Kemajuan pengobatan untuk Leukemia dan Limfoma

Takeaways From Blood Cancer Research

Setiap tahun American Society of Hematology (ASH) mengadakan konferensi menyajikan penelitian terbaru tentang obat-obatan dan kemajuan pengobatan lainnya. Obat-obatan yang dibahas pada pertemuan ini berada di semua fase perkembangan klinis yang berbeda. Dengan kata lain, beberapa di antaranya adalah obat-obatan saat ini, sudah dicoba dan benar, sudah disetujui dan digunakan, dan yang lain benar-benar merupakan obat penelitian, yang berarti kita belum tahu banyak tentangnya.

Ambil rituximab, misalnya. Pada 2016, Rituximab dianggap sebagai obat "stand-by" lama yang telah digunakan selama bertahun-tahun untuk mengobati berbagai jenis limfoma non-Hodgkin. Obat-obatan yang lebih lama dan lebih mapan masih dapat membuat gelombang di salah satu konferensi ini, misalnya, ketika suatu penggunaan baru ditemukan.

Beberapa obat yang dibahas di ASH hanya dalam tahap pertama perkembangan — yaitu, penemuan yang dibagikan sangat awal. Seringkali, penelitian ini dijelaskan “studi fase-I.” Fase I merujuk pada uji klinis yang menguji obat atau pengobatan baru dalam kelompok kecil orang-untuk pertama kalinya - untuk melihat apakah berhasil, untuk menemukan dosis yang aman. jangkauan, dan untuk mengidentifikasi efek samping. Uji coba fase I seperti benih: Anda mungkin akhirnya mendapatkan tanaman atau buah yang memenangkan penghargaan yang dapat Anda pamerkan di pekan raya, tetapi Anda juga bisa gagal bertunas atau tanaman yang tidak menghasilkan banyak buah.

Penelitian tentang DLBCL

Diferensial limfoma sel B besar, atau DLBCL, adalah limfoma yang tumbuh cepat.

Ini adalah jenis limfoma yang paling umum pada orang dewasa, dan berasal dari limfosit B - sel darah putih yang menyebabkan produksi antibodi dalam sistem kekebalan tubuh. Orang yang berbeda memiliki berbagai jenis DLBCL dan peneliti sedang menyelidiki opsi baru untuk pasien dengan DLBCL .

Rituximab Plus CHOP atau DA-EPOCH-Rituximab

Satu studi fase III memiliki 524 pasien terdaftar (262 pada masing-masing kelompok pengobatan) antara Mei 2005 dan Mei 2013. Penelitian ini membandingkan pengobatan R-CHOP dan pengobatan DA-EPOCH-R, pengobatan yang lebih intensif kemoterapi, dengan harapan memperpanjang kelangsungan hidup di pasien dengan stadium yang baru didiagnosis II atau lebih tinggi dari DLBCL.

Peserta berusia setidaknya 18 tahun dan HIV-negatif. Sejauh ini, secara keseluruhan, DA-EPOCH-R dikaitkan dengan lebih banyak toksisitas dan efek samping, dan tidak ada perbedaan antara kelompok dalam hal manfaat perawatan yang diteliti. Namun, para peneliti ingin melihat tentang subkelompok tertentu dari orang-orang dengan DLBCL dan apakah atau tidak menguntungkan dengan DA-EPOCH-R akan ditampilkan untuk subkelompok. Analisis sedang berlangsung.

Obinutuzumab Plus CHOP atau Rituximab Plus CHOP

Ini adalah studi fase III lainnya dengan 1.418 peserta mengevaluasi efikasi dan keamanan obinutuzumab vs rituximab plus CHOP pada pasien dengan DLBCL. Peserta berusia 18 tahun atau lebih dan sebelumnya tidak ditangani untuk DLBCL. Secara keseluruhan, tidak ada perbedaan yang mencolok antara kedua kelompok dalam hal manfaat kelangsungan hidup, dan lebih banyak efek samping yang dilaporkan untuk pasien dalam obinutuzumab-CHOP daripada kelompok rituximab-CHOP. Secara keseluruhan, tingkat kematian lebih tinggi dan penarikan dari pengobatan lebih umum di lengan obinutuzumab -CHOP.

Namun, para peneliti berencana untuk melihat subkelompok dengan DLBCL untuk mencoba dan menemukan manfaat atau risiko apa pun yang tidak tercermin dalam grup secara keseluruhan.

Lenalidomide pada Pasien dengan DLBCL kambuh

Orang yang tidak memenuhi syarat untuk transplantasi sumsum tulang atau mengalami kekambuhan setelah transplantasi sumsum memiliki kemungkinan penyembuhan yang rendah, jadi satu kelompok penelitian tertentu melihat ke dalam menggunakan obat untuk memperpanjang kelangsungan hidup pada pasien ini.

Mereka menemukan bahwa agen lenalidomide adalah kandidat yang cocok karena merupakan obat oral, aktif terhadap DLBCL yang dapat diambil selama bertahun-tahun dengan profil toksisitas yang dapat diterima.

Studi ini menunjukkan bahwa pasien yang lebih tua dengan berbagai jenis DLBCL mendapat manfaat dari terapi pemeliharaan lenalidomide dengan peningkatan kelangsungan hidup. Terapi pemeliharaan mengacu pada pengobatan kanker dengan obat-obatan, biasanya setelah perawatan awal.

Penelitian Follicular Lymphoma

Limfoma folikular adalah jenis yang paling umum dari indolen — yaitu, limfoma yang tumbuh lambat. Sementara obinutuzumab tampaknya tidak menawarkan keuntungan yang jelas dalam studi DLBCL yang disebutkan di atas, itu tidak terjadi pada obinutuzumab pada limfoma folikuler.

Terapi Berbasis Obinutuzumab Memperpanjang Kemajuan Gratis Kelangsungan Hidup pada Pasien Dengan Limfoma Folikular yang Tidak Diobati Sebelumnya

Uji coba GALLIUM adalah studi fase 3 internasional yang membandingkan efikasi dan keamanan rituximab atau obinutuzumab dengan kemoterapi diikuti dengan perawatan sebagai pengobatan lini pertama untuk limfoma non-Hodgkin indolen.

Pada pasien dengan limfoma folikular yang sebelumnya tidak diobati, rejimen kemoterapi yang berbahan dasar obinutuzumab dan program pemeliharaan menghasilkan perbaikan bermakna secara klinis pada kelangsungan hidup tanpa perkembangan penyakit — pengurangan 34 persen dalam risiko pengembangan relatif terhadap terapi berbasis rituximab. Obinutuzumab memiliki frekuensi yang lebih tinggi dari beberapa efek samping seperti reaksi terkait infus, jumlah darah rendah, dan infeksi. Peneliti menyimpulkan dukungan data rejimen berbasis obinutuzumab menjadi standar perawatan baru pada pasien yang sebelumnya tidak diobati dengan limfoma folikuler.

Penelitian tentang Hodgkin Lymphoma

Ada lima jenis utama limfoma Hodgkin (HL) yang dapat didiagnosis. Hodgkin limfoma klasik adalah istilah lama yang digunakan untuk menggambarkan sekelompok empat jenis umum yang bersama-sama terdiri lebih dari 95 persen dari semua kasus HL di negara maju.

Penghambatan Checkpoint Immune untuk Relapsed Classic Hodgkin Lymphoma

Limfoma Hodgkin klasik tampaknya memiliki perubahan genetik yang akan membuatnya rentan terhadap kelas baru obat yang disebut inhibitor pemeriksaan pemblokiran kekebalan , berdasarkan penelitian sebelumnya. Jadi, sebuah kelompok penelitian di ASH melihat 210 pasien yang dirawat karena penyakit refrakter atau relaps HL untuk melihat bagaimana pembrolizumab pembanding checkpoint akan dilakukan.

Beberapa sel kanker menghasilkan PD-L1 dalam jumlah besar, dan ini adalah sesuatu yang membantu mereka keluar dari serangan kekebalan. Pembrolizumab dapat membantu menghentikan itu. Blokade PD-1 dengan pembrolizumab bekerja dalam kelompok pasien dengan HL klasik yang telah diprioritaskan dengan terapi lain. Pembrolizumab memiliki tingkat respons yang tinggi bahkan pada penyakit yang resisten terhadap kemoterapi. Hasil tambahan, termasuk berapa lama tanggapan tetap berlaku diharapkan pada pertemuan tersebut.

Penelitian tentang Leukemia

Terapi suportif untuk Pasien dengan AML - Eltrombopag

Pada pasien yang menjalani kemoterapi intensif untuk leukemia myelogenous akut (AML) , kadang-kadang jumlah trombosit tetap rendah setelah kemoterapi, dan ini dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan, kebutuhan banyak transfusi trombosit, dan pasien dapat mengembangkan reaksi kekebalan terhadap trombosit, yang semuanya berfungsi untuk menghambat kemajuan.

Pada tahun 2016, sebuah kelompok melaporkan menggunakan eltrombopag, obat yang meminta tubuh untuk membuat lebih banyak trombosit, pada orang tua yang menjalani perawatan untuk AML.

Hasilnya adalah pendahuluan — ini adalah studi percontohan fase I — tetapi mereka tampaknya memiliki beberapa keberhasilan dengan membuat orang pulih lebih cepat dari kemo sehingga mereka tidak memerlukan transfusi trombosit sebanyak mungkin. Ada kekhawatiran bahwa agen seperti eltrombopag mungkin mempercepat perkembangan leukemia, di samping manfaat potensial dengan membantu trombosit pulih, namun sejauh ini dalam penelitian ini tidak ada bukti bahwa risiko menjadi kenyataan.

Relaps atau Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL)

Tidak ada rejimen standar untuk semua yang kambuh. Inotuzumab ozogamicin adalah terapi terobosan yang ditunjuk FDA untuk pasien dengan leukemia limfoblastik akut kambuh atau refrakter (SEMUA). Dalam satu uji klinis, inotuzumab ozogamicin menghasilkan perbaikan signifikan atas kemoterapi standar pada pasien dengan SEMUA refraktori, atau tidak menanggapi, terapi lain.

Inotuzumab ozogamicin adalah kombinasi obat-antibodi yang terdiri dari antibodi yang terkait dengan agen yang dapat membunuh sel-sel kanker. Ketika obat berikatan dengan tag yang disebut CD22 pada sel-sel kanker, ia menginternalisasi ke dalam sel di mana ia menyebabkan DNA putus, yang menyebabkan kematian sel.

Apa yang Dimaksud Penelitian untuk Anda

Sementara konferensi sering diarahkan untuk memberikan praktisi medis dengan penelitian terbaru, informasi tersebut sering menarik bagi mereka yang didiagnosis dengan kondisi, serta orang yang mereka cintai. Ketika Anda mengunjungi dokter Anda bertanya tentang apa yang baru di lapangan — menjadi tahu dapat membantu Anda merasa lebih mengendalikan kesehatan Anda.

> Sumber:

> 469 Studi Rawat-Tahap III R-CHOP Versus DA-EPOCH-R dan Analisis Molekul dari Diferensial Besar Sel B-Sel Limfoma: CALGB / Aliansi 50303

> 474 Pemeliharaan Lenalidomide Secara Signifikan Meningkatkan Angka Kelangsungan Hidup pada Pasien dengan Relapsed Diffuse Large B-Cell Lymphoma (rDLBCL) yang Tidak Memenuhi Syarat untuk Transplantasi Stem Cell Autologous (ASCT): Hasil Akhir dari Percobaan Multisenter Tahap II

> 470 Obinutuzumab atau Rituximab Plus CHOP pada Pasien dengan Limfoma B-Sel Diferensial Besar Sebelumnya: Hasil Akhir dari Studi Open-Label, Randomized Phase 3 (GOYA)

> 1107 Pembrolizumab pada Relapsed / Refractory Klasik Hodgkin Lymphoma: Primary End Point Analysis dari Studi Keynote-087 Tahap 2

> 447 Sebuah Lengan Tunggal, Studi Fase II Eltrombopag untuk Meningkatkan Pemulihan Jumlah Platelet pada Pasien yang Lebih Tua dengan Leukemia Myeloid Akut Terapi Induksi Remisi Lambat

> 6 Induksi dan Pemeliharaan Berbasis Obinutuzumab Memperpanjang Kemajuan Tanpa-Progresi (PFS) pada Pasien dengan Follicular Lymphoma yang sebelumnya tidak diobati: Hasil Primer dari Studi GALUM 3 Fase Acak yang Diacak