan, dan jenis yang diwariskan, 90 persen dominan autosom. Oleh karena itu, pasien dengan PKD paling sering memiliki autosomal dominant PKD (AD-PKD).
Tingkat Permasalahan dan Lokasi Mutasi
Lokasi mutasi akan berdampak pada perjalanan penyakit.
Dengan mutasi PKD2, kista berkembang jauh kemudian, dan gagal ginjal biasanya tidak terjadi hingga pertengahan 70-an. Bandingkan hal ini dengan mutasi gen PKD1, di mana pasien bisa mengembangkan gagal ginjal di usia pertengahan 50-an.
Pasien dengan mutasi PKD2 akan sering tidak menyadari adanya riwayat keluarga PKD. Dalam hal ini, sangat mungkin bahwa leluhur yang membawa mutasi meninggal sebelum penyakit itu cukup berat untuk menyebabkan gejala atau memerlukan dialisis.
Gejala
Berbagai gejala dapat dilihat di PKD. Contoh umum termasuk:
- Nyeri panggul karena memperbesar ginjal
- Infeksi saluran kemih
- Batu ginjal (karena aliran urin yang lambat pada kista)
- Kista bisa hadir di organ lain seperti hati dan pankreas juga
- Pasien cenderung memiliki tekanan darah tinggi mengingat peran ginjal dalam regulasi tekanan darah
Diagnosa
Meskipun mutasi untuk PKD biasanya hadir saat lahir, kista ginjal mungkin tidak terlihat pada saat itu. Kista ini tumbuh menjadi kantung berisi cairan yang cukup banyak selama beberapa dekade pertama, di mana mereka mungkin mulai menyebabkan gejala atau tanda pada saat seseorang mencapai usia 30. Namun, kemajuan penyakit ginjal ke titik kegagalan bisa memakan waktu puluhan tahun. sejak saat itu.
Kebanyakan orang yang mengetahui riwayat keluarga PKD memiliki ambang rendah didiagnosis dengan PKD karena kedua pasien dan dokter sangat menyadari sifat keluarga yang kuat dari penyakit ini. Dalam kasus di mana riwayat keluarga mungkin tidak diketahui atau tampaknya "normal", diagnosis menjadi lebih menantang dan membutuhkan evaluasi oleh nephrologist. Dalam kasus ini, orang tua yang terkena dampak bisa meninggal sebelum penyakit tersebut pernah memiliki kesempatan untuk berkembang menjadi penyakit ginjal tahap akhir. Akhirnya, jika itu adalah kasus "mutasi spontan," mungkin tidak ada PKD yang hadir di kedua orang tua.
Diagnosis awal PKD dibuat menggunakan studi pencitraan seperti ultrasound atau CT scan. Namun, hanya karena seseorang memiliki banyak kista di ginjal tidak berarti mereka memiliki PKD. Ini bisa menjadi kasus satu-terlalu banyak kista sederhana, atau kemungkinan lain seperti penyakit ginjal cystic meduler (tidak sama dengan PKD).
Ketika diagnosis diragukan, tes genetik dapat mengkonfirmasi atau menyanggah diagnosis. Tes genetika cenderung mahal dan begitu banyak digunakan ketika diagnosis tidak jelas.
Kursus Penyakit
Berapa lama mereka dengan PKD mengambil untuk mengembangkan gagal ginjal? Ini barangkali adalah pertanyaan nomor satu yang orang-orang yang baru didiagnosis dengan PKD. Dalam skenario kasus terburuk di mana pasien maju untuk menyelesaikan gagal ginjal, membutuhkan dialisis atau transplantasi, fungsi ginjal (GFR) bisa menurun sekitar 5 poin per tahun. Oleh karena itu, seseorang yang mulai dengan GFR 50 bisa mendapatkan GFR lima dalam waktu sekitar sembilan tahun, di mana waktu dialisis atau transplantasi tentu bisa diperlukan.
Perhatikan bahwa tidak setiap pasien dengan PKD akan selalu menolak untuk menyelesaikan gagal ginjal. Apa yang masih perlu ditekankan adalah bahwa tidak semua orang dengan PKD akan maju ke titik di mana mereka memerlukan dialisis. Pasien dengan mutasi gen PKD2 jelas memiliki peluang lebih besar untuk menghindari gagal ginjal lengkap. Inilah sebabnya, secara keseluruhan, kurang dari setengah kasus PKD akan didiagnosis selama masa hidup pasien, karena penyakitnya dapat secara klinis diam.
> Sumber:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J, et al. Survei prevalensi kista ginjal ultrasound: data spesifitas untuk penyakit cystic ginjal yang diturunkan. J. J Kidney Dis. 1993 Des; 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. Riwayat alami penyakit ginjal polikistik autosomal dominan: 30 tahun pengalaman dari pusat tunggal. QJM: Jurnal Kedokteran Internasional , Volume 106, Edisi 7, 1 Juli 2013, Halaman 639–646
> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Penyakit ginjal polikistik autosomal dominan. Lancet 2007 14 Apr; 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. Penyakit Ginjal Polikistik dievaluasi ulang: Studi berbasis populasi. QJM: Jurnal Kedokteran Internasional , Volume 79, Edisi 3, 1 Juni 1991, Halaman 477–485
> Sistem Data Renal Amerika Serikat. Laporan data tahunan USRDS 2016: Epidemiologi penyakit ginjal di Amerika Serikat. National Institutes of Health, Institut Nasional Diabetes dan Penyakit Pencernaan dan Ginjal, Bethesda, MD, 2016.