Jenis Pengujian, Akurasi, dan Perubahan Pengujian HER2
Jika Anda sudah menjalani biopsi atau operasi untuk kanker payudara, Anda mungkin pernah mendengar bahwa tumor Anda HER2 positif atau negatif. Jika Anda belum mendengar, Anda harus bertanya kepada ahli onkologi Anda tentang hasil tes ini. Sangat penting untuk memahami tes dan hasil HER2, bahkan jika tumor Anda HER2 negatif.
Dasar-dasar Kanker HER2 +
Protein HER2 terjadi pada permukaan sel payudara, apakah kanker atau normal.
Sebuah gen (gen HER2 atau ERBB2) kita semua memiliki instruksi atau cetak biru untuk pembuatan protein ini. Setiap sel mengandung dua salinan gen. Ketika ada salinan ekstra dari gen ini (amplifikasi HER2) hasilnya adalah peningkatan jumlah reseptor HER2 pada permukaan sel payudara (ekspresi berlebih HER2). Sementara sel payudara normal memiliki sekitar dua juta reseptor ini, sel kanker payudara HER2 positif memiliki hingga 100 kali lipat jumlah ini.
Secara sederhana, ketika faktor pertumbuhan di dalam tubuh menempel pada reseptor ekstra ini, ini menandakan sel untuk membelah dan menghasilkan pertumbuhan sel payudara yang kita sebut kanker yang tidak terkendali.
Sekitar 25 persen orang dengan kanker payudara akan HER2 positif. Di masa lalu, menjadi positif HER2 dikaitkan dengan prognosis yang buruk. Sekarang kita telah menargetkan terapi (seperti Herceptin (trastuzumab) ) yang tersedia, yang dapat mengganggu reseptor-reseptor ini, prognosis kanker payudara HER2 jauh lebih baik.
Pentingnya Pengujian
Penting untuk memiliki hasil status HER2 yang akurat untuk menerima pilihan pengobatan terbaik untuk kanker payudara positif HER2 . Ini termasuk pilihan terapi yang ditargetkan seperti Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib), dan Nerlynx (neratinib).
Jenis kemoterapi khusus untuk kanker payudara yang bekerja paling baik juga dapat bervariasi dengan status HER2.
Status HER2 yang akurat juga penting dalam pengobatan untuk kanker payudara positif HER2 metastasis . Pola metastasis, serta pengobatan situs spesifik metastasis, dapat bervariasi berdasarkan status HER2.
Kapan Tes
Setiap orang dengan jenis kanker payudara invasif (infiltrasi) harus memiliki tumor mereka diuji untuk status HER2. Kanker payudara "invasif" didefinisikan sebagai kanker yang berada di luar tahap 0 atau karsinoma in situ . Semua tahap lain kanker payudara, dari tahap I hingga stadium IV, harus diuji untuk status HER2 pada saat diagnosis dan sebelum pengobatan dimulai.
Jenis Tes
Ada berbagai jenis tes yang dapat dilakukan pada tumor untuk menentukan apakah HER2 positif atau tidak. Ini termasuk:
- HER2 Immunohistochemistry (IHC) : IHC adalah pengukuran jumlah reseptor protein HER2 pada permukaan sel kanker payudara atau "overekspresi HER2"
- Hibridisasi in situ (ISH) : ISH adalah ukuran dari jumlah salinan HER2 di setiap sel kanker payudara atau "amplifikasi HER2." Ada dua tes ISH yang berbeda: fluoresensi (IKAN) dan ISH bidang terang.
Ada kontroversi di mana langkah-langkah pengujian lebih akurat.
Beberapa peneliti percaya bahwa FISH ISH lebih akurat, tetapi IHC lebih umum dilakukan di Amerika Serikat. Karena area ini berubah sangat cepat, penting untuk berbicara dengan ahli onkologi Anda tentang tes yang telah Anda lakukan dan mengapa metode tertentu itu mungkin lebih disukai.
Hasil tes
Menurut pedoman ASCO / CAP 2013, jika tes HER2 kembali sebagai batas atau samar-samar, "pengujian refleks" (langsung melanjutkan ke tes lain) harus dilakukan dengan uji alternatif. Sebagai contoh, jika IHC memberikan hasil perbatasan, ISH harus dilakukan pada sampel yang sama, dan jika ISH adalah batas, IHC harus dilakukan sebelum hasilnya dilaporkan.
Kadang-kadang hasil tes HER2 yang berbeda, misalnya, IHC dan ISH IKAN akan menjadi batas, tidak pasti, atau samar-samar. Kami saat ini tidak memiliki pedoman standar tentang bagaimana untuk melanjutkan jika ini kasusnya, dan Anda dan ahli onkologi Anda akan perlu mendiskusikan bagaimana untuk melanjutkan.
Batasan Pengujian
Selain memiliki hasil tes yang tidak positif atau negatif tetapi agak batas atau samar-samar, ada kemungkinan keterbatasan lain dalam tes HER. Ini termasuk:
- Ketidaktelitian (kesalahan): Dengan semua jenis tes laboratorium selalu ada risiko kesalahan.
- Kegagalan untuk mengulangi pengujian jika hasilnya adalah batas, tak tentu, atau samar-samar: Jika tes datang kembali sebagai batas, itu harus diulang.
- Heterogenicity: Konsep heterogenitas tumor cukup baru dan dapat membingungkan. Karena sel kanker terus berubah, mungkin ada bagian-bagian tumor yang menguji HER2 positif dan bagian lain yang menguji HER2 negatif. Ini lebih mudah dipahami ketika kita menyadari bahwa berbagai jenis tumor mungkin memiliki tipe sel yang sangat berbeda di bawah mikroskop juga.
- Perubahan: Tumor dapat mengubah status HER2 yang berbeda.
Perubahan Status HER2
Kita cenderung menganggap kanker sebagai tiruan dari satu sel yang menyimpang di mana semua selnya sama, tetapi ini bukan kasusnya. Kita tahu bahwa sel-sel kanker terus mengembangkan mutasi dan perubahan baru. Bagian yang berbeda dari satu massa tumor dapat memiliki sel kanker dengan karakteristik yang berbeda (heterogenitas tumor) dan perubahan ini dapat menjadi lebih nyata ketika tumor berkembang, seperti dengan penyakit kambuh atau metastasis.
Bukan hanya status HER2 yang bisa berubah. Status reseptor estrogen (ER) dan progesteron (PR) juga dapat berubah ketika tumor berulang atau bermetastasis, dan perubahan dalam status reseptor ini disebut sebagai "ketidakseimbangan." Tumor dapat berubah dari positif ke negatif untuk salah satu reseptor ini, atau sebaliknya, dari negatif menjadi positif.
Seberapa sering tumor berubah? Kemungkinan kejanggalan antara tumor asli dan metastasis pertama atau kedua (baik dari negatif ke positif atau dari positif ke negatif) adalah sebagai berikut:
- ER: 20,7 persen
- PR: 40,7 persen
- HER2: 19,6 persen
Dalam penelitian ini, hampir 20 persen tumor berubah status dari HER2 positif menjadi negatif atau negatif menjadi positif. Mengetahui apakah tumor telah berubah sangat penting dalam memilih opsi perawatan terbaik,
Apakah itu baik atau buruk jika status reseptor HER2 berubah? Selama perubahan terdeteksi (dengan melakukan pengujian ulang) sehingga perawatan terbaik dapat direkomendasikan, tidak tampak bahwa perubahan dalam status reseptor memainkan peran besar dalam prognosis. Dalam studi ini tumor yang sumbang untuk HER2 (diubah menjadi positif atau negatif) memiliki prognosis yang serupa dengan tumor yang tidak mengubah status reseptor HER2.
Studi ini menemukan ketidakseimbangan antara metastasis asli dan metastasis pertama atau kedua, tetapi ketidakseimbangan dapat terjadi antara metastasis pertama dan kedua juga.
Ulangi Pengujian
Selain tes HER2 yang harus dilakukan untuk semua orang pada saat diagnosis, ada keadaan di mana pengujian harus diulang. Ini termasuk:
- Pada saat kekambuhan , apakah itu kekambuhan lokal, regional, atau metastatik.
- Jika kanker payudara menyebar dan dengan metastasis baru.
- Jika Anda dan ahli onkologi Anda merasa bahwa tes HER2 yang Anda lakukan tidak seakurat tes yang lebih baru.
Misdiagnosis
Apa yang terjadi jika status HER2 Anda salah didiagnosis? Jika tumor Anda benar-benar HER2 positif tetapi Anda mendapatkan hasil negatif HER2, Anda mungkin tidak menerima terapi yang berpotensi meningkatkan kelangsungan hidup. Di sisi lain, jika status HER2 Anda benar-benar negatif tetapi Anda mendapatkan hasil status HER2 positif, Anda berisiko terpapar efek samping terapi yang ditargetkan HER2 dengan sedikit manfaat (meskipun beberapa orang yang HER2 negatif memiliki tumor yang telah merespons terapi yang ditargetkan ini).
Satu Kata Dari
Tes HER2, bersama dengan tes reseptor estrogen dan progesteron, harus dilakukan pada semua kanker payudara invasif (tahap I hingga stadium IV) pada saat diagnosis dan sebelum pengobatan dilakukan (dengan pengecualian eksisi bedah).
Pengujian juga harus diulang jika Anda memiliki tes yang kembali sebagai tidak pasti, jika ahli onkologi Anda merasakan jenis tes yang berbeda lebih akurat, atau jika kanker Anda kambuh atau menyebar. Status HER2 tumor dapat berubah dari waktu ke waktu, bahkan di daerah yang berbeda dari tumor tunggal.
Status HER2 yang akurat adalah penting dalam memilih opsi perawatan terbaik untuk kanker Anda sambil meminimalkan efek samping dari perawatan yang cenderung tidak efektif. Ada beberapa kontroversi atas tes terbaik untuk HER2, dan tes yang lebih baru dan dimodifikasi sedang dievaluasi hari ini. Apa artinya ini adalah bahwa penting untuk mengajukan pertanyaan dan menjadi pendukung Anda sendiri dalam perawatan kanker Anda.
> Sumber:
> American Society of Clinical Oncology. Praktek dan Panduan. Kanker payudara. Rekomendasi untuk Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Pengujian dalam Pembaruan Kanker Payudara. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S., dan P. Tan. Implikasi dari Masyarakat American Clinical Oncology / College of American Pathologists Amerika Serikat Rekomendasi Pedoman tentang Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Gene Testing Menggunakan Immunohistochemistry and Fluorescence In Situ Hybridization for Breast Cancer. Archives of Pathology and Lab Medicine . 2016. 140 (2): 140-7.
> Lebih rendah, E., Khan, S., Kennedy, D., dan R. Baughman. Ketidakseimbangan Reseptor Estrogen dan HER-2 / neu pada Kanker Payudara Dari Lesi Primer ke Situs Metastasis Pertama dan Kedua. Kanker Payudara (Dove Medical Press) . 2017. 5: 515-520.