Kanker apa yang Disebabkan oleh Mutasi BRCA2 dan Seberapa Umumkah Mereka?
Jika Anda telah mengetahui bahwa Anda membawa mutasi gen BRCA2, atau jika Anda khawatir, mungkin Anda perlu tahu apa? Mutasi gen BRCA2 dapat meningkatkan risiko kanker payudara serta tumor lainnya.
Mutasi BRCA2 sering dikaitkan dengan mutasi BRCA1, namun ada banyak perbedaan penting. Kedua mutasi memberikan risiko yang berbeda untuk kanker payudara dan ovarium dan juga terkait dengan kanker yang berbeda di wilayah lain dari tubuh.
Sebagai contoh, kanker pankreas lebih sering terjadi pada mutasi BRCA2.
Memahami perbedaan mutasi ini juga penting dalam memahami sejarah keluarga Anda. Dokter Anda mungkin akan lebih khawatir jika Anda memiliki satu kerabat dekat yang menderita kanker payudara dan satu yang menderita kanker pankreas daripada jika Anda memiliki dua dengan kanker payudara. Kanker pankreas kurang umum daripada kanker payudara, dan ketika itu terjadi dalam hubungan dengan kanker payudara itu menimbulkan bendera yang menunjukkan mutasi BRCA2 mungkin ada.
Definisi
Peninjauan cepat genetika dapat membuat mutasi BRCA lebih mudah dipahami. DNA kita terdiri dari 46 kromosom, 23 dari ayah kita dan 23 dari ibu kita. Gen adalah bagian DNA yang ditemukan dalam kromosom yang mengkode untuk fungsi-fungsi tertentu. Mereka seperti cetak biru yang digunakan tubuh untuk membuat protein. Protein-protein ini kemudian memiliki beragam fungsi mulai dari hemoglobin dalam darah Anda yang mengikat oksigen, untuk melindungi Anda dari kanker.
Mutasi adalah area gen yang rusak. Ketika gen atau cetak biru rusak, protein abnormal dapat dibuat yang tidak berfungsi seperti protein normal. Ada banyak jenis mutasi BRCA. "Kode" dalam gen dikompromikan dari serangkaian huruf (dikenal sebagai basa). Seri surat-surat ini memberitahu tubuh Anda untuk membuat asam amino yang berbeda untuk membuat protein.
Tidak jarang basis dihapus (penghapusan mutasi), kadang-kadang satu ditambahkan, dan kadang-kadang beberapa pangkalan diatur ulang.
Bagaimana Kanker Disebabkan
Gen BRCA adalah gen khusus yang disebut gen penekan tumor yang memiliki cetak biru protein yang membantu melindungi kita terhadap kanker yang berkembang.
Kerusakan (mutasi dan perubahan genetik lainnya) terjadi di DNA sel-sel kita setiap hari. Sebagian besar waktu, protein (seperti yang dikodekan dalam gen supresor tumor BRCA) memperbaiki kerusakan atau menghilangkan sel abnormal sebelum dapat melewati proses menjadi kanker. Dengan mutasi BRCA2, bagaimanapun, protein ini tidak normal, sehingga jenis perbaikan khusus ini tidak terjadi (BRCA protein memperbaiki kerusakan pada DNA beruntai ganda).
Prevalensi
Memiliki mutasi BRCA relatif jarang terjadi. Mutasi BRCA1 ditemukan pada sekitar 0,2 persen populasi, atau 1 dari 500 orang. Mutasi BRCA2 agak lebih umum dan ditemukan pada 0,45 persen populasi, atau 1 pada 222 orang, meskipun ada variasi dalam studi yang berbeda. Mutasi BRCA1 lebih sering terjadi pada warisan Yahudi Ashkenazi, sedangkan mutasi BRCA2 lebih bervariasi.
Siapa yang Harus Diuji?
Pada saat ini, tidak direkomendasikan bahwa pengujian BRCA2 dilakukan untuk populasi umum.
Sebaliknya, mereka yang memiliki riwayat kanker pribadi atau keluarga mungkin ingin mempertimbangkan pengujian jika pola dan jenis kanker yang ditemukan menunjukkan bahwa mutasi mungkin ada. Pelajari lebih lanjut tentang apakah Anda harus mempertimbangkan pengujian BRCA .
Kanker Disebabkan Oleh Mutasi
Memiliki mutasi BRCA2 berbeda dari mutasi BRCA1 (apa yang Angelina Jolie miliki dan dibicarakan lebih sering) dan meningkatkan risiko beberapa jenis kanker. Namun, pada saat ini, pengetahuan kita masih terus berkembang dan ini dapat berubah seiring waktu. Kanker yang lebih umum pada orang dengan mutasi BRCA2 meliputi:
- Kanker payudara: Kanker payudara karena mutasi BRCA menyumbang 20 hingga 25 persen kanker payudara herediter. Wanita yang memiliki mutasi BRCA2 memiliki kemungkinan 45 persen terkena kanker payudara pada usia 70 tahun (sedikit lebih rendah dibandingkan dengan mutasi BRCA1). Pria dengan mutasi BRCA2 juga memiliki risiko tinggi, tetapi risiko ini hanya sekitar 1 persen. Perempuan dan laki-laki dengan mutasi BRCA juga cenderung mengembangkan kanker payudara pada usia yang lebih muda.
- Kanker ovarium: Wanita yang memiliki mutasi BRCA2 memiliki kemungkinan 11 hingga 17 persen untuk mengembangkan kanker ovarium pada usia 70 tahun (juga agak lebih rendah dibandingkan dengan mutasi BRCA1). Wanita dengan mutasi BRCA2 cenderung mengembangkan kanker ovarium pada usia yang lebih muda daripada wanita tanpa mutasi.
- Kanker prostat: Pria dengan mutasi BRCA1 dan BRCA2 adalah 4,5 hingga 8,3 kali lebih mungkin untuk mengembangkan kanker prostat. Mereka dengan mutasi BRCA2 (tidak seperti BRCA1) sering mengembangkan kanker prostat agresif dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah sekitar 50 persen (dibandingkan dengan 99 persen tingkat kelangsungan hidup 5 tahun dalam populasi umum).
- Kanker pankreas: Risiko kanker pankreas juga meningkat. Bagi mereka yang mengembangkan kanker pankreas, satu tinjauan mencatat bahwa sementara kelangsungan hidup bagi mereka dengan mutasi BRCA2 lebih rendah daripada mereka yang mengembangkan kanker pankreas sporadis, mereka dengan mutasi melakukan jauh lebih baik dengan kemoterapi daripada pembawa non-mutasi.
- Kanker paru-paru: Kami tidak memiliki banyak penelitian tentang efek mutasi BRCA2 pada risiko kanker paru . Dalam satu penelitian, wanita yang merokok dan memiliki mutasi BRCA2 dua kali lebih mungkin untuk mengembangkan kanker paru-paru daripada rekan-rekan negatif mutasi mereka.
- Leukemia: Orang dengan mutasi BRCA1 tampaknya tidak memiliki peningkatan risiko leukemia . Risiko tampaknya meningkat pada wanita dengan mutasi BRCA2 yang telah menjalani kemoterapi untuk kanker payudara .
Tidak seperti peningkatan risiko kanker usus pada beberapa orang dengan mutasi BRCA1, satu penelitian tidak menemukan peningkatan risiko pada mereka dengan mutasi BRCA2 melebihi dari populasi umum. Penelitian lain telah mendukung temuan ini. Pedoman penapisan merekomendasikan bahwa semua orang memiliki pemeriksaan kolonoskopi (atau pengujian serupa) pada usia 50 tahun.
Orang yang mewarisi dua salinan gen BRCA2 yang bermutasi, selain kanker di atas, lebih mungkin mengembangkan tumor padat pada masa kanak-kanak dan leukemia myeloid akut.
Menurunkan Risiko Kematian
Ada dua pendekatan manajemen yang berbeda untuk orang-orang dengan mutasi BRCA2, keduanya dirancang untuk mengurangi kemungkinan bahwa seseorang akan mati karena salah satu kanker risiko:
- Deteksi dini: Deteksi dini adalah proses mencoba menemukan kanker yang telah terbentuk pada tahap sedini mungkin. Dengan banyak kanker, kita tahu bahwa kelangsungan hidup lebih tinggi ketika ditemukan pada tahap awal (misalnya, tahap 1 atau tahap 2) daripada jika ditemukan pada tahap selanjutnya (seperti tahap 4). Dengan deteksi dini, tujuannya adalah menemukan kanker sebelum itu akan menyebabkan gejala yang akan mengarah pada penemuannya. Kami tidak memiliki metode untuk mendeteksi semua kanker pada tahap awal ini, dan tes yang kami lakukan tidak sempurna. Sebagai contoh, banyak yang pernah mendengar tentang wanita yang menderita kanker payudara walaupun memiliki mammogram normal.
- Pengurangan Risiko: strategi pengurangan risiko bekerja untuk mengurangi risiko bahwa kanker akan berkembang di tempat pertama. Mereka dirancang untuk mencegah kanker terjadi. Metode pengurangan dapat meliputi operasi atau obat-obatan (chemoprevention).
Sebagian besar pendekatan untuk kecenderungan genetik terhadap kanker termasuk skrining atau pengurangan risiko, tetapi ada satu tes yang dapat dilakukan keduanya. Kolonoskopi dapat digunakan untuk mendeteksi kanker usus besar pada tahap awal. Namun, dapat digunakan untuk mengurangi risiko seseorang terkena kanker jika polip pra-kanker ditemukan dan dibuang sebelum menjadi ganas.
Skrining dan Perawatan
Kami tidak memiliki pilihan skrining atau pengobatan untuk semua kanker yang terkait dengan mutasi BRCA2. Ini juga merupakan proses awal dalam menentukan metode dan perawatan skrining yang terbaik, jadi penting untuk memiliki dokter yang berpengalaman dalam merawat pembawa mutasi BRCA. Mari kita lihat opsi berdasarkan jenis kanker.
Kanker payudara
- Skrining: Tergantung pada mutasi dan riwayat keluarga Anda, skrining biasanya dimulai pada usia yang jauh lebih muda daripada bagi orang tanpa mutasi. Tes skrining mungkin termasuk mamografi, MRI payudara, dan ultrasound. Mammogram kurang akurat pada wanita yang lebih muda karena kepadatan payudaranya dan MRI biasanya merupakan metode yang disukai.
- Chemoprevention: Obat-obatan yang dikenal sebagai modulator reseptor estrogen selektif (SERMS) dapat mengurangi risiko mengembangkan kanker payudara hingga 50 persen. Obat-obatan yang tersedia termasuk tamoxifen dan Evista (raloxifen) .
- Pembedahan: Mastektomi bilateral sangat mengurangi risiko terkena kanker payudara. Waktu operasi, bagaimanapun, tergantung pada banyak faktor, termasuk rencana reproduksi wanita dan keinginan untuk menyusui.
Kanker ovarium
- Skrining: Saat ini kami tidak memiliki metode skrining yang memuaskan untuk kanker ovarium. Dokter dapat mempertimbangkan tes seperti ultrasound transvaginal, pemeriksaan klinis, dan CA-125, tetapi kita belum tahu apakah skrining seperti itu meningkatkan kelangsungan hidup.
- Chemoprevention: Penggunaan pil KB dapat mengurangi risiko kanker ovarium hingga 50 persen dengan penggunaan jangka panjang.
- Pembedahan: Pengangkatan indung telur dan saluran telur ( salpingo-ooforektomi ) dapat mengurangi risiko kanker ovarium. Seperti kanker payudara setelah mastektomi, beberapa wanita mungkin masih mendapatkan kanker ovarium tetapi hal ini jarang terjadi.
Kanker prostat
- Skrining saat ini untuk kanker prostat penuh dengan kontroversi, termasuk pengujian PSA sekitarnya. Bagi mereka yang membawa mutasi BRCA2, penting untuk bekerja dengan seorang ahli urologi yang akrab dengan penyakit yang lebih agresif yang ditemukan pada pria dengan mutasi ini. Pedoman saat ini untuk populasi umum tidak boleh diikuti untuk pria yang memiliki mutasi BRCA2. American Society of Clinical Oncology menyarankan ujian PSA dan digital tahunan dimulai pada usia 40 tahun.
Kanker pankreas
- Kami tidak memiliki pedoman yang jelas tentang skrining untuk kanker pankreas, meskipun penelitian menunjukkan bahwa pada pasien yang tepat (mereka yang berusia di atas 50 dan mungkin 60), skrining mungkin bermanfaat
Satu Kata Dari
Orang yang membawa mutasi BRCA2 memiliki peningkatan risiko mengembangkan beberapa jenis kanker. Untuk beberapa di antaranya, ada metode skrining yang dapat membantu dalam deteksi dini, serta cara bedah dan medis untuk mengurangi risiko.
Tentu saja, gaya hidup sehat tidak dapat diremehkan ketika dikombinasikan dengan salah satu mutasi ini, karena kita tahu bahwa mutasi BRCA tidak menjamin Anda akan terkena kanker. Banyak orang bertanya tentang pengujian, tetapi pada pengujian waktu saat ini hanya disarankan bagi mereka yang memiliki riwayat pribadi atau keluarga yang menyarankan mutasi mungkin ada.
> Sumber:
> American Society of Clinical Oncology Cancer.net. Payudara herediter dan kanker ovarium. Diperbarui 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A., dan R. James Hamilton. Mutasi BRCA Germline pada Operator Pria — Melahirkan Onkologi Presisi. Kanker Prostat dan Penyakit Prostat . 2017 Des 14. (Epub depan cetak).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Frekuensi Penduduk dari Mutasi BRCA1 / 2 germinal. Jurnal Onkologi Klinis . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> National Cancer Institute. BRCA1 dan BRCA2: Risiko Kanker dan Pengujian Genetik. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> Perpustakaan Kedokteran Nasional AS. Referensi Rumah Genetika. Gen BRCA2. Diperbarui 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2