Genetika, Demografi Memberikan Wawasan tentang HIV Jangka Panjang Non-Progresif
Dengan adanya agen infeksi ( patogen ), tubuh kita dapat merespon dengan dua cara mendasar: dapat secara aktif melawan patogen atau menoleransinya.
Resistensi patogen menyiratkan pertahanan kekebalan tubuh dengan mana tubuh menyerang dan menetralisir patogen. Sebaliknya, toleransi patogenik adalah keadaan dimana tubuh tidak melawan patogen tetapi hanya meminimalkan kerusakan yang dilakukan oleh patogen.
Dengan secara aktif menoleransi patogen — pada intinya, hidup dengan patogen daripada melakukan serangan habis-habisan — penyakit cenderung berkembang sangat lambat pada individu yang terinfeksi bahkan ketika beban patogen tinggi.
Pada orang dengan toleransi penyakit rendah, tubuh tetap dalam keadaan waspada terus-menerus, terus-menerus menghasilkan antibodi dan sel T defensif sebagai respons terhadap patogen (termasuk sel T CD4 yang memicu respons imun).
Dengan demikian, penyakit seperti HIV dapat berkembang jauh lebih cepat karena ada, antara lain, lebih banyak sel T CD4 + untuk diinfeksi. Secara bertahap, ketika HIV berhasil memusnahkan sel-sel T "penolong" ini , sistem kekebalan dikompromikan sedemikian rupa sehingga membuatnya tak berdaya.
Orang dengan toleransi tinggi mampu memodulasi respon imun, sering memungkinkan untuk minimal atau tidak ada ekspresi penyakit selama jangka menengah sampai panjang.
Memahami Toleransi HIV
Toleransi HIV masih belum dipahami dengan baik tetapi penelitian yang meningkat telah memberi ilmuan sekilas mengapa sebagian individu mengatasi virus lebih baik daripada yang lain.
Pada bulan September 2014, para peneliti dari Institut Teknologi Federal Swiss di Zurich meninjau data dari Studi HIV yang sedang berlangsung di Swiss, dimulai pada tahun 1988, dan melihat secara khusus pada 3.036 pasien untuk menetapkan hubungan antara set-point viral load pasien (yaitu, di mana viral load menstabilkan setelah infeksi akut) dan penurunan CD4 + T-sel .
Dengan demikian, para peneliti mampu mengukur resistensi individu terhadap HIV (yang diukur dengan viral load) dan toleransi terhadap HIV (yang diukur dengan tingkat penurunan CD4). Secara sederhana, semakin lambat tingkat penurunan, semakin besar toleransi seseorang terhadap HIV.
Dengan menggabungkan nilai-nilai ini dengan demografi pasien dan susunan genetik, para ilmuwan berharap menemukan beberapa kesamaan untuk menentukan mekanisme yang tepat terkait dengan toleransi HIV.
Apa yang Para Peneliti Belajar
Meskipun penelitian tidak menemukan perbedaan dalam seberapa baik pria dan wanita mentolerir HIV (meskipun perempuan memiliki hampir dua kali lipat viral set-point yang lebih rendah), usia memang memainkan peran penting, dengan toleransi secara bertahap berkurang sebagai orang berusia 20 hingga 40 dan Bahkan lebih jauh lagi dari usia 40 hingga 60 tahun. Faktanya, pada saat seseorang mencapai usia 60 tahun, penyakitnya terlihat meningkat hampir dua kali lipat dibandingkan dengan anak berusia 20 tahun.
Penelitian ini juga menunjukkan bahwa tidak ada hubungan yang jelas antara resistansi HIV dan toleransi pada individu yang terinfeksi - bahwa toleransi dan resistensi akan bekerja baik independen satu sama lain atau secara bersamaan. Dalam kasus yang jarang terjadi di mana mereka bekerja bersama-sama, di mana set-point virus yang rendah disertai dengan penurunan CD4 yang lambat, perkembangan penyakit sering sangat lambat untuk mendefinisikan orang itu sebagai pengendali elit, mampu mentoleransi HIV selama bertahun-tahun dan bahkan beberapa dekade. tanpa menggunakan obat antiretroviral .
Dalam melihat faktor keturunan, para peneliti juga dapat menentukan bahwa genetika sama sekali tidak berperan dalam seberapa baik seseorang dapat mentolerir atau menolak HIV, mengkonfirmasikan masing-masing sebagai mekanisme biologis yang berbeda.
Apa yang mereka temukan, bagaimanapun, adalah bahwa satu gen spesifik, HLA-B , memang memiliki hubungan yang kuat dengan toleransi / resistensi HIV. Gen, yang memberikan instruksi untuk membuat protein kunci untuk respon imun, terlihat bervariasi di antara kelompok terinfeksi HIV. Beberapa varian HLA-B (alel) diberikan untuk resistensi yang lebih kuat terhadap HIV, sementara varian lain berkorelasi dengan toleransi yang lebih besar.
Selain itu, pada individu yang mengekspresikan varian gen HLA-B (homozigot) yang sama, perkembangan penyakit terlihat lebih cepat. Kebalikannya terlihat pada mereka dengan dua varian genetik yang berbeda (heterozigot). Sementara data observasional menarik, masih belum sepenuhnya jelas bagaimana faktor-faktor turun-temurun mempengaruhi fenomena khusus ini.
Para peneliti juga menyarankan bahwa alel HLA-B tertentu dapat menyebabkan perkembangan penyakit lebih cepat dengan menjaga tubuh dalam keadaan aktivasi kekebalan yang berkelanjutan, menghasilkan peradangan persisten yang dapat merusak beberapa sistem organ dalam jangka panjang.
Dengan pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme genetika ini, telah diteorikan bahwa para ilmuwan akhirnya dapat memodulasi mereka, memungkinkan individu untuk mentoleransi infeksi HIV dengan lebih baik sambil meminimalkan kerusakan yang disebabkan oleh aktivasi kekebalan yang terus-menerus / peradangan kronis.
Sumber:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Memisahkan Toleransi Manusia dan Ketahanan Terhadap HIV." PLoS | Biologi. 16 September 2014; 12 (9): e1001951.