Bagaimana Terapi Tiga Mengubah Epidemi HIV di Sekitar
HAART adalah akronim untuk "terapi antiretroviral yang sangat aktif," istilah yang diciptakan pada akhir 1990-an untuk menggambarkan efektivitas terapi kombinasi obat yang digunakan untuk mengobati HIV.
Sebelum ART, penggunaan satu atau dua obat antiretroviral secara umum memiliki keberhasilan terbatas pada pasien dengan HIV, yang mengakibatkan kegagalan pengobatan yang cepat serta ketidakmampuan untuk sepenuhnya menekan aktivitas virus.
Itu dengan diperkenalkannya protease inhibitor pada tahun 1996 yang dokter mampu menggabungkan tiga atau lebih agen obat dengan cara yang secara efektif menghentikan HIV dari mereplikasi pada titik yang berbeda dalam siklus hidupnya. Dengan munculnya ART, para dokter dan ilmuwan mampu menyaksikan penurunan 50% yang mengejutkan dalam jumlah kematian terkait AIDS di AS dan Eropa dalam rentang tiga tahun yang singkat (1995-1999).
Selain ART, pendekatan multi-obat juga dikenal sebagai "terapi tiga" atau "triple drug cocktail".
Saat ini, istilah ini telah menggantikan monikers lain, termasuk cART (terapi antiretroviral) atau, lebih sederhana lagi, ART (terapi antiretroviral).
Bagaimana HAART Bekerja
Berbeda dengan terapi obat tunggal atau dual-obat, kombinasi tiga atau lebih antiretroviral dapat bekerja sebagai tim tag, secara efektif menekan berbagai macam HIV yang dapat ada dalam satu populasi virus.
Jika satu obat tidak mampu menekan jenis virus tertentu, satu atau keduanya dari agen lain akan lebih mungkin melakukannya.
Pada gilirannya, dengan menjaga populasi virus ditekan ( tidak terdeteksi ), ada beberapa virus yang beredar dalam aliran darah dan beberapa peluang bagi virus untuk bermutasi menjadi strain resistansi.
Itulah mengapa terapi pra-ART cenderung gagal begitu cepat: populasi mutan yang lebih kecil dibiarkan bertahan dan akhirnya meningkat jumlahnya untuk menjadi strain virus yang dominan. Ketika ini terjadi, obat-obatan tidak lagi dapat menghentikan HIV dari mereplikasi, suatu kondisi yang kami gambarkan sebagai "resistan terhadap obat."
Obat-obatan Digunakan dalam HAART
Saat ini ada lima kelas obat antiretroviral , yang masing-masing menghambat tahap tertentu dalam siklus hidup HIV:
- entry atau fusion inhibitor (yang termasuk antagonis reseptor CCR5)
- nucleoside dan nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTI / NtRTI)
- non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI)
- integrase inhibitor
- protease inhibitor
Kelas antiretroviral lain sedang diselidiki, sementara obat generasi baru bertujuan untuk meningkatkan tolerabilitas, mengurangi efek samping dan menyederhanakan dosis bagi mereka yang menjalani terapi.
Masa Depan ART
Selain menyediakan penekanan HIV yang tahan lama pada orang yang terinfeksi, ART sekarang digunakan sebagai sarana untuk membalikkan tingkat infeksi pada banyak populasi berisiko tinggi. Strategi, yang dikenal sebagai reasemen sebagai pencegahan (TasP) , telah terbukti mengurangi "Viral load masyarakat" dalam suatu populasi, sehingga jauh lebih sulit untuk menyebarkan virus dari orang yang terinfeksi ke orang yang tidak terinfeksi.
Selain itu, ART terbukti mengurangi risiko penyakit terkait HIV dan non-HIV (termasuk kanker dan penyakit jantung) sebanyak 58% jika dimulai pada saat diagnosis. Sebagai hasilnya, sekarang direkomendasikan bahwa ART dimulai pada semua orang dengan HIV , terlepas dari status kekebalan, pendapatan, wilayah geografis, ras, atau viral load HIV.
Konsep ART juga cenderung berubah dengan pengembangan agen obat antiretroviral (berpotensi memungkinkan untuk suntikan bulanan atau kuartalan) dan obat generasi berikutnya yang bertujuan untuk menurunkan koktail obat tradisional tiga kali lipat menjadi dua obat.
Dua uji coba fase III besar, yang disebut SWORD-1 dan SWORD-2, menunjukkan bahwa penggunaan Tivicay (dolutegravir) dan Edurant (rilpivirine) menghasilkan penekanan virus yang berkelanjutan selama 48 minggu dengan efek samping yang minimal. Percobaan lain yang lebih kecil, yang disebut studi LAMIDOL, menunjukkan bahwa Tivicay digunakan dengan lamivudine (obat generasi yang lebih tua) memiliki potensi untuk mencapai hasil yang sama pada pasien yang sebelumnya diobati.
Sumber:
> Sansone, G. dan Frengley, J. "Dampak ART pada Penyebab Kematian Orang dengan AIDS Akhir Tahap." Jurnal Kesehatan Urban. Juni 2000; 77 (2): 166-75.
> Cohen, M .; Chen, Y .; McCauley, M .; et al. "Pencegahan infeksi HIV-1 dengan terapi antiretroviral dini." Jurnal Kedokteran New England. 11 Agustus 2011; 365 (6): 493-505.
> Kelompok Pembelajaran INSIGHT START. "Inisiasi Terapi Antiretroviral pada Infeksi HIV Asimptomatik Dini." Jurnal Kedokteran New England. 20 Juli 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1506816.
> Llibre, J .; Hung, C .; Brinson, C .; et al. "Tahap III PEDANG 1 & 2: beralih ke DTG + RPV mempertahankan penekanan virologi melalui 48 minggu." Konferensi 2017 tentang Retrovirus dan Infeksi Oportunistik (CROI); 13-16 Februari 2017; Seattle; abstrak 44LB
> Joly, V .; Burdet, C .; Landman, R .; et al. "Hasil yang menjanjikan dari > dolutegravir > + perawatan lamivudine dalam sidang ANRS 167 > LAMIDOL >." Konferensi 2017 tentang Retrovirus dan Infeksi Oportunistik (CROI); 13-16 Februari 2017; Seattle; abstrak 458.