Entresto untuk Gagal Jantung - Catatan Kehati-hatian

Pada Juli 2015, FDA menyetujui obat baru Entresto (Novartis) untuk pengobatan gagal jantung. Anda dapat membaca tentang Entresto di sini.

Semangat untuk obat baru ini tinggi di antara para ahli gagal jantung, dan untuk alasan yang bagus. Dalam uji klinis besar (PARADIGM-HF), Entresto secara signifikan mengungguli enalapril, yang saat ini merupakan terapi utama untuk pasien dengan gagal jantung.

Entresto adalah yang pertama dari kelas obat ARNI. Obat-obatan ini menggabungkan inhibitor ARB (dalam hal ini, valsartan), dengan inhibitor neprilysin (sacubitril). Penghambatan Neprilysin adalah fitur baru dari obat ARNI.

Ketika enzim neprilysin dihambat pada pasien gagal jantung, tingkat peptida natriuretik meningkat. Karena peptida natriuretik dapat bermanfaat pada gagal jantung, para peneliti berpendapat bahwa obat seperti Entresto dapat meningkatkan hasil pasien dengan kondisi ini. Hasil studi PARADIGM-HF menunjukkan bahwa para peneliti benar.

Apakah Ada Kelemahan terhadap Inhibisi Neprilysin?

Sementara Entresto tampaknya efektif dan aman dalam uji coba PARADIGM-HF, masih ada beberapa hal yang tidak kita ketahui tentang penghambatan neprilysin jangka panjang.

Neprilysin memiliki banyak tindakan selain untuk mengurangi tingkat peptida natriuretik, dan beberapa tindakan itu tampaknya bermanfaat.

Jadi menghambat neprilysin mungkin bukan hal yang baik secara universal untuk dilakukan.

Secara khusus, neprilysin mengurangi akumulasi protein yang tidak diinginkan dalam tubuh, termasuk protein yang terkait dengan penyakit Alzheimer dan amiloidosis , dan bahkan kanker prostat . Bahkan, para peneliti secara aktif mencari obat yang dapat meningkatkan aktivitas neprilysin, dengan harapan dapat membantu mengobati atau mencegah kondisi seperti ini.

Jadi, terlepas dari fakta bahwa beberapa efek samping yang signifikan dilaporkan dengan Entresto dalam uji coba PARADIGM-HF, masih mungkin ada kemungkinan konsekuensi jangka panjang yang signifikan dengan obat yang menghambat neprilysin.

Tak satu pun dari penelitian saya tentang Entresto adalah saya dapat menemukan bahkan menyebutkan (baik oleh para peneliti atau oleh Novartis) dari konsekuensi negatif potensial penghambatan neprilysin kronis. Jadi saya menghubungi Novartis untuk menanyakan apakah perusahaan memiliki bukti, salah satu cara atau yang lain, bahwa menggunakan Entresto dapat mempengaruhi risiko penyakit seperti Alzheimer, amiloidosis, atau kanker prostat.

Balasan Novartis:

Setelah beberapa hari di mana perusahaan berkonsultasi dengan para ahli, saya menerima balasan ini dari Novartis. Ini dia penuh:

"Neprilysin terlibat dalam sejumlah proses dalam tubuh termasuk memecah berbagai peptida vasoaktif endogen, yang - dengan menargetkan neprilysin - Entresto membantu meningkatkan, yang mengarah ke efek menguntungkan pada pasien gagal jantung. Neprilysin adalah salah satu dari banyak enzim yang terlibat dalam pemecahan protein beta amyloid bawah Data dari program pengembangan PARADIGM-HF, dengan lebih dari 10.000 pasien yang diteliti, tidak menunjukkan efek buruk yang terkait dengan amiloidosis, Alzheimer atau kanker prostat dengan Entresto. Penting untuk dicatat bahwa pasien dengan gagal jantung memiliki 50 % tingkat kematian pada 5 tahun meskipun pengobatan dengan terapi terbaik saat ini, tingkat kematian lebih tinggi daripada kebanyakan kanker. Entresto mengurangi kematian, mencegah rawat inap dan membuat orang dengan HF-REF merasa lebih baik. "

Saya terkesan oleh beberapa hal tentang tanggapan ini. Pertama, perusahaan tidak siap dengan jawaban langsung atas (apa yang saya rasakan) adalah pertanyaan yang cukup jelas dan penting.

Lebih lanjut, perusahaan tidak menyangkal risiko bahwa penghambatan neprilysin dapat memperburuk jenis penyakit serius lainnya. Fakta bahwa penelitian mereka tidak menunjukkan bukti memburuknya kenyamanan, tetapi kita harus mencatat bahwa studi dengan Entresto semuanya memiliki durasi yang relatif singkat, dan tidak jelas bahwa pasien yang diobati dengan Entresto terutama dipantau untuk amyloidosis, Alzheimer atau kanker prostat. .

Akhirnya, perusahaan menunjukkan bahwa gagal jantung adalah suatu kondisi yang buruk sehingga meskipun obat mereka menyebabkan atau memperburuk penyakit-penyakit ini, risikonya akan sangat berharga.

Ini, tentu saja, adalah masalah penilaian pribadi. Apakah seorang pasien menganggap risiko sebagai sesuatu yang berharga tergantung pada penilaiannya sendiri tentang risiko vs. manfaatnya. Ini adalah penilaian yang sulit untuk dibuat, tentu saja, jika tidak semua risiko dipanggil.

Garis bawah

Entresto tampaknya menjadi obat yang menarik untuk pasien dengan gagal jantung, dan tidak diragukan lagi akan sangat sering digunakan. Tidak diragukan lagi akan membantu banyak pasien dengan gagal jantung untuk hidup lebih lama, dan dengan lebih sedikit gejala.

Tetapi secara khusus karena Entresto memiliki pembuatan obat blockbuster, dan karena itu sejumlah besar pasien akan terkena penghambatan neprilysin untuk pertama kalinya, itu akan sangat penting bagi Novartis (dan FDA) untuk melakukan studi paska-pemasaran yang cermat, sehingga bahwa setiap efek samping yang "tidak terduga" dapat dikenali dan dicirikan secepat mungkin.

Sumber:

McMurray JJV, Packer M, Desai AS, dkk. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril pada gagal jantung. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.

Penghambatan Jessup M. Neprilysin — terapi baru untuk gagal jantung. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.