Ketika kanker mempengaruhi tulang, ini paling sering karena kanker non-tulang yang telah dimulai di tempat lain di tubuh dan menyebar, atau bermetastasis, ke tulang. Sebaliknya, fokus di sini adalah pada kanker yang mulai di tulang, juga dikenal sebagai kanker tulang primer.
Kanker tulang primer sebenarnya adalah kategori yang luas, terdiri dari berbagai jenis keganasan, beberapa di antaranya sangat jarang; Namun, dari ini, osteosarcoma, chondrosarcoma, dan sarkoma Ewing adalah yang paling umum.
Penyebab yang Diketahui
Meskipun penyebab kanker tulang tidak diketahui secara pasti, perubahan DNA sel kanker diketahui penting. Dalam banyak kasus, perubahan ini terjadi secara kebetulan dan tidak diwariskan dari orang tua kepada anak-anak.
Para ilmuwan telah mempelajari pola pengembangan untuk mencoba memahami faktor-faktor risiko yang terlibat. Osteosarcoma adalah jenis keganasan ketiga yang paling umum yang mempengaruhi tulang pada remaja, didahului hanya oleh leukemia dan limfoma. Chondrosarcoma juga merupakan kanker tulang primer yang umum, tetapi lebih sering terjadi pada orang dewasa daripada pada anak-anak dan remaja, dengan usia rata-rata di diagnosis 51 tahun. Sarkoma Ewing paling sering didiagnosis pada remaja, dan usia rata-rata diagnosis adalah 15 tahun.
Profil Risiko Osteosarcoma
Osteosarcoma adalah kanker tulang primer yang paling umum secara keseluruhan. Ada beberapa kondisi spesifik yang diketahui untuk meningkatkan peluang pengembangannya. Individu yang memiliki tumor langka mata yang dikenal sebagai retinoblastoma herediter memiliki peningkatan risiko mengembangkan osteosarcoma.
Selain itu, mereka yang sebelumnya telah dirawat karena kanker menggunakan radioterapi dan kemoterapi memiliki peningkatan risiko mengembangkan osteosarcoma di kemudian hari.
Kebetulan, kebanyakan dokter setuju bahwa patah tulang dan cedera olahraga tidak menyebabkan osteosarcoma. Namun, cedera semacam itu dapat membawa osteosarcoma yang sudah ada atau tumor tulang lain ke perhatian medis, jadi pasti ada hubungan antara keduanya — hanya saja cedera mekanis tampaknya tidak menyebabkan osteosarcoma.
Faktor Risiko Usia, Jenis Kelamin, dan Etnisitas
Osteosarcoma terutama menyerang dua kelompok usia puncak — puncak pertama terjadi pada usia remaja dan yang kedua adalah di antara orang dewasa yang lebih tua.
- Pada pasien yang lebih tua, osteosarcoma biasanya timbul dari tulang yang tidak normal, seperti yang dipengaruhi oleh penyakit tulang lama (misalnya, penyakit Paget ).
- Di antara individu yang lebih muda, osteosarcoma sangat jarang sebelum usia lima tahun, dan kejadian puncak sebenarnya terjadi selama percepatan pertumbuhan remaja. Rata-rata, perwakilan "usia standar" untuk osteosarcoma pada populasi yang lebih muda adalah 16 tahun untuk anak perempuan dan 18 tahun untuk anak laki-laki.
Osteosarcoma relatif jarang dibandingkan dengan kanker lainnya; Diperkirakan hanya sekitar 400 individu yang lebih muda dari 20 tahun yang didiagnosis dengan osteosarcoma setiap tahun di Amerika Serikat. Anak laki-laki lebih sering terkena dalam kebanyakan penelitian, dan insiden pada pemuda keturunan Afrika sedikit lebih tinggi daripada di kulit putih.
Faktor Risiko Berlaku untuk Individu yang Lebih Muda
- Kehadiran sindrom kanker genetik tertentu yang langka
- Usia antara 10 dan 30 tahun
- Tinggi tinggi
- Seks pria
- Ras Afrika-Amerika
- Adanya penyakit tulang tertentu
Faktor Risiko Berlaku untuk Individu yang Lebih Tua
Penyakit tulang tertentu seperti penyakit Paget , terutama seiring waktu, berhubungan dengan peningkatan risiko osteosarcoma.
Namun, risiko absolutnya rendah, dengan hanya sekitar satu persen dari mereka dengan penyakit Paget yang pernah mengembangkan osteosarcoma.
Paparan radiasi adalah faktor risiko yang terdokumentasi dengan baik, dan karena interval antara iradiasi untuk kanker dan munculnya osteosarcoma biasanya lebih lama (misalnya, 10 tahun atau lebih), ini sering paling relevan untuk kelompok usia yang lebih tua.
Predisposisi Genetik
Predisposisi sindrom genetik untuk osteosarcoma meliputi:
- Sindrom Bloom
- Anemia Diamond-Blackfan
- Sindrom Li-Fraumeni
- Penyakit Paget
- Retinoblastoma
- Sindrom Rothmund-Thomson (juga disebut poikiloderma congenitale)
- Sindrom Werner
- Hilangnya fungsi gen supresor penekan tumor p53 dan retinoblastoma diyakini memiliki peran penting dalam perkembangan osteosarcoma.
Meskipun mutasi germline (telur dan sperma) gen p53 dan retinoblastoma jarang terjadi, gen ini diubah pada sebagian besar sampel tumor osteosarcoma, sehingga ada hubungan dengan perkembangan osteosarcoma. Mutasi germline pada gen p53 dapat menyebabkan risiko tinggi mengembangkan keganasan termasuk osteosarcoma yang telah digambarkan sebagai sindrom Li-Fraumeni .
Meskipun perubahan dalam gen supresor tumor dan onkogen diperlukan untuk menghasilkan osteosarcomas, tidak jelas yang mana peristiwa ini terjadi pertama dan mengapa atau bagaimana hal itu terjadi.
Osteosarcomas pada Mereka Dengan Penyakit Paget
Ada bagian langka osteosarcomas yang memiliki prognosis yang sangat buruk. Tumor cenderung terjadi pada orang yang berusia di atas 60 tahun. Tumor besar pada saat penampilan mereka dan mereka cenderung sangat merusak, sehingga sulit untuk mendapatkan reseksi bedah penuh (pengangkatan), dan metastasis paru sering hadir di awal.
Profil risiko adalah kelompok usia yang lebih tua. Mereka berkembang di sekitar satu persen dari orang-orang dengan penyakit Paget, biasanya ketika banyak tulang yang terpengaruh. Tumor cenderung terjadi di tulang pinggul, tulang paha dekat pinggul, dan di tulang lengan dekat sendi bahu; mereka sulit diobati secara operasi, sebagian besar karena usia pasien dan ukuran tumor.
Amputasi kadang-kadang diperlukan, terutama ketika tulang patah karena kanker, yang sering terjadi.
Parosteal dan Periosteal Osteosarcomas
Ini adalah bagian yang dinamakan demikian karena lokasinya di dalam tulang; mereka biasanya osteosarkoma yang kurang agresif yang muncul di permukaan tulang dalam kaitannya dengan lapisan jaringan yang mengelilingi tulang, atau periosteum. Mereka jarang menembus ke bagian dalam tulang dan jarang menjadi osteosarcomas yang sangat ganas.
Profil risiko osteosarcoma parosteal berbeda dari osteosarcoma klasik: lebih umum pada wanita daripada pria, paling sering terjadi pada kelompok usia 20 hingga 40 tahun, dan biasanya muncul di belakang tulang paha, dekat sendi lutut. , meskipun tulang di tulang dapat terpengaruh.
Prognosis Osteosarcoma Berisiko Tinggi
Faktor-faktor risiko telah dikaitkan dengan prognosis yang lebih baik dan lebih buruk, tetapi sayangnya, faktor-faktor yang sama ini pada umumnya belum membantu dalam mengidentifikasi pasien yang mungkin mendapat manfaat dari rejimen terapi yang lebih intens atau kurang intens sambil mempertahankan hasil yang sangat baik. Faktor yang diketahui mempengaruhi hasil termasuk yang berikut.
Situs Tumor Primer
Tumor yang terbentuk di lengan dan kaki, yang jauh dari inti tubuh, atau batang tubuh, memiliki prognosis yang lebih baik.
Tumor primer yang terbentuk di tengkorak dan tulang belakang berhubungan dengan risiko terbesar perkembangan dan kematian, terutama karena lebih sulit untuk menyelesaikan operasi pengangkatan kanker di lokasi ini. Osteosarcomas kepala dan leher di daerah rahang dan mulut memiliki prognosis yang lebih baik daripada situs primer lain di kepala dan leher, mungkin karena mereka datang ke perhatian sebelumnya.
Osteosarkoma tulang pinggul membentuk tujuh hingga sembilan persen dari semua osteosarcomas; tingkat kelangsungan hidup untuk pasien adalah 20 hingga 47 persen.
Pasien dengan osteosarcoma multifokal (didefinisikan sebagai lesi tulang multipel tanpa tumor primer yang jelas) memiliki prognosis yang sangat buruk.
Penyakit Lokal vs. Metastasis
Pasien dengan penyakit lokal (tidak menyebar ke daerah yang jauh) memiliki prognosis yang jauh lebih baik daripada pasien dengan penyakit metastatik. Sebanyak 20 persen pasien akan memiliki metastasis terdeteksi pada scan saat diagnosis, dengan paru-paru menjadi situs yang paling umum. Prognosis untuk pasien dengan penyakit metastasis tampaknya ditentukan sebagian besar oleh situs metastasis, jumlah metastasis, dan reseksi bedah dari penyakit metastasis.
Bagi mereka dengan penyakit metastatik, prognosis tampaknya lebih baik dengan metastasis paru yang lebih sedikit dan ketika penyakit telah menyebar ke satu paru saja, bukan ke kedua paru-paru.
Tumor Nekrosis Setelah Kemoterapi
Tumor nekrosis di sini mengacu pada jaringan kanker yang telah "mati" sebagai akibat dari pengobatan.
Setelah kemoterapi dan operasi, ahli patologi menilai nekrosis tumor pada tumor yang diangkat. Pasien dengan setidaknya 90 persen nekrosis pada tumor primer setelah kemoterapi memiliki prognosis yang lebih baik daripada pasien dengan nekrosis yang lebih sedikit.
Namun, para peneliti mencatat bahwa semakin sedikit nekrosis tidak boleh diartikan bahwa kemoterapi tidak efektif; tingkat penyembuhan untuk pasien dengan sedikit atau tidak ada nekrosis setelah kemoterapi induksi jauh lebih tinggi daripada tingkat penyembuhan untuk pasien yang tidak menerima kemoterapi.
Profil Risiko Chondrosarcoma
Ini adalah tumor ganas yang memproduksi sel-sel tulang rawan, dan itu mewakili sekitar 20 persen dari semua tumor tulang primer . Chondrosarcoma dapat muncul sendiri atau sekunder, dalam apa yang dikenal sebagai "degenerasi ganas" tumor jinak (seperti osteochondroma atau enchondroma jinak). Faktor risiko meliputi:
- Umur: Biasanya terjadi pada orang yang berusia di atas 40 tahun; Namun, itu juga terjadi pada kelompok usia yang lebih muda, dan ketika itu terjadi, ia cenderung menjadi keganasan tingkat tinggi yang mampu metastasis.
- Gender: Terjadi dengan frekuensi yang hampir sama pada kedua jenis kelamin.
- Lokasi: Dapat terjadi di tulang manapun, tetapi ada kecenderungan untuk perkembangan di tulang pinggul dan tulang paha. Chondrosarcoma dapat muncul pada tulang pipih lainnya, seperti skapula, tulang rusuk, dan tengkorak.
- Genetika: Multiple exostoses syndrome (kadang-kadang disebut multiple osteochondromas syndrome) adalah kondisi yang diwariskan yang menyebabkan banyak benjolan pada tulang seseorang, sebagian besar terbuat dari tulang rawan. Exostoses bisa menyakitkan dan menyebabkan kelainan bentuk tulang dan / atau patah tulang. Gangguan ini bersifat genetik (disebabkan oleh mutasi pada salah satu dari 3 gen EXT1, EXT2, atau EXT3), dan pasien dengan kondisi ini memiliki peningkatan risiko chondrosarcoma.
- Tumor jinak lainnya: Enchondroma adalah tumor jinak jinak yang tumbuh di tulang. Orang yang mendapatkan banyak dari tumor ini memiliki kondisi yang disebut multiple enchondromatosis. Mereka juga memiliki peningkatan risiko mengembangkan chondrosarcoma.
Profil Risiko Ewing Sarcoma
Ini jauh lebih umum di kalangan kulit putih (baik non-Hispanik atau Hispanik) dan kurang umum di kalangan orang Amerika Asia dan sangat jarang di kalangan orang Amerika Afrika. Tumor Ewing dapat terjadi pada semua usia, tetapi mereka paling sering terjadi pada remaja dan kurang umum di kalangan dewasa muda dan anak-anak. Mereka jarang terjadi pada orang dewasa yang lebih tua.
Hampir semua sel tumor Ewing mengalami perubahan yang melibatkan gen EWS, yang ditemukan pada kromosom 22. Aktivasi gen EWS menyebabkan pertumbuhan sel yang berlebih dan perkembangan kanker ini, tetapi cara yang tepat di mana ini terjadi belum bersih.
> Sumber:
> American Cancer Society. Tes untuk Osteosarcoma. https://www.cancer.org/cancer/osteosarcoma/detection-diagnosis-staging/how-diagnosed.html.
> National Caner Institute. Osteosarcoma dan Ganas Histiocytoma Tulang Berserat dari Bone Treatment (PDQ®) - Versi Profesional Kesehatan. https://www.cancer.gov/types/bone/hp/osteosarcoma-treatment-pdq.