Obat Insomnia Dapat Sangat Mengurangi Gangguan Neurologis Berat
Ambien (dijual sebagai zolpidem generik) biasanya diresepkan untuk pengobatan insomnia, tetapi mungkin itu membantu gangguan neurologis lainnya seperti koma, keadaan vegetatif persisten, distonia, penyakit Parkinson, stroke, demensia, dan cedera otak traumatis? Laporan kasus dan penelitian kecil menunjukkan kemungkinan manfaat, dan ulasan mendorong penelitian lebih lanjut ke peran obat dalam terapi yang tidak lazim.
Bagaimana Ambien Bekerja di Otak?
Zolpidem (dijual sebagai Ambien, Ambien CR, dan Intermezzo) adalah resep obat hipnotik yang disetujui oleh Food and Drug Administration untuk pengobatan insomnia . Ini relatif selektif dan bertindak pada reseptor benzodiazepin tipe I gamma-aminobutyric A (GABA A) . Ini dapat membantu memperlambat aktivitas area-area tertentu di otak, secara sederhana mendorong tidur dan menekan kesadaran. Ini dapat merangsang peningkatan tidur REM dengan menekan aktivitas dopamine, efek yang juga dapat meningkatkan kadar prolaktin .
Ambien bekerja dengan cepat, mencapai konsentrasi puncak dalam darah setelah 1,6 jam konsumsi. Ia tidak memiliki metabolit aktif. Dalam waktu kurang dari 3 jam (dengan formulasi standar mulai dari 1,5 hingga 2,4 jam), tingkat darah Ambien berkurang setengahnya. Formulasi pelepasan terkontrol (dijual sebagai Ambien CR) memiliki waktu paruh 1,5 hingga 4,5 jam.
Zolpidem diekskresikan dalam urin melalui ginjal.
Meskipun bantuan tidur yang paling banyak diresepkan, Ambien mungkin memiliki dampak yang relatif kecil pada kualitas tidur. Ketika 10 mg diambil, itu dapat mengurangi waktu yang diperlukan untuk tertidur hanya dengan 5 hingga 12 menit, rata-rata. Ini dapat mengurangi waktu rata-rata yang dihabiskan di malam hari dengan tambahan 25 menit.
Bagaimana itu bisa mempengaruhi gangguan lain yang mempengaruhi otak?
Peran Ambien dalam Mengobati Gangguan Neurologis
Para peneliti dari University of Michigan telah meringkas tubuh literatur ilmiah tentang bagaimana zolpidem dapat berdampak pada kondisi lain yang sangat mempengaruhi otak, termasuk koma, dystonia, stroke, dan demensia. Beberapa temuan mereka mungkin memberi semangat kepada mereka yang mengatasi cedera parah dan kerusakan pada otak.
Martin Bomalaski, MD, dan rekan-rekannya meninjau 2314 artikel yang telah diterbitkan hingga 20 Maret 2015. Setelah meninjau ulang abstrak, manuskrip lengkap ditinjau dari 67 artikel. Banyak dari laporan ini termasuk uji coba kecil dan laporan kasus, mewakili bukti klinis tingkat rendah. Faktanya, hanya 11 penelitian yang memiliki lebih dari 10 peserta. Hanya ada 9 uji coba terkontrol secara acak, dianggap sebagai standar emas penelitian klinis. Ini dapat berdampak pada interpretasi hasil dan penerapan untuk populasi yang lebih besar.
Ada beberapa kategori utama masalah di mana zolpidem telah dicoba:
- Gangguan gerakan (31 penelitian) - dystonia dan penyakit Parkinson
- Gangguan kesadaran (22 studi) - koma dan keadaan vegetatif persisten
- Masalah neurologis lainnya (14 penelitian) - stroke , cedera otak traumatis, ensefalopati, dan demensia
Para peneliti menganalisis artikel untuk jenis gangguan yang diobati, dosis zolpidem yang digunakan, frekuensi pemberian dosis, efek yang diamati, dan efek samping yang dilaporkan.
Perbaikan Apa yang Diperhatikan Dengan Perawatan Ambien?
Ada berbagai gejala yang dinilai, mulai dari kesulitan berbicara (afasia), kurangnya respon (apatis), dan masalah gerakan yang terkait dengan kurangnya koordinasi motorik. Tanggapan secara objektif diukur dengan berbagai skala gejala yang divalidasi yang digunakan untuk mengukur koma, penyakit Parkinson, dystonia, dan masalah lainnya.
Secara umum, zolpidem memberikan bantuan sementara: sebagian besar perbaikan, jika diamati, hanya berlangsung satu sampai empat jam. Perbaikan ini dapat diulang, membutuhkan dosis sering karena waktu paruh obat yang singkat. Perbaikan terlihat pada motorik, pendengaran, dan kemampuan verbal. Beberapa pasien koma atau vegetatif membaik ke keadaan sadar minimal, beberapa bahkan mencoba berbicara.
Ada juga penelitian yang menunjukkan peningkatan fungsional neuroimaging, menunjukkan perubahan yang jelas dalam kimia dan koneksi otak. Efek yang unik mungkin ada pada pasien yang ganglia basalisnya cedera, bagian dari otak yang membantu memproses informasi untuk mengoordinasikan gerakan yang diinginkan atau respons motorik.
Efek samping adalah seperti yang diharapkan: zolpidem sedang menenangkan. Ini dapat menyebabkan kantuk dan dilaporkan pada 13 dari 551 pasien yang mencobanya. Karena gejala dimaksudkan untuk ditingkatkan selama terjaga, ini mungkin menjadi batasan utama penggunaan obat. Karena itu juga memengaruhi pembentukan memori, mungkin juga diasumsikan bahwa mungkin ada dampak pada memori jangka pendek . Karena individu yang menggunakan obat tersebut mungkin mengalami gangguan signifikan pada awal, apresiasi penuh terhadap efek samping dapat dikompromikan.
Sayangnya, zolpidem tidak berfungsi untuk semua orang. Bahkan, hanya 5 hingga 7 persen pasien dengan gangguan yang mempengaruhi kesadaran merespons obat tersebut. Ini berarti bahwa hingga 95 persen dari orang-orang yang menggunakannya tidak memiliki perbaikan yang menguntungkan dalam keadaan kesadaran mereka. Di antara subjek dengan gangguan gerakan, tingkat respons lebih tinggi, mencapai 24 persen.
Banyak yang tidak menanggapi obat tersebut, tetapi dengan beberapa pilihan untuk pengobatan, zolpidem mungkin masih menjadi pilihan yang menarik bagi keluarga yang putus asa untuk mendapatkan peluang perbaikan.
Satu Kata Dari
Meskipun laporan kasus ini dan uji klinis kecil mungkin tampak menggembirakan, yang terbaik untuk keluarga dan teman-teman dari mereka dengan gangguan neurologis yang signifikan untuk menginterpretasikan hasil ini dengan dosis yang besar dan kuat dari pragmatisme. Kemungkinan besar zolpidem tidak akan membantu sebagian besar pasien yang menderita kelainan yang sangat melumpuhkan ini. Namun demikian, mungkin ada alasan untuk harapan: penelitian lebih lanjut diperlukan.
Tidak sepenuhnya dipahami bagaimana zolpidem dapat memperbaiki berbagai kondisi ini. Ini mungkin mempengaruhi keseimbangan neurotransmiter dan koneksi antara berbagai area otak. Dalam analogi, jika otak terjebak dalam keadaan disfungsi karena ketidakseimbangan kekuatan yang berlawanan, mungkin membantu untuk memberi tip perjuangan dalam arah yang menguntungkan. Mekanisme-mekanisme ini perlu diklarifikasi. Uji coba penelitian klinis yang lebih besar dapat membantu kita untuk memahami siapa dengan gangguan syaraf berat akan mendapat manfaat dari penggunaan zolpidem — dan mengapa.
> Sumber:
> Bomalaski, MN dkk . "Zolpidem untuk Pengobatan Gangguan Neurologis: Sebuah Tinjauan Sistematik." JAMA Neurol . Diterbitkan online 26 Juni 2017. doi: 10.1001 / jamaneurol.2017.1133.
> Kilduff, TS dan Mendelson, WB. "Obat-obatan Hypnotic: Mekanisme Tindakan dan Efek Farmakologis," dalam Prinsip dan Praktik Kedokteran Tidur . Diedit oleh Kryger MH, Roth T, Dement WC. St. Louis, Missouri, Elsevier Saunders, 2017, hlm. 429.
> Miyazaki, Y et al. "Khasiat zolpidem untuk dystonia: sebuah studi di antara subtipe yang berbeda." Neurol Depan . 2012 17 April; 3: 58.
> Sateia, MJ dkk . “ Pedoman Praktik Klinis untuk Pengobatan Farmakologis pada Insomnia Kronis pada Dewasa: Pedoman Praktik Praktek Klinis Klinik Tidur Amerika .” Jurnal Kedokteran Tidur Klinis . 2017; 13 (2) 307-349.
> Sutton, JA dan Clauss, RP. "Sebuah penelaahan terhadap bukti kemanjuran zolpidem dalam ketidakmampuan neurologis setelah kerusakan otak akibat stroke, trauma dan hipoksia: Sebuah Pembenaran uji klinis lebih lanjut." Brain Inj . 2017; 31 (8): 1019-1027.