Apakah Baik atau Buruk Memiliki Kanker Payudara HER2 Positif?
Jika Anda telah diberitahu bahwa kanker payudara Anda HER2 positif, Anda mungkin memiliki banyak pertanyaan tentang apa artinya ini. Tetapi jika Anda seperti banyak orang lain, pertanyaan pertama Anda mungkin, "Apakah baik atau buruk menjadi HER2 positif?" Dengan kata lain, apakah "lebih baik" jika tumor Anda HER2 positif atau HER2 negatif?
Sebagaimana kita ketahui bahwa kanker payudara bukanlah satu penyakit tetapi banyak penyakit yang berbeda pada tingkat molekuler, ini adalah pertanyaan penting.
Jawaban cepatnya adalah bahwa positivitas HER2 dapat menjadi baik dan buruk. Mari kita telusuri bagaimana status HER2 memengaruhi segala sesuatu mulai dari agresivitas tumor, hingga pilihan pengobatan, hingga risiko kekambuhan dan prognosis.
Tinjauan Singkat
Kanker payudara bukanlah penyakit tunggal — sebenarnya, tidak ada dua kanker yang sama — tetapi kita sekarang memiliki kemampuan untuk memecah kanker ini menjadi subtipe yang berbeda berdasarkan pada "status reseptor" dari tumor. Kanker payudara berbeda dalam protein yang ditemukan di permukaan sel, protein yang bertanggung jawab untuk pertumbuhan tumor. Protein ini pada gilirannya terkait dengan kelainan yang berbeda dalam materi genetik sel kanker.
Banyak orang yang akrab dengan kanker payudara reseptor estrogen positif , di mana estrogen berikatan dengan peningkatan jumlah reseptor ini pada sel kanker payudara untuk merangsang pertumbuhan tumor.
Apa yang terjadi dengan kanker payudara positif HER2 serupa, tetapi itu adalah jenis reseptor yang berbeda pada permukaan sel kanker yang mendorong pertumbuhan dan penyebaran tumor.
Selain reseptor estrogen pada permukaan sel (yang dirangsang oleh estrogen ), ada reseptor HER2 pada permukaan sel (yang di-co-stimulasi oleh faktor pertumbuhan untuk mendorong pertumbuhan).
Gen HER2 (reseptor faktor pertumbuhan epidermal 2 atau HER2 / neu) adalah gen (yang kita semua miliki) yang mengkode protein yang terlibat dalam pertumbuhan sel payudara.
Ini juga disebut gen ERBB2 dan merupakan gen (protooncogene) yang ditemukan pada kromosom 17.
Gen HER2 membawa instruksi untuk membuat protein HER2. Protein-protein ini berfungsi sebagai reseptor pada sel payudara. Ketika terlalu banyak salinan gen HER2 hadir (karena kerusakan pada materi genetik di dalam sel atau mutasi), ini menghasilkan overproduksi (atau "overekspresi") HER2.
Penting untuk dicatat bahwa semua sel payudara — baik kanker dan non-kanker — memiliki reseptor HER2 pada permukaan sel. Perbedaannya adalah bahwa sel kanker payudara HER2 positif memiliki 40 hingga 100 kali jumlah ini. Ketika faktor pertumbuhan di dalam tubuh berikatan dengan reseptor ini, ini menghasilkan pertumbuhan sel payudara yang berlebihan.
Sama seperti kita memiliki obat yang mengganggu reseptor estrogen (atau mengurangi estrogen dalam tubuh) untuk mengobati kanker payudara reseptor estrogen positif, kita sekarang memiliki obat yang mengganggu reseptor HER2 pada kanker payudara HER2 positif.
Sekitar 25 persen (15 hingga 30 persen) kanker payudara positif untuk HER2 (overekspresi HER2).
Status Positif HER2: Baik atau Buruk?
Untuk menjawab pertanyaan dengan benar apakah itu hal yang baik atau hal yang buruk untuk menjadi HER2 positif, penting untuk berbicara tentang perbedaan antara tumor yang positif HER2 dan yang HER2 negatif.
Jawaban cepatnya adalah itu bisa bagus atau buruk. Pada akhirnya, banyak orang ingin tahu apa efek yang dimiliki kanker payudara positif HER2 pada kelangsungan hidup, namun bahkan statistik tersebut dapat menyesatkan tanpa pemahaman tentang bagaimana menjadi HER2 positif mempengaruhi pertumbuhan kanker ini.
Contoh untuk menggambarkan hal ini adalah kanker payudara pada wanita muda . Secara keseluruhan, tingkat kelangsungan hidup lebih rendah untuk wanita yang sangat muda dengan penyakit tetapi ini bisa agak menyesatkan. Pada orang yang lebih muda, penyakit ini sering didiagnosis pada tahap yang lebih lanjut. Jadi meskipun wanita yang lebih muda dapat mentolerir perawatan lebih baik dan memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih baik pada tahap tertentu, tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan lebih rendah karena tahap yang lebih tinggi saat diagnosis.
Jawaban cepat apakah kanker payudara positif HER2 baik atau buruk adalah "tergantung." Oleh karena itu kita perlu melihat cara-cara di mana status HER2 dapat mempengaruhi kanker. Ini termasuk:
- Tipe orang yang mengembangkan tumor jenis ini (misalnya, usia rata-rata)
- Tahap di mana kanker HER2 didiagnosis, dibandingkan dengan tumor HER2 negatif
- Apakah tumor juga merupakan reseptor estrogen positif
- Pilihan perawatan tersedia
- Risiko kekambuhan
- Tingkat ketahanan hidup secara keseluruhan
Penting juga untuk dicatat bahwa status HER2 terkadang tidak akurat dan dapat berubah setelah kambuh (lihat di bawah).
Perbedaan dalam Risiko
Meskipun ada banyak tumpang tindih, beberapa orang lebih mungkin daripada yang lain untuk memiliki kanker payudara positif HER2. Dua penelitian, penelitian LACE dan studi PATHWAYS, telah melihat karakteristik orang-orang yang lebih cenderung menjadi HER2 positif atau negatif.
- Perempuan yang memiliki tumor dengan overekspresi HER2 dan reseptor estrogen negatif lebih cenderung lebih muda, cenderung tidak menggunakan terapi penggantian hormon, dan lebih mungkin untuk menjadi Asia atau Hispanik.
- Tumor yang positif HER2 tampaknya tidak terkait dengan asupan alkohol atau merokok, dan tidak seperti estrogen, aktivitas fisik tumor reseptor positif tampaknya tidak memiliki efek perlindungan terhadap penyakit.
- Pria dengan kanker payudara cenderung lebih kecil dibandingkan wanita untuk memiliki tumor positif HER2.
- Menariknya, telah ditemukan bahwa karsinoma duktal in situ (DCIS) atau tumor stadium 0 lebih cenderung menjadi HER2 positif daripada kanker payudara invasif, yang diyakini oleh beberapa peneliti terkait dengan proses perkembangan tumor.
- Beberapa jenis kanker payudara mungkin cenderung tidak positif HER2. Sebagai contoh, tidak umum untuk kanker payudara musinosum (koloid) , karsinoma meduler , atau tubular carcinoma payudara menjadi HER2 positif.
- Status HER2 dapat bervariasi dengan faktor risiko genetik untuk kanker payudara. Sebagai contoh, BRCA1 terkait kanker payudara cenderung menjadi HER2 positif.
Uji Akurasi dan Perubahan Status
Kita sering berbicara tentang status HER2 seolah-olah hitam dan putih, tetapi itu tidak selalu terjadi. Ada berbagai bentuk pengujian yang dapat bervariasi dalam akurasi. Ada juga "tingkat" positif yang berbeda. Misalnya, tumor mungkin 1+, 2+, atau 3+. Tumor yang "kurang positif" dapat disebut sebagai memiliki overekspresi HER2 daripada HER2 positif.
Sekarang direkomendasikan bahwa wanita yang telah memiliki satu jenis pengujian diuji ulang, karena beberapa metode pengujian kurang akurat daripada yang lain. Pengujian ulang juga disarankan jika tes dikembalikan sebagai "garis batas." Penting juga untuk menyebutkan heterogenitas tumor; satu bagian dari tumor payudara mungkin positif HER2 sedangkan bagian lain HER2 negatif.
Status HER2 dapat berubah, dan ini telah membingungkan banyak orang. Tumor yang awalnya HER2 positif mungkin HER2 negatif jika kambuh atau menyebar. Demikian juga, tumor yang awalnya HER2 negatif dapat menjadi HER2 positif jika berulang. Status HER2 harus selalu diuji ulang setelah pengulangan.
Agresivitas
Kanker payudara HER2 positif cenderung lebih agresif daripada tumor HER2 negatif.
Tumor payudara diberi grade tumor pada saat diagnosis berdasarkan penampilan sel di bawah mikroskop. Tumor grade adalah angka yang diberikan untuk menggambarkan agresivitas tumor, dengan nomor satu yang paling tidak agresif, dan sejumlah tiga yang paling agresif. Tumor positif HER2 lebih mungkin memiliki tingkat tumor tiga. Tumor ini cenderung tumbuh lebih cepat daripada tumor kelas bawah dan lebih mungkin menyebar ke kelenjar getah bening.
Tersebar ke Nodes Limfe
Kanker payudara HER2 lebih cenderung menyebar ke kelenjar getah bening. Dengan demikian, tahap saat diagnosis mungkin juga lebih tinggi daripada tumor HER2 negatif.
Tanggapan Perawatan
Sebelum pengembangan terapi yang ditargetkan untuk kanker payudara positif HER2, seperti Herceptin (trastuzumab) , tanggapan pengobatan untuk orang dengan kanker payudara positif HER nya tidak sebaik untuk mereka dengan penyakit HER2 negatif.
Terapi yang ditargetkan untuk kanker payudara positif HER2 telah mengubah prognosis, dan sekarang hasil pengobatan pada dasarnya sama dengan tumor HER2 negatif (meskipun tumor HER2 cenderung lebih besar). Menurut National Cancer Institute, obat-obat ini telah mengubah prognosis untuk stadium I hingga stadium III kanker payudara positif HER2 dari buruk menjadi baik.
Herceptin mengurangi risiko kekambuhan dan meningkatkan tingkat ketahanan hidup 10 tahun bagi mereka dengan stadium I hingga penyakit stadium III sekitar 30 persen.
Namun, ada risiko kambuh dan metastasis yang lebih besar dengan status HER2 positif, dan tingkat kelangsungan hidup agak lebih rendah daripada HER2 negatif tetapi tumor reseptor estrogen positif.
Orang-orang dengan tumor positif HER2 cenderung kurang menanggapi kemoterapi kanker payudara daripada mereka yang negatif.
Risiko Kekambuhan
Kanker payudara positif HER2 lebih mungkin kambuh (kembali) kemudian kanker payudara HER2 negatif. Penelitian telah menemukan bahwa kanker payudara dini (stadium I dan stadium II) dua sampai lima kali lebih mungkin untuk kambuh daripada tumor HER2 negatif. Bahkan tumor HER2 yang sangat kecil (diameter kurang dari 1 cm atau setengah inci) dengan kelenjar getah bening negatif memiliki risiko kekambuhan lebih tinggi relatif terhadap tumor yang HER2 negatif. Perawatan dengan Herceptin dapat mengurangi risiko ini hingga setengahnya.
Pola kekambuhan kanker payudara juga bisa berbeda. Tumor kecil juga lebih mungkin memiliki kekambuhan metastatik (berbeda dengan kekambuhan lokal atau regional) jika mereka HER2 positif.
Metastasis
Apakah tumor HER2 positif lebih mungkin untuk bermetastasis daripada tumor negatif tergantung pada situs metastasis kanker payudara yang sedang kita pertimbangkan. Risiko metastasis secara keseluruhan, terutama metastasis otak, diperkirakan meningkat, tetapi banyak penelitian dilakukan sebelum penggunaan Herceptin secara luas.
Studi yang dilakukan setelah pengenalan Herceptin (dan terapi target HER2 lainnya) telah menemukan bahwa kanker payudara positif HER2 terus memiliki insiden metastasis otak yang relatif tinggi. HER2 tumor positif cenderung menyebar di awal perjalanan penyakit ke kelenjar getah bening aksila, paru-paru, sumsum tulang, indung telur, dan kelenjar adrenal.
Kemungkinan metastasis dengan tumor HER2 positif mungkin berbeda tergantung pada apakah tumor juga positif reseptor estrogen. Risiko otak, hati, tulang , dan metastasis paru pada tumor positif HER2 juga dipengaruhi oleh apakah tumor adalah reseptor estrogen positif atau negatif juga.
Risiko metastasis juga dapat bergantung pada faktor-faktor terkait. Misalnya, risiko metastasis hati dari kanker payudara lebih tinggi dengan tumor positif HER2 jika orang juga merokok.
Kanker Payudara Positif Triple
Sekitar 50 persen dari tumor positif HER2 juga akan menjadi reseptor estrogen positif. Penelitian telah menemukan bahwa kombinasi ini dapat menghasilkan pola kambuh yang berbeda, tetapi hanya beberapa penelitian yang melihat karakteristik dan dampak dari tumor triple positif.
Kanker payudara yang merupakan reseptor estrogen positif dan HER2 negatif (luminal A) memiliki prognosis terbaik secara keseluruhan. Mereka yang reseptor estrogen positif dan DIA positif (luminal B) memiliki prognosis yang agak buruk, tetapi prognosis tetap lebih baik daripada orang dengan reseptor negatif atau negatif triple-estrogen dan HER2 yang mengekspresikan kanker payudara secara berlebihan.
Kesalahan dalam Diagnosis
Diskusi ini tidak akan lengkap tanpa menyebutkan bahwa kadang-kadang kanker payudara keliru didiagnosis sebagai HER2 positif atau HER2 negatif. Tes yang tersedia untuk menentukan status HER2 tidak sangat mudah. Penting untuk bertanya kepada ahli onkologi Anda tentang tes yang dilakukan dan apakah Anda harus diuji ulang atau tidak.
Kesalahan dalam diagnosis (misdiagnosis) di mana tumor positif HER2 secara tidak sengaja didiagnosis sebagai negatif dapat menyebabkan seseorang tidak ditawari terapi yang ditargetkan; perawatan yang dapat meningkatkan kelangsungan hidup. Tentu saja, didiagnosis dengan penyakit positif HER2 yang sebenarnya HER2 negatif dapat mengakibatkan penggunaan obat yang tidak efektif (meskipun beberapa tumor negatif HER2 telah merespon Herceptin).
Ringkasan Perbedaan
Artikel ini meninjau banyak perbedaan antara HER2 kanker payudara negatif dan HER2 negatif, dan bagaimana perbedaan tersebut dapat mempengaruhi prognosis.
HER2 kanker payudara positif dibandingkan dengan tumor reseptor estrogen positif cenderung:
- Lebih agresif (memiliki tingkat tumor yang lebih tinggi)
- Ditemukan pada wanita yang lebih muda (dan kanker payudara pada wanita muda cenderung didiagnosis pada stadium lanjut)
- Kira-kira kemungkinan yang sama untuk menanggapi pengobatan sekarang bahwa terapi target HER2 tersedia
- Lebih mungkin kambuh / kambuh
- Lebih mungkin untuk bermetastasis, setidaknya ke situs seperti otak
Tumor ini juga memiliki prognosis yang sedikit lebih buruk (meskipun agen yang lebih baru telah disetujui, satu pada tahun 2017, dan kita tidak tahu bagaimana ini akan mempengaruhi prognosis.)
Tentu saja ada pengecualian untuk temuan ini dan kita perlu ingat bahwa setiap orang, dan setiap kanker payudara, adalah unik.
Satu Kata Dari
Sementara secara keseluruhan prognosis tumor positif HER2 cenderung agak lebih buruk daripada mereka yang reseptor estrogen positif tetapi HER2 negatif, adopsi terapi HER2 yang meluas membuat perbedaan dalam tingkat kelangsungan hidup serta risiko kekambuhan.
Karena terapi HER2 relatif baru di tempat kejadian, dan beberapa perawatan baru telah disetujui pada tahun 2017 saja, statistik belum tentu sangat berarti. Jika Anda hidup dengan kanker payudara positif HER2, fakta bahwa respon terhadap pengobatan sekarang dalam tumor positif HER2 sama dengan tumor positif reseptor estrogen yang menggembirakan.
Dengan semua perubahan yang terjadi dalam pengobatan, dan dengan pengobatan lebih lanjut sedang dipelajari dalam uji klinis, lebih penting daripada sebelumnya untuk mengambil peran aktif dalam perawatan Anda. Luangkan waktu untuk meninjau beberapa tips tentang bagaimana menjadi advokat Anda sendiri dalam perawatan kanker Anda .
> Sumber:
> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. et al. Alkohol, Aktivitas Fisik, Merokok dan Subtipe Kanker Payudara dalam Studi Kontrol Kasus Bersarang Besar Dari Program Skrining Kanker Payudara Norwegia. Kanker Epidemiologi Biomarker dan Pencegahan . 2017 6 September (Epub sebelum cetak).
> National Cancer Institute. Kisah Penemuan: Hubungan Genetik HER2 pada Kanker Payudara Memicu Perkembangan Perawatan Baru. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> Parise, C., dan V. Caggiano. Kelangsungan Kanker Payudara Didefinisikan oleh Subtipe ER / PR / HER2 dan Klasifikasi Pengganti Menurut Kelas Tumor dan Biomarker Immunohistokimia. Jurnal Epidemiologi Kanker . 2014. 469251: 1-11.
> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. et al. Hormon Reseptor / Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: Dimana Kita Sekarang dan Kemana Kita Pergi. Ulasan Pengobatan Kanker . 2016. 46: 20-6.