A Breakthough In Heart Failure?

Terlihat Seperti Itu - Tapi Pertanyaan Tetap Ada

Sebuah artikel yang muncul di New England Journal of Medicine pada akhir Agustus 2014 telah meningkatkan kemungkinan terobosan baru dalam pengobatan gagal jantung . Artikel ini menjelaskan hasil dari studi PARADIGM-HF, di mana pasien dengan gagal jantung diobati dengan obat baru yang diteliti. Obat itu, yang dikembangkan oleh Novartis, sangat baru sampai-sampai belum dinamai - pada saat itu disebut sebagai LCZ696.

LCZ696 sebenarnya terdiri dari dua obat yang bergabung bersama - valsartan (yang merupakan inhibitor ARB yang banyak digunakan) dan agen baru, sacubitril. Sacubitril bekerja dengan menghambat enzim neprilysin , dan sebagai hasilnya tingkat peptida natriuretik darah meningkat. Karena peptida natriuretik dapat bermanfaat pada gagal jantung, para peneliti berpendapat bahwa LCZ696 dapat meningkatkan hasil pasien dengan kondisi ini. Hasil studi PARADIGM-HF menunjukkan bahwa para peneliti benar.

Dalam penelitian ini, lebih dari 8000 pasien dengan gagal jantung secara acak menerima LCZ696, atau terapi standar memanfaatkan enalapril ACE inhibitor . Pada pasien yang memakai LCZ696, setelah rata-rata 27 bulan risiko rawat inap untuk gagal jantung dan risiko kematian keduanya berkurang sekitar 20%. Tingkat peningkatan ini, atas apa yang saat ini dianggap terapi yang baik untuk gagal jantung, memang luar biasa.

Mengapa Studi Ini Penting

Hasil PARADIGM-HF penting untuk setidaknya dua alasan. Pertama, ini menunjukkan bahwa obat baru LCZ696 harus menawarkan harapan baru bagi banyak pasien dengan gagal jantung - setelah disetujui untuk digunakan oleh FDA.

Dan kedua, penelitian ini membuka jalan baru untuk mengobati gagal jantung.

Dengan demikian, kita dapat mengharapkan obat tambahan untuk dikembangkan, seperti LCZ696, menghambat enzim neprilysin.

Kapan Akan Tersedia LCZ696?

Obat baru tidak dapat diresepkan sampai melewati pemeriksaan ketat oleh FDA. Dengan asumsi semua berjalan lancar dengan ulasan ini, paling awal kita bisa mengharapkan obat yang akan disetujui untuk digunakan akan ada beberapa waktu pada tahun 2015.

Apakah Ada Potensi Perangkap Dengan LCZ696?

Pada saat ini, percobaan PARADIGM-HF sedang dirayakan sebagai terobosan baru dalam pengobatan gagal jantung. Dan kita semua berharap itu menjadi kasusnya. Namun, setidaknya ada tiga alasan bagi kami untuk menahan antusiasme kami untuk saat ini.

Pertama, "terobosan baru" diumumkan setiap saat setelah uji klinis dengan obat baru. Dan meskipun kadang-kadang ternyata ada terobosan yang benar-benar terjadi, lebih sering terjadi bahwa pengobatan baru itu mungkin memberikan lebih banyak manfaat marjinal, dan mungkin kurang terobosan, daripada awalnya muncul.

Kedua, lebih dari satu dekade yang lalu obat yang disebut nesiritide (Natrecor) juga disebut-sebut sebagai terobosan dalam pengobatan gagal jantung. Ini relevan karena nesiritide tidak hanya secara tidak langsung meningkatkan tingkat peptida natriuretik seperti LCZ696; nesiritide adalah peptida natriuretik.

Butuh beberapa tahun, dan lebih banyak uji klinis, untuk menunjukkan bahwa nesiritide sebenarnya hanya memiliki manfaat marjinal (jika ada) dalam mengobati gagal jantung. Sejarah ini mungkin harus sedikit melunakkan antusiasme yang sekarang diekspresikan untuk LCZ696.

Dan Ketiga. . .

Neprilysin memiliki beberapa fungsi selain mengurangi kadar peptida natriuretik, dan beberapa fungsi ini bermanfaat. Secara khusus, neprilysin dapat membantu mencegah penyakit tertentu yang terkait dengan akumulasi protein yang tidak diinginkan dalam tubuh, seperti penyakit Alzheimer dan amyloidosis , dan bahkan kanker prostat . Jadi menghambat neprilysin mungkin bukan hal yang baik secara universal untuk dilakukan.

Anda dapat membaca lebih lanjut tentang masalah potensial ini di sini.

Sumber:

McMurray JJV, Packer M, Desai AS, dkk. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril pada gagal jantung. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.

Penghambatan Jessup M. Neprilysin — terapi baru untuk gagal jantung. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.

Nalivaeva NN, Belyaev ND, IA Zhuravin, IA, et al. Peptidase Amyloid-Degrading Alzheimer, Neprilysin: Bisakah Kita Mengontrolnya? Jurnal Internasional Alzheimer's Disease Volume 2012 (2012), ID Artikel 383796. Tersedia di: http://dx.doi.org/10.1155/2012/383796 (diakses 9/2/2014).