Memahami Retinoblastoma

Gejala, Diagnosis, Perawatan, dan Prognosis

Retinoblastoma adalah kanker mata dan menyebabkan sekitar 3 hingga 4 persen kanker pada masa kanak-kanak. Hal ini paling sering ditemukan pada anak-anak dan bayi, dan meskipun prognosis buruk di masa lalu, mayoritas anak-anak sekarang bertahan dari penyakit.

Gambaran Retinoblastoma

Retinoblastoma adalah kanker anak yang langka yang terjadi pada sekitar satu dari 20.000 anak.

Ini dimulai pada jaringan saraf yang mendeteksi cahaya di bagian belakang mata (retina) dan 80 persen kasus terjadi pada anak-anak di bawah usia 3 tahun. Kanker hanya sangat jarang ditemukan pada anak-anak di atas usia 5 tahun.

Sementara retinoblastoma pernah memiliki prognosis yang sangat buruk, sekitar 9 dari 10 anak sekarang bertahan hidup, dengan banyak yang penglihatannya juga terlestarikan. Yang mengatakan, perawatan dapat menjadi intens untuk orang tua menghadapi kondisi ini pada anak-anak mereka, dan dukungan sangat diperlukan.

Mari kita lihat gejala umum dan bagaimana retinoblastoma diobati. Karena kondisi ini kadang-kadang turun temurun, kita juga akan berbicara tentang genetika retinoblastoma dan apa yang harus Anda ketahui jika seorang anak dalam keluarga Anda telah didiagnosis.

Anatomi Mata dan Retina

Memahami gejala retinoblastoma lebih mudah dipahami jika Anda mempertimbangkan anatomi mata.

Retina terdiri dari lapisan bagian dalam belakang mata dan terdiri dari sel-sel saraf pendeteksi cahaya (fotoreseptor) yang disebut batang dan kerucut.

Retina sangat tipis, sekitar 1/5 milimeter tebal, dan sekitar ukuran seperempat.

Ketika Anda mengamati gambar, gambar diarahkan melalui pupil Anda dan difokuskan pada retina. Sel-sel saraf ini kemudian mengirimkan sinyal listrik dari gambar itu ke bagian otak yang memproses penglihatan (lobus oksipital).

Gejala Retinoblastoma

Retinoblastoma sering didiagnosis selama kunjungan anak dengan dokter anak Anda, atau bahkan setelah salah satu tanda diagnostik dicatat pada sebuah foto. Gejala mungkin termasuk:

• Refleks pupil putih (leukocoria): Ketika dokter anak memancarkan cahaya dan melihat ke dalam mata anak Anda, dia melihat sesuatu yang disebut "refleks merah." Retina diisi dengan pembuluh darah yang membuat area yang diamati di luar pupil tampak merah. Ketika retinoblastoma hadir, area ini mungkin tampak putih sebagai gantinya. Kadang-kadang kondisi ini dicurigai jika foto mata seorang anak menunjukkan refleks putih.
• Mata malas (strabismus): Mata seorang anak mungkin tampak melihat ke arah yang berbeda atau memiliki penampilan juling. Perlu diingat bahwa tampilan mata juling pada bayi baru lahir bisa normal hingga usia 3 atau 4 bulan. Beberapa anak dengan retinoblastoma juga tampak juling berlebihan.
• Absen refleks cahaya: Dokter anak Anda akan menyinari pupil bayi Anda untuk melihat apakah mereka berkontraksi. Jika retinoblastoma hadir, refleks ini mungkin tidak ada pada satu mata.
• Mata menonjol, kemerahan, nyeri, atau bengkak
• Glaukoma (peningkatan tekanan pada mata): Glaukoma dapat terjadi ketika sel-sel tumor menghalangi jalur drainase normal mata.

Diagnosis Retinoblastoma

Diagnosis retinoblastoma biasanya pertama dicurigai berdasarkan refleks pupil putih selama pemeriksaan anak-baik. (Untuk bayi yang membawa mutasi, lihat di bawah). Seperti disebutkan di atas, orang tua terkadang mencurigai ada sesuatu yang salah ketika mereka melihat refleks pupil pada foto anak itu. Bahkan ada aplikasi smartphone yang tersedia yang dirancang untuk menyaring refleks ini.

Studi pencitraan sering dilakukan selanjutnya. USG atau OCT (optical coherence tomography) sering merupakan tes pertama dan dapat memberikan informasi penting tentang ketebalan tumor. Studi ini juga memberikan bayi risiko radiasi.

MRI juga sering disarankan, untuk memeriksa lebih lanjut area tersebut, dan merupakan tes yang sangat baik untuk memvisualisasikan kelainan jaringan lunak seperti retinoblastoma. Kadang-kadang CT diperlukan karena kalsifikasi lebih mudah dideteksi pada CT, tetapi memaparkan seorang anak terhadap risiko radiasi, jadi biasanya bukan tes utama untuk tindak lanjut.

Tidak seperti banyak kanker, biopsi tumor biasanya tidak diperlukan karena temuan pemeriksaan sendiri paling sering membuat diagnosis (ada beberapa kondisi yang mirip dalam penampilan). Risiko biopsi dapat termasuk kerusakan pada mata dan saraf optik serta kemungkinan sel kanker dapat diunggulkan, yang mengakibatkan penyebaran kanker.

Jika ada kekhawatiran bahwa kanker telah menyebar di luar mata, tes yang dirancang untuk mencari penyakit metastasis dapat dilakukan. Ini mungkin termasuk pungsi lumbal (untuk mencari sel-sel kanker dalam cairan tulang belakang), studi sumsum tulang (untuk mencari bukti sel kanker di sumsum tulang), atau scan tulang (untuk mencari metastasis tulang).

Beberapa anak juga memiliki tumor kelenjar pineal (retinoblastoma trilateral), sehingga studi pencitraan untuk mengevaluasi bagian otak ini (seperti MRI) dapat menjadi penting.

Diagnosis Banding — Apa lagi yang bisa terjadi?

Sebenarnya ada beberapa kondisi yang mirip dengan retinoblastoma, membuatnya lebih mudah untuk membuat diagnosis berdasarkan pemeriksaan dan studi pencitraan saja. Kondisi lain yang mungkin tampak serupa meliputi:

• Coates disease: Coates disease adalah kelainan kongenital yang jarang (tetapi bukan keturunan) yang ditandai oleh pembuluh darah abnormal di belakang retina. Pembuluh darah yang abnormal menyebabkan darah bocor di bagian belakang mata. Kebocoran darah dapat menyebabkan jaringan lemak menumpuk (yang memiliki penampilan kuning keabu-abuan) yang mungkin disalahartikan sebagai retinoblastoma.
• Toxocara Canis: Toxocara Canis adalah anjing cacing gelang yang kadang-kadang ditularkan ke manusia dari anjing yang terinfeksi. Parasit cenderung tumbuh di belakang mata (serta tempat-tempat lain) dan dapat menyebabkan retinal detachment .
• Retinopati prematuritas: Retinopati prematuritas adalah suatu kondisi yang terkait dengan pertumbuhan berlebih dari pembuluh darah di mata dan paling sering ditemukan pada anak-anak yang lahir sebelum kehamilan 31 minggu.
• Vitreous primer hiperplastik persisten (PHPV): PHPV adalah masalah bawaan yang jarang pada bayi yang disebabkan oleh pembuluh darah janin abnormal pada mata.
• Epitelioma intraokular: Medulloepithelioma intraokular adalah tumor bawaan yang jarang yang dimulai pada tubuh siliaris daripada retina.

Penyebab dan Faktor Risiko

Tidak pasti apa yang menyebabkan mutasi yang bertanggung jawab untuk pengembangan retinoblastoma. Dengan banyak kanker, diet, olahraga, dan paparan lingkungan memainkan peran, tetapi karena retinoblastoma biasanya berkembang segera setelahnya, atau bahkan sebelum lahir, faktor-faktor ini kemungkinan memainkan peran yang jauh lebih kecil. Kita tahu bahwa genetika memainkan peran dalam persentase yang signifikan dari tumor ini.

Genetika Retinoblastoma

Retinoblastoma dapat terjadi karena mutasi gen dalam gen yang dikenal sebagai RB1 yang ditemukan pada kromosom 13. Gen ini adalah gen penekan tumor , yang mengkode protein yang membatasi pertumbuhan sel. Ini diwariskan secara autosomal dominan dan gen abnormal dapat diwariskan dari ibu atau ayah. Ada juga mutasi lain, seperti yang ada di MYCN yang berhubungan dengan penyakit.

Dengan mutasi RB1, diperkirakan sekitar 25 persen adalah mutasi germ-line (diwarisi dari satu induk) dan 75 persen lainnya diperoleh (mutasi yang terjadi selama perkembangan janin). Untuk anak-anak yang memiliki mutasi pada RB1 (diwariskan dari orang tua atau ketika mutasi terjadi pada awal kehamilan), peluang mengembangkan retinoblastoma (penetrasi) adalah 90 persen.

Retinoblastoma herediter sering bilateral dan terjadi pada usia yang lebih muda daripada retinoblastoma sporadis. Retinoblastoma herediter mungkin juga multifokal, dengan beberapa tumor berkembang pada saat yang bersamaan. Anak-anak yang memiliki retinoblastoma herediter juga berisiko terkena kanker lain di masa depan.

Staging Retinoblastoma

Tahapan retinoblastoma dapat dibagi menjadi tahap I hingga IV seperti kanker lainnya, tetapi sistem klasifikasi yang berbeda sering digunakan. (Tahap I mengacu pada kanker di mana mata dapat dipertahankan, dan stadium II hingga IV adalah kanker di mana mata dihapus). Karena penyakit ini biasanya tertangkap sebelumnya di negara-negara maju, sistem pementasan lainnya sering digunakan.

Ada dua tahap utama penyakit ini:

• Intraocular — Tumor yang ada di dalam mata
• Ekstraokuler — Tumor yang melampaui mata. Ini lebih lanjut dipecah menjadi tumor orbital ekstraokular di mana ada menyebar di seluruh wilayah mata (orbit) dan tumor ekstraokular metastatik yang telah menyebar ke otak, sumsum tulang, tulang, atau daerah lain.

Di Amerika Serikat dan negara maju lainnya, retinoblastoma biasanya didiagnosis pada stadium intraokular.

Tumor intraokular lebih lanjut diklasifikasikan ke dalam tahap berikut:

• A — Termasuk tumor berdiameter kurang dari 3 mm (milimeter) dan tidak melibatkan cakram optik (pusat penglihatan)
• B-Lebih dari 3 mm diameter
• C - Tumor kecil dan terdefinisi dengan baik yang telah menyebar di bawah retina atau ke dalam humor vitreous
• D — Tumor besar atau buruk apa pun yang telah menyebar di bawah retina atau ke dalam humor vitreous
• E — Tumor besar yang telah menyebar ke bagian depan mata, dipersulit oleh glaukoma, atau pelepasan retina. Dengan tumor ini mungkin sulit untuk menyelamatkan mata.

Ketika retinoblastoma menyebar, ia mungkin menyerang area mata yang tersisa (bola mata). Situs yang paling umum dari metastasis jauh termasuk kelenjar getah bening, otak dan sumsum tulang belakang, hati, sumsum tulang, dan tulang.

Opsi Perawatan Retinoblastoma

Perawatan ideal untuk retinoblastoma bergantung pada stadium kanker, lokasi tumor, apakah tumornya unilateral atau bilateral, dan faktor lainnya. Untuk tumor yang lebih kecil, kemoterapi bersama dengan perawatan fokus sering digunakan.

Tujuan pengobatan meliputi:

• Menyelamatkan nyawa anak
• Menyimpan mata (atau mata) jika memungkinkan
• Mempertahankan visi sebanyak mungkin
• Mengurangi efek samping jangka panjang yang berkaitan dengan pengobatan

Pilihan perawatan termasuk:

• Kemoterapi: Kemoterapi dapat digunakan sendiri atau untuk mengurangi ukuran tumor sebelum operasi. Berbagai jenis kemoterapi dapat digunakan dengan kemoterapi intra-arteriolar yang umum digunakan. Dalam teknik ini, obat kemoterapi dikirim langsung ke arteri yang memasok mata, mengurangi efek obat pada jaringan lain. Kemoterapi intravena juga dapat digunakan. Untuk tumor yang lebih besar atau yang telah mengalami metastasis atau kambuh, kemoterapi dosis tinggi dengan penyelamatan sel induk dapat digunakan.
• Perawatan lokal: Ada beberapa jenis perawatan lokal yang dapat digunakan untuk mengobati retinoblastoma. Ini menghasilkan pengangkatan sel kanker tetapi kurang invasif daripada operasi untuk mengangkat mata. Ini termasuk cryotherapy (pembekuan tumor) thermography (pemanasan tumor), operasi laser (fotokoagulasi), dan lain-lain.
• Terapi radiasi: Terapi radiasi dapat digunakan secara eksternal (terapi radiasi eksternal), atau internal (brachytherapy) di mana radiasi ditempatkan di dalam tubuh dekat tumor. Terapi sinar proton sedang dievaluasi sebagai alternatif terapi radiasi tradisional karena mungkin memiliki lebih sedikit potensi untuk menyebabkan kanker sekunder.
• Pembedahan (enukleasi): Untuk tumor yang lebih kecil, kemoterapi dan prosedur lokal biasanya dilakukan dengan harapan melestarikan mata. Untuk tumor yang lebih besar, atau yang berkembang atau kambuh, pengangkatan mata dan bagian dari saraf optik (enukleasi) mungkin diperlukan. Implan mata sering dipasang pada saat operasi, dengan mata buatan ditempatkan di atas implan di kemudian hari.
• Uji klinis: Ada sejumlah metode pengobatan yang berbeda yang diteliti dalam uji klinis, mulai dari kemoterapi nanopartikulata hingga jenis perawatan lokal yang lebih baru.

Follow-up Setelah Perawatan

Banyak retinoblastoma dapat disembuhkan dengan pengobatan, tetapi tindak lanjut sangat penting. Tumor ini kadang-kadang kambuh, dan tindak lanjut MRI sering digunakan. Evaluasi dan tindak lanjut visi, jika dipertahankan, juga membutuhkan perhatian khusus. Selain itu, penundaan perkembangan tidak jarang terjadi. Tindak lanjut juga sangat penting dengan perhatian khusus diberikan kepada efek akhir pengobatan. Pedoman Penyelamatan Kelompok Onkologi Anak-Anak (COG) menguraikan banyak dari keprihatinan ini.

Efek Terlambat dan Kanker Kedua

Efek akhir dari pengobatan kanker merujuk pada kondisi yang disebabkan oleh perawatan kanker yang mungkin berkembang bertahun-tahun hingga beberapa dekade setelah perawatan. Kami mengetahui bahwa anak-anak yang selamat dari kanker usia dini memiliki peningkatan risiko kondisi medis mulai dari penyakit jantung (sering dikaitkan dengan kemoterapi), hingga infertilitas, hingga kanker sekunder.

Dalam sebuah penelitian yang mencari hasil jangka panjang dari anak-anak dengan retinoblastoma, ditemukan bahwa beberapa dekade kemudian (usia rata-rata adalah 42 dalam penelitian), 87 persen anak-anak yang bertahan hidup retinoblastoma memiliki setidaknya satu kondisi medis yang berkaitan dengan pengobatan. Meskipun hal ini dapat membuat putus asa untuk didiskusikan, informasi ini menyoroti betapa pentingnya bagi penderita kanker masa kanak-kanak untuk memiliki tindak lanjut jangka panjang dengan dokter yang berpengalaman dalam mendeteksi dan mengobati hasil pengobatan jangka panjang.

Anak-anak yang telah bertahan hidup retinoblastoma memiliki peningkatan risiko mengembangkan kanker sekunder (kanker primer baru) di jalan. Dengan retinoblastoma herediter, bagian dari peningkatan ini adalah karena disfungsi gen supresor tumor dalam jaringan lain. Dengan retinoblastoma non-herediter, kanker kedua ini dapat terjadi sebagai efek samping dari kemoterapi atau terapi radiasi. Kanker kedua yang paling umum termasuk osteosarcoma (kanker tulang), sarkoma jaringan lunak, melanoma , kanker paru-paru , dan limfoma.

Selain kanker kedua, efek samping jangka panjang dari kemoterapi dan efek samping jangka panjang dari terapi radiasi adalah sangat penting karena banyak dari anak-anak ini akan hidup dengan efek yang terlambat ini atau berisiko untuk efek yang terlambat selama hampir seumur hidup.

Prognosa

Sebagian besar anak yang didiagnosis dengan retinoblastoma sekarang akan sembuh. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun secara keseluruhan untuk retinoblastoma di Amerika Serikat adalah 97,3 persen melihat pada periode antara tahun 2000 dan 2012, dan perawatan terus membaik. Bahkan anak-anak dengan metastasis ke daerah di luar otak (seperti sumsum tulang) sering disembuhkan. Konon, penyebaran di dalam otak (penyakit intrakranial) dikaitkan dengan hasil yang buruk.

Faktor prognosis yang buruk lainnya termasuk mengembangkan kanker di negara berkembang (di mana ada lebih banyak kanker terkait HPV). Retinoblastoma trilateral bertanggung jawab untuk banyak kematian akibat retinoblastoma di negara maju.

Deteksi Dini untuk Anak-Anak yang Memiliki Mutasi Kuman-Baris

Saat ini kami tidak memiliki cara untuk mencegah perkembangan retinoblastoma, tetapi anak-anak yang berisiko tinggi karena mutasi germ-line yang diketahui atau riwayat keluarga penyakit ini dapat diperiksa dengan harapan menangkap tumor sedini mungkin. mungkin. Pemeriksaan funduskopi (pemeriksaan mata melihat retina) di bawah anestesi umum sesegera mungkin setelah lahir dan bulanan untuk tahun pertama kehidupan sering direkomendasikan. Gen dapat dideteksi dalam cairan ketuban, dan anak-anak yang terkena juga dapat dipantau dan dikirim lebih awal jika tanda-tanda kanker dicatat.

Jika seorang anak mengembangkan retinoblastoma, anak-anak lain dan anggota keluarga juga dapat diperiksa untuk melihat apakah mereka memiliki gen tersangka.

Mengatasi dan Mendukung

Sebagai orang tua, pengetahuan adalah benar-benar kekuatan, dan sangat membantu untuk mempelajari semua yang Anda bisa.

Dukungan juga penting. Karena kelangkaan tumor, kebanyakan komunitas tidak memiliki kelompok pendukung retinoblastoma, tetapi ada komunitas pendukung yang sangat baik secara online dan melalui Facebook. Terlibat dalam komunitas ini tidak hanya memberikan dukungan saat Anda mengatasi masuk dan keluar menjadi orang tua dari seorang anak dengan kanker, tetapi dapat menjadi tempat yang sangat baik untuk belajar tentang penelitian terbaru mengenai retinoblastoma. Tidak ada yang lebih termotivasi untuk belajar dan berbagi penemuan baru daripada orang tua yang mengatasi penyakit ini pada anak mereka.

Ketika anak-anak tumbuh dewasa, kini ada banyak kesempatan untuk dukungan bagi anak-anak. Ada kelompok pendukung kanker yang dirancang khusus untuk orang-orang muda dengan kanker, dan kamp serta retret juga tersedia.

Satu Kata Dari

Retinoblastoma adalah tumor langka yang melibatkan jaringan saraf di retina. Ini terjadi paling sering pada anak-anak yang sangat muda. Karena langka, biasanya penting bagi anak-anak untuk dilihat di klinik kanker yang lebih besar atau rumah sakit anak-anak, yang memiliki spesialis yang sangat akrab dengan perawatan terbaik untuk penyakit ini. Keseluruhan prognosisnya luar biasa, tetapi dapat terjadi secara emosional, fisik, dan finansial untuk orang tua dan anak-anak. Jika anak Anda telah didiagnosis, raihlah dukungan yang tersedia.

> Sumber:

> Fernandes, A., Pollock, B., dan F. Rabito. Retinoblastoma di Amerika Serikat: Insiden 40-Tahun dan Analisis Kelangsungan Hidup. Jurnal Pediatric Opthalmology dan Strabismus . 2017. (Epub depan cetak).

> Friedman, D., Chou, J., Oeffinger, K. et al. Kondisi Medis Kronis pada Orang Dewasa yang Bertahan Hidup dari Retinoblastoma: Hasil Studi Korban Retinoblastoma. Kanker . 2016. 122 (5): 773-81.

> National Cancer Institute. Pengobatan Retinoblastoma (PDQ) - Versi Profesional Kesehatan. Diperbarui 09/19/17. https://www.cancer.gov/types/retinoblastoma/hp/retinoblastoma-treatment-pdq

> Parma, D., Ferrer, M., Luce, L., Giliberto, F., dan I. Szijan. Mutasi Gen RB1 pada Pasien Retinoblastoma Argentina. Implikasi untuk Konseling Genetik. PLoS One . 2017. 12 (12): e0189736.

> Perpustakaan Kedokteran Nasional AS. Referensi Rumah Genetika. Retinoblastoma. 12/17/17. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/retinoblastoma#sourcesforpage