Gazyva (Obinutuzumab) adalah obat yang mirip dengan Rituxan (rituximab) dan sedang diselidiki di berbagai jenis kanker darah, termasuk beberapa studi klinis dalam limfoma non-Hodgkin (NHL). Seperti Rituxan, Gazyva digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi untuk pengobatan kanker darah tertentu. Produsen obat Genentech dan Roche mencatat bahwa ada beberapa penelitian yang sedang berlangsung yang membandingkan obinutuzumab dengan rituximab pada limfoma non Hodgkin indolen dan untuk limfoma sel B besar yang menyebar.
Gazyva sekarang disetujui FDA untuk digunakan pada pasien-pasien tertentu dengan limfoma folikuler, selain itu ia telah digunakan pada leukemia limfositik kronis, atau CLL. Untuk CLL, Gazyva dikombinasikan dengan klorambusil; untuk limfoma folikuler, Gazyva dikombinasikan dengan bendamustine.
Tentang Limfoma Folikular
Meskipun bukan limfoma yang paling umum, limfoma folikuler menduduki peringkat di antara jenis limfoma yang paling sering didiagnosis. Dua kategori dasar limfoma adalah limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin. Limfoma folikular adalah jenis non-Hodgkin dan merupakan limfoma non-Hodgkin yang paling umum, atau lambat berkembang, non-Hodgkin (NHL).
Meskipun pertumbuhannya lambat, itu tetap kanker yang tidak dapat disembuhkan yang menjadi lebih sulit untuk diobati setiap kali datang kembali. Limfoma folikular menyumbang sekitar satu dari lima kasus NHL di Amerika Serikat, di mana diperkirakan bahwa lebih dari 14.000 kasus baru akan didiagnosis pada tahun 2015.
Karena semakin banyak pasien yang berhasil menjaga keganasan, perawatan baru sangat disambut baik.
Gazyva untuk Follicular Lymphoma
"Orang dengan limfoma folikuler yang penyakitnya kembali atau memburuk meskipun pengobatan dengan rejimen yang mengandung Rituxan membutuhkan lebih banyak pilihan karena penyakit menjadi lebih sulit untuk diobati setiap kali kembali," kata Sandra Horning, MD, kepala petugas medis dan kepala Global Product Pengembangan.
"Gazyva plus bendamustine memberikan opsi pengobatan baru yang dapat digunakan setelah kambuh untuk secara signifikan mengurangi risiko perkembangan atau kematian."
Persetujuan FDA dari Gazyva didasarkan pada hasil dari studi GADOLIN Tahap III, yang menunjukkan bahwa, pada orang dengan limfoma folikuler yang penyakitnya berkembang selama atau dalam enam bulan dari terapi berbasis Rituxan sebelumnya, Gazyva ditambah bendamustine diikuti oleh Gazyva sendiri menunjukkan 52 pengurangan persen dalam risiko penyakit memburuk atau kematian (kelangsungan hidup bebas perkembangan, PFS), dibandingkan dengan bendamustine saja.
Cara Kerja Gazyva
Gazyva, seperti Rituxan, adalah antibodi monoklonal. Yaitu, jenis khusus antibodi yang direkayasa oleh para ilmuwan dan diproduksi oleh produsen. Produk akhir digantung dalam kantong sebagai cairan dan diberikan melalui infus intravena.
Seperti Rituxan, Gazyva menargetkan antigen CD20. Antigen CD20 adalah seperti tag identifikasi - itu adalah kompleks protein yang hadir pada permukaan sel-sel tertentu, termasuk sel-sel darah putih yang dikenal sebagai B-limfosit, atau sel B. Sel B yang belum matang, yang disebut sel pra-B , juga memiliki antigen CD20 ini.
Ketika obinutuzumab berikatan dengan CD20, ini mengarah pada kematian dan menumpahkan sel B. Ia melakukannya dengan merekrut sel-sel kekebalan lain untuk melakukan pekerjaan itu, dengan secara langsung mengaktifkan sinyal kematian dan / atau mengaktifkan sesuatu yang disebut kaskade komplemen - serangkaian reaksi kimia yang digunakan sistem kekebalan Anda, menandakan kebutuhan untuk mencari dan menghancurkan.
Bagaimana Gazyva berbeda dari Rituxan? Nah, menurut pembuat obat, Gazyva dianggap memiliki kemampuan yang meningkat untuk menginduksi kematian sel langsung - sesuatu yang disebut sitotoksisitas seluler antibodi (ADCC) - dan menginduksi aktivitas yang lebih besar dalam bagaimana merekrut sistem kekebalan tubuh untuk menyerang. B-sel bila dibandingkan dengan rituximab. Bahkan, dalam studi praklinis, Gazyva disampaikan hingga peningkatan 35 kali lipat dalam ADCC dibandingkan dengan Rituxan. Gazyva juga mengaktifkan sinyal kematian dalam sel B dalam studi praklinis.
Efek samping
Keamanan Gazyva dievaluasi berdasarkan 392 pasien dengan NHL indolen, di antaranya 81 persen memiliki limfoma folikuler.
Pada pasien dengan limfoma folikular, efek samping yang paling umum yang terlihat konsisten dengan populasi keseluruhan yang mengalami NHL indolen.
Efek samping yang paling umum dari Gazyva adalah reaksi infus, jumlah sel darah putih yang rendah, mual, kelelahan, batuk, diare, sembelit, demam, jumlah trombosit yang rendah, muntah, infeksi saluran pernapasan bagian atas, penurunan nafsu makan, nyeri sendi atau otot, sinusitis, jumlah sel darah merah rendah, kelemahan umum, dan infeksi saluran kemih.
Efek samping yang jarang mengancam jiwa dilaporkan dalam informasi resep dokter, kadang-kadang mengambil bentuk "peringatan kotak." Untuk Gazyva, peringatan kotak ini termasuk informasi tentang dua infeksi virus: Reaktivasi virus Hepatitis B (HBV) pada beberapa kasus yang mengakibatkan kerusakan hati dan kematian yang parah; dan infeksi virus JC Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) yang mengakibatkan kematian.
Untuk profil keamanan dan kemanjuran lengkap dari Gazyva di limfoma folikuler, silakan lihat Informasi Meresepkan Gazyva.
Sumber:
1. Gazyva Meresepkan Informasi.
2. Mössner E, Brünker P, Moser S, dkk. Meningkatkan efikasi terapi antibodi CD20 melalui rekayasa antibodi anti-CD20 tipe II yang baru dengan peningkatan sitotoksisitas sel-B yang dimediasi sel imun dan langsung. Darah . 2010; 115 (22): 4393-4402.
3. Herter S, Herting F, Mundigl O, dkk. Aktivitas praklinis dari antibodi tipe II CD20 GA101 (obinutuzumab) dibandingkan dengan rituximab dan ofatumumab in vitro dan dalam model xenograft. Kanker Mol Ther . 2013; 12 (10): 2031-2042.
4. Klein C, Lammens A, Schäfer W, et al. Interaksi epitop antibodi monoklonal yang menargetkan CD20 dan hubungannya dengan sifat fungsional. mAbs . 2013; 5 (1): 22-33.