Ada obat yang digunakan dalam pengobatan HIV yang dapat meningkatkan konsentrasi plasma dari ARV tertentu ketika digunakan dalam terapi kombinasi. Dikenal sebagai "penguat", obat-obatan memungkinkan dokter untuk mengurangi dosis dan frekuensi ARV petugas sambil menurunkan potensi efek samping terkait obat.
Pendorong HIV, juga dikenal sebagai peningkat farmakokinetik, tidak boleh disamakan dengan vitamin atau suplemen yang dipasarkan sebagai "penguat kekebalan", yang tidak memiliki sifat yang diketahui untuk mencegah atau melawan infeksi HIV.
Pengantar Peningkat HIV
Ketika protease inhibitor HIV (PI) pertama kali ditemukan pada pertengahan 1990-an, salah satu tantangan utama bagi para peneliti adalah kecepatan cepat di mana obat dimetabolisme di hati dan dibersihkan dari aliran darah. Sebagai akibatnya, PI membutuhkan dosis dua kali hingga tiga kali sehari. Tidak hanya dosis tinggi meningkatkan risiko toksisitas obat, beban pil yang tinggi membuat kepatuhan semakin sulit (dan perkembangan resistensi semakin mungkin).
Pada tahun 1996, obat ritonavir disetujui untuk digunakan dalam HIV oleh Badan Pengawasan Obat dan Makanan AS (FDA). Sementara obat itu diketahui memiliki sifat antivirus, segera ditemukan bahwa, bahkan pada dosis yang sangat rendah, itu bisa menghambat enzim (CYP3A4) yang diperlukan untuk memetabolisme PI.
Penemuan ini segera berdampak pada cara PI diresepkan. Saat ini, ritonavir jarang digunakan untuk tindakan antivirusnya, tetapi lebih untuk meningkatkan efektivitas PI petugas, sementara mengurangi efek buruk yang terkait dengan terapi.
Obat ini juga merupakan komponen dari kombinasi PI dosis tetap, Kaletra (lopinavir + ritonavir).
(Harap dicatat - ritonavir dapat mengganggu konsentrasi plasma obat lain yang mungkin Anda minum, kadang-kadang menyebabkan interaksi yang serius hingga berat. Mohon saran dokter Anda tentang obat apa pun yang Anda pakai saat menggunakan ritonavir atau Kaletra.)
Masa Depan Peningkat HIV
Dalam beberapa tahun terakhir, ada banyak fokus yang menempatkan pengembangan penguat HIV lainnya. Diperkirakan bahwa agen serupa mungkin tidak hanya memperluas keefektifan PI, tetapi melakukan hal yang sama untuk kelas ARV lain — berpotensi memberikan dosis tunggal, sekali sehari, sementara memungkinkan "pengampunan" yang lebih besar jika dosis terlewatkan atau kesenjangan dalam terapi. terjadi.
Pada 2012, 16 tahun penuh setelah diperkenalkannya ritonavir, obat penguat kedua akhirnya disetujui oleh FDA. Tybost (cobicistat) , komponen obat kombinasi dosis tetap Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine) , terbukti menghambat enzim CYP3A4 dan protein usus tertentu yang diketahui mengganggu penyerapan obat.
Meskipun tidak memiliki sifat antivirus sendiri, Tybost mampu meningkatkan efektivitas elvitegravir, inhibitor HIV integrase, sementara mencapai hasil yang sama dengan PI Reyataz (atazanavir) dan Prezista (darunavir) dan analog nukleotida Viread (tenofovir).
Pada awal 2015, FDA menyetujui dua obat kombinasi dosis tetap yang menggabungkan Tybost, termasuk Evotaz (atazanvir + cobicistat) dan Prezcobix (darunavir + cobicistat) .
Penguat eksperimental lainnya sedang diselidiki, termasuk inhibitor CYP3A4 baru yang dikembangkan oleh Sequoia Pharmaceuticals.
Sumber:
National Institute of Allergy dan Infectious Diseases (NIAID). “Dua protease inhibitor baru disetujui oleh FDA. Administrasi Makanan dan Obat-obatan. ” Agenda AIDS NIAID. Bethesda, Maryland; Maret 1996; 4-5.
Administrasi Makanan dan Obat AS (FDA). “FDA Menyetujui Pil Kombinasi Baru untuk Pengobatan HIV untuk Beberapa Pasien.” Silver Spring, Maryland; siaran pers dikeluarkan 27 Agustus 2012.
Gallant, J .; Koenig, E .; Andrade-Villanueva, J .; et al. “Cobicistat Versus Ritonavir sebagai Pharmacoenhancer dari Atazanavir Plus Emtricitabine / Tenofovir Disoproxil Fumarate pada Pasien HIV-1 Tipe Pengobatan yang naif: Hasil Minggu ke-48.” Journal of Infectious Diseases. 1 Juli 2013, 208 (1): 32-39 .
Bristol-Myers Squibb. "Evotaz (Atazanvir + cobicistat) - INFORMASI PENARIKAN LENGKAP." New York, New York.
Bristol-Myers Squibb. "PREZCOBIX - INFORMASI PENARIKAN LENGKAP." New York, New York.