Bagaimana Terapi Kombinasi Menyebabkan HIV Tidak Berdaya
Tidak ada keraguan bahwa obat-obatan yang digunakan untuk mengobati HIV telah meningkat luar biasa selama 20 tahun terakhir. Apa yang mungkin tidak disadari oleh sebagian orang adalah seberapa jauh obat antiretroviral telah membaik sejak 1996 ketika terapi tiga obat pertama mengubah jalannya pandemi.
Sejarah Singkat Terapi Antiretroviral
Sebelum tahun 1996, harapan hidup rata-rata seorang pria 20 tahun yang baru terinfeksi HIV adalah 17 tahun.
Sementara obat antiretroviral pada saat itu berhasil memperlambat penyakit, resistansi obat berkembang dengan cepat dan orang-orang sering menemukan diri mereka dengan beberapa pilihan perawatan setelah beberapa tahun yang singkat.
Pada saat yang sama, beban pil harian bisa sangat mencengangkan. Dalam beberapa kasus, seseorang akan dihadapkan dengan 30 pil atau lebih per hari, sering diambil sekitar jam pada interval empat sampai enam jam.
Kemudian, pada tahun 1995, kelas obat baru yang disebut protease inhibitor diperkenalkan. Hampir setahun kemudian, tiga penelitian yang berbeda menegaskan bahwa penggunaan terapi tiga obat dapat sepenuhnya mengendalikan virus dan menghentikan perkembangan penyakit.
Dalam dua tahun yang singkat, pengenalan terapi kombinasi menghasilkan 60 persen penurunan kematian dan penyakit terkait HIV yang mengejutkan. Wahyu ini mengantarkan apa yang kemudian dikenal sebagai usia ART (terapi antiretroviral yang sangat aktif).
Kemajuan dalam Terapi Kombinasi
Meskipun bukan tanpa tantangan, terapi antiretroviral modern telah maju ke tempat toksisitas obat hanyalah bayangan dari apa yang mereka dulu.
Resistensi obat umumnya lebih lambat untuk berkembang sementara dosis membutuhkan sesedikit satu pil per hari.
Yang paling penting, dengan pengobatan yang tepat, seseorang yang baru terinfeksi HIV dapat berharap untuk menikmati harapan hidup yang mendekati normal . Menurut Kolaborasi Cohort AIDS Utara pada Penelitian dan Desain, seorang pria berusia 20 tahun yang terinfeksi hari ini dapat bertahan hidup dengan sangat baik ke usia 70-an dan seterusnya.
Cara Kerja Antiretroviral
Obat antiretroviral tidak bekerja dengan secara aktif membunuh virus. Sebaliknya, mereka menargetkan dan memblokir berbagai tahapan siklus hidup virus. Dengan demikian, virus tidak dapat mereplikasi dan membuat salinan dari dirinya sendiri. Jika perawatan berlanjut tanpa gangguan, populasi virus akan turun ke titik di mana itu dianggap tidak terdeteksi .
Karena virus tidak terbunuh, ia dapat muncul kembali (rebound) jika pengobatan tiba-tiba berhenti. Hal yang sama dapat terjadi jika obat tidak konsisten seperti yang ditentukan. Seiring waktu, dosis yang tidak konsisten dapat menyebabkan perkembangan resistansi obat dan akhirnya kegagalan pengobatan .
Kelas Obat Antiretroviral
Terapi kombinasi HIV bekerja dengan memblokir beberapa tahapan siklus hidup HIV sekaligus. Saat ini ada lima kelas obat antiretroviral, masing-masing diklasifikasikan berdasarkan tahap siklus hidup yang dihambatnya:
- Inhibitor entri
- Inhibitor reverse transcriptase nukleosida
- Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
- Integrase inhibitor
- Protease inhibitor
Semua mengatakan, ada 39 obat antiretroviral yang berbeda yang disetujui oleh Food and Drug Administration AS, termasuk 12 obat kombinasi dosis tetap (FDC) yang mengandung dua atau lebih obat.
Obat-obatan yang lebih baru dan lebih maju sedang dikembangkan yang akan mengurangi obat-obat tiga kali lipat menjadi dua obat.
Formulasi lain dapat segera digunakan untuk suntikan sekali sebulan atau sekali kwartalan daripada pil harian.
Mengapa Combination Therapy Works
Ketika digunakan dalam kombinasi, obat antiretroviral berfungsi seperti tim tag biokimia yang dapat secara efektif menekan banyak mutasi virus yang bisa ada dalam populasi HIV. Jika obat A tidak mampu menekan mutasi tertentu, maka obat B dan C biasanya dapat melakukan trik.
Tes ketahanan genetik menyediakan alat yang diperlukan dokter untuk mengidentifikasi mutasi yang resistan sebelum pengobatan dimulai. Dengan demikian, dokter dapat menyesuaikan pengobatan dengan memilih obat yang paling mampu menekan mutasi tersebut.
Dengan menjaga populasi virus sepenuhnya ditekan, bukan hanya obat-obatan bekerja lebih lama, umumnya ada lebih sedikit efek samping.
Antiretrovirals juga dapat digunakan untuk menurunkan risiko penularan HIV dari ibu ke anak , untuk menghindari infeksi setelah paparan yang tidak disengaja , atau membantu orang yang HIV-negatif terhindar dari terinfeksi .
> Sumber:
> Hogg, R .; Samji, H .; Cescon, A., dkk. "Perubahan Temporal dalam Harapan Hidup Individu HIV +: Amerika Utara." Konferensi ke-19 tentang Retrovirus dan Infeksi Oportunistik (CROI). 7 Maret 2013; Seattle; presentasi lisan 137.
> Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Pengaruh terapi antiretroviral dini dibandingkan yang ditangguhkan untuk HIV pada kelangsungan hidup." Jurnal Kedokteran New England. 30 April 2009; 360 (18): 1815-1826.
> Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Kepatuhan terhadap Pengobatan Antiretroviral dan Korelasi dengan Risiko Rawat Inap di antara Pasien HIV yang Diasuransikan Komersial di Amerika Serikat." Kesepuluh Kongres Internasional tentang Terapi Obat dalam Infeksi HIV. 8 November 2010; Glasgow; presentasi lisan 0113.
> Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS (DHHS). "Pedoman Penggunaan Agen Antiretroviral pada Orang Dewasa dan Remaja yang Terinfeksi HIV." Rockville, Maryland; diperbarui 14 Juli 2016.