HDL sintetis
Seperti yang diketahui semua orang, kolesterol HDL adalah “kolesterol baik,” karena peningkatan kadar HDL telah berkorelasi dengan penurunan risiko penyakit arteri koroner. HDL menghasilkan kelebihan kolesterol dari jaringan dan mengembalikannya ke hati untuk diproses. Oleh karena itu, para peneliti telah menghabiskan bertahun-tahun mencoba mengembangkan perawatan yang akan meningkatkan kadar HDL, dan dengan demikian meningkatkan proses menghilangkan kolesterol "jahat".
Upaya-upaya ini sebagian besar mengecewakan.
Salah satu jalur penelitian yang pernah tampak paling menjanjikan adalah di bidang HDL mimetics - bentuk sintetis HDL yang "meniru" efek ApoA, HDL lipoprotein.
- Baca tentang kolesterol dan trigliserida
Apakah Mimetika HDL?
Seperti semua lipoprotein, partikel HDL terdiri dari lipid (dalam hal ini, kolesterol), dan protein khusus yang mengangkut lipid melalui aliran darah. Protein yang membentuk lipoprotein HDL adalah keluarga protein yang disebut ApoA. ApoA adalah "bahan aktif" dari partikel HDL. Ini adalah ApoA yang mengumpulkan kelebihan kolesterol dari dinding arteri dan membawanya pergi. Jadi kolesterol HDL yang kita ukur dengan tes darah adalah kolesterol yang telah dikeluarkan dari jaringan, dan sedang dalam perjalanan kembali ke hati untuk diproses.
Masuk akal, kemudian, bahwa jika kita dapat meningkatkan jumlah protein ApoA dalam aliran darah kita, kita dapat meningkatkan proses penghilangan kolesterol, dan mungkin, mengurangi risiko pengembangan atherosclerosis.
HDL mimetics adalah obat yang meniru, sedekat mungkin, protein ApoA. Mereka dalam efek partikel HDL sintetis. Beberapa sedang dalam pengembangan, tetapi proses penelitian dan pengembangan lambat dan terhenti.
Pengalaman dengan HDL Mimetics
Pengalaman klinis pertama dengan mimetik HDL dilaporkan pada tahun 2003.
Sebuah mimesis HDL yang disebut ApoA-1 Milano, diberikan sebagai suntikan intravena lima mingguan, menghasilkan penyusutan plak yang signifikan pada beberapa pria dengan penyakit arteri koroner. (Jumlah penyusutan sebenarnya cukup kecil, tapi itu menyusut, dan itu signifikan secara statistik.)
ApoA-1 Milano ditemukan dengan mempelajari 40 orang dari sebuah kota kecil di Italia yang dikenal hidup sangat panjang dan sehat, meskipun memiliki tingkat HDL yang sangat berkurang. Peneliti menemukan bahwa orang-orang ini memiliki bentuk "mutan" dari HDL (ApoA-1 Milano) yang tidak terdeteksi oleh tes darah rutin, tetapi terbukti sangat efektif dalam mencegah penyakit kardiovaskular. Para peneliti mampu mensintesis mutasi DNA yang menghasilkan HDL baru ini, dan kemudian menambahkan DNA baru ini ke strain bakteri laboratorium, - menciptakan sebuah "pabrik" untuk produksi Milano ApoA-1.
Penelitian ini menimbulkan kegembiraan luar biasa di kalangan ahli jantung dan, berkat laporan berita, di kalangan masyarakat umum.
Tetapi pada tahun-tahun berikutnya kami tidak mendengar apa-apa tentang ApoA-1 Milano.
Namun, ada sedikit aktivitas di latar belakang. Hak untuk ApoA-1 Milano telah berpindah tangan beberapa kali, dan beberapa perusahaan obat diketahui bekerja pada HDL mimetics.
Tetapi sekarang tampaknya cukup jelas bahwa proses pengembangan obat-obatan ini, paling tidak, sulit dan mahal.
Selanjutnya, pada tahun 2014, suatu mimetik HDL kedua (CER-001, dari Cerenis Therapeutics) diuji dalam uji klinis yang disebut CHI-SQUARED, dan gagal menunjukkan manfaat dalam mengurangi volume plak.
Di mana Apakah HDL Mimetics Berdiri Sekarang?
Antusiasme telah sangat redup sejak 2003. Obat-obatan ini terbukti sangat sulit untuk dikembangkan dan diproduksi, dan berdasarkan hasil CHI-squared mereka tidak ditakdirkan untuk menjadi efektif secara universal. Meskipun kami tidak tahu pasti, sepertinya perusahaan obat besar telah mundur dari mereka.
Mereka sedang dikembangkan oleh perusahaan-perusahaan kecil dengan sumber daya terbatas.
Selain itu, antusiasme peneliti umum untuk meningkatkan kadar HDL sebagai cara mencegah penyakit jantung telah menurun secara signifikan dalam beberapa tahun terakhir, dengan kegagalan spektakuler inhibitor CETP seperti torcetrapib, dan yang lebih baru, niacin. Perusahaan-perusahaan obat telah menghabiskan miliaran untuk menemukan obat-obatan yang meningkatkan kadar HDL dan mengurangi penyakit jantung, hingga tidak ada pengaruhnya. Skeptis bahkan mulai mempertanyakan seluruh "hipotesis HDL," yaitu, bahwa tingkat HDL yang tinggi selalu baik.
- Baca tentang “sisi gelap” kolesterol baik.
Jadi HDL sintetis masih dalam pengembangan dan mungkin ternyata menjadi anugerah bagi obat-obatan. Tapi ada banyak pekerjaan yang harus dilakukan. Dan bahkan jika upaya ini dilakukan, obat jenis ini perlu diberikan (pada dosis dan interval yang ditentukan) secara intravena; dan mengingat tahun-tahun usaha dan uang yang telah dibelanjakan, kita dapat mengharapkan obat-obatan ini menjadi sangat mahal. Jadi kita tidak boleh menahan nafas kita.
Intinya
Cara terbaik untuk meningkatkan tingkat HDL kami adalah dengan mengadopsi gaya hidup sehat. Metode ini memiliki manfaat mengurangi risiko kami terlepas dari tingkat HDL kami yang sebenarnya.
- Baca cara meningkatkan level HDL Anda.
- Baca tentang menilai risiko Anda untuk penyakit jantung.
- Baca cara mengurangi risiko jantung yang meningkat.
Sumber:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Efek agen mimetik lipoprotein densitas tinggi CER-001 pada aterosklerosis koroner pada pasien dengan sindrom koroner akut: uji coba secara acak. Jurnal Jantung Eropa. 29 April 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, dkk. Pengaruh rekombinan ApoA-I Milano pada aterosklerosis koroner pada pasien dengan sindrom koroner akut: uji coba terkontrol secara acak. JAMA 2003; 290: 2292.