Fibrosis paru idiopatik ( IPF ) adalah jenis penyakit paru kronis yang menyebabkan dispnea yang semakin memburuk (sesak nafas). Orang-orang dengan IPF mungkin juga mengalami batuk kering dan terus-menerus, kelelahan progresif, atau penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan — dan seringkali, kematian dini.
IPF adalah penyakit yang tidak umum, tetapi tidak dianggap langka. Sekitar 15.000 orang diperkirakan meninggal akibat IPF setiap tahun di Amerika Serikat.
Ini lebih sering terjadi pada pria daripada wanita, perokok lebih sering daripada bukan perokok, dan biasanya orang yang berusia di atas 50 tahun.
Penyebab IPF belum sepenuhnya berhasil ("idiopatik" berarti "penyebab yang tidak diketahui"), dan tidak ada obat untuk itu. Namun, sejumlah besar penelitian sedang dilakukan untuk memahami kondisi ini, dan mengembangkan perawatan yang efektif untuk IPF . Prognosis untuk orang-orang dengan IPF telah meningkat secara substansial hanya dalam beberapa tahun terakhir.
Beberapa pendekatan baru untuk mengobati IPF sedang dikembangkan, dan beberapa sudah dalam uji klinis. Masih terlalu dini untuk mengatakan dengan pasti bahwa terobosan dalam pengobatan berada tepat di tikungan, tetapi ada lebih banyak alasan untuk optimisme daripada beberapa waktu yang lalu.
Pemahaman Kami yang Berkembang tentang IPF
IPF disebabkan oleh fibrosis abnormal (jaringan parut) dari jaringan paru-paru. Dalam IPF, sel-sel halus alveoli (kantung udara) secara bertahap digantikan oleh sel-sel fibrotik tebal yang tidak dapat melakukan pertukaran gas.
Akibatnya, fungsi utama paru-paru - menukar gas, memungkinkan oksigen dari udara masuk ke aliran darah, dan karbon dioksida untuk meninggalkan aliran darah - terganggu. Kemampuan yang secara bertahap memburuk untuk mendapatkan oksigen yang cukup ke dalam aliran darah inilah yang menyebabkan sebagian besar gejala IPF.
Selama bertahun-tahun, teori kerja tentang penyebab IPF adalah berdasarkan peradangan.
Artinya, ada anggapan bahwa sesuatu menyebabkan radang jaringan paru-paru, yang menyebabkan jaringan parut yang berlebihan. Jadi bentuk awal pengobatan untuk IPF ditujukan untuk mencegah atau memperlambat proses inflamasi. Perawatan semacam itu termasuk steroid , metotreksat , dan siklosporin . Untuk sebagian besar, perawatan ini hanya minimal efektif (jika sama sekali), dan membawa efek samping yang signifikan.
Dalam menjelaskan penyebab IPF, para peneliti saat ini telah mengalihkan perhatian mereka dari proses pemicu inflamasi teoritis, dan menuju apa yang sekarang diyakini sebagai proses penyembuhan abnormal jaringan paru pada orang dengan kondisi ini. Artinya, masalah utama yang menyebabkan IPF mungkin tidak merusak jaringan yang berlebihan sama sekali, tetapi penyembuhan abnormal dari kerusakan jaringan (mungkin bahkan normal). Dengan penyembuhan abnormal ini, fibrosis yang berlebihan terjadi, yang menyebabkan kerusakan paru-paru permanen.
Penyembuhan normal jaringan paru-paru ternyata merupakan proses yang luar biasa kompleks, melibatkan interaksi berbagai jenis sel dan berbagai faktor pertumbuhan, sitokin dan molekul lainnya. Fibrosis yang berlebihan di IPF sekarang dianggap terkait dengan ketidakseimbangan antara berbagai faktor selama proses penyembuhan.
Faktanya, beberapa sitokin spesifik dan faktor pertumbuhan telah diidentifikasi yang dianggap memainkan peran penting dalam merangsang fibrosis pulmonal yang berlebihan.
Molekul-molekul ini sekarang menjadi target penelitian yang luas, dan beberapa obat sedang dikembangkan dan diuji dalam upaya untuk memulihkan proses penyembuhan yang lebih normal pada orang dengan IPF. Sejauh ini, penelitian ini telah menghasilkan beberapa keberhasilan dan beberapa kegagalan — tetapi keberhasilannya sangat menggembirakan, dan bahkan kegagalan telah meningkatkan pengetahuan kita tentang IPF.
Sukses Sejauh Ini
Pada tahun 2014, FDA menyetujui dua obat baru untuk pengobatan IPF , nintendanib (Ofev) dan pirfenidone (Esbriet).
Obat-obatan ini bekerja dengan memblokir reseptor untuk kinase tirosin, molekul yang mengendalikan berbagai faktor pertumbuhan untuk fibrosis. Kedua obat telah terbukti secara signifikan memperlambat perkembangan IPF.
Sayangnya, individu dapat merespon lebih baik untuk satu atau yang lain dari kedua obat ini, dan saat ini tidak ada cara yang siap untuk membedakan obat mana yang lebih baik untuk orang tersebut. Namun, tes yang menjanjikan mungkin berada di cakrawala untuk memprediksi respons seseorang terhadap dua obat ini. (Lebih lanjut tentang ini di bawah.)
Selain itu, sekarang telah diakui bahwa banyak orang dengan IPF (hingga 90 persen) memiliki penyakit gastroesphageal reflux (GERD) yang mungkin sangat minim sehingga mereka tidak menyadarinya. Namun, “microreflux” kronis dapat menjadi faktor yang memicu kerusakan kecil pada jaringan paru-paru - dan pada orang yang memiliki proses penyembuhan paru yang abnormal, fibrosis yang berlebihan dapat terjadi.
Percobaan acak kecil telah menyarankan bahwa orang dengan IPF yang dirawat untuk GERD mungkin mengalami perkembangan IPF secara signifikan lebih lambat. Sementara uji klinis yang lebih besar dan jangka panjang diperlukan, beberapa ahli percaya bahwa pengobatan "rutin" untuk GERD sudah merupakan ide yang baik pada orang yang memiliki IPF.
Kemungkinan Keberhasilan Masa Depan
Pengujian genetik
Diketahui bahwa banyak orang yang mengembangkan IPF memiliki kecenderungan genetik untuk kondisi ini. Penelitian aktif sedang dilakukan untuk membandingkan penanda genetik dalam jaringan paru-paru normal dengan penanda genetik di jaringan paru-paru orang yang memiliki IPF. Beberapa perbedaan genetik dalam jaringan IPF telah diidentifikasi. Penanda genetik ini menyediakan peneliti dengan target spesifik untuk pengembangan obat dalam pengobatan IPF. Dalam beberapa tahun, obat khusus "disesuaikan" untuk mengobati IPF cenderung mencapai tahap uji klinis.
Obat-Obatan Sedang Diuji
Sementara kita menunggu terapi obat spesifik yang ditargetkan, sementara itu beberapa obat yang menjanjikan sudah diuji:
- Imatinib: Imatinib adalah inhibitor tirosin kinase lain, mirip dengan nintendanib.
- FG-3019: Obat ini adalah antibodi monoklonal yang ditujukan untuk faktor pertumbuhan jaringan konektif, dan dirancang untuk membatasi fibrosis.
- Thalidomide: Obat ini telah terbukti mengurangi fibrosis paru pada model binatang, dan sedang diuji pada pasien dengan IPF.
Pulum
Para peneliti di University of Alabama telah menggambarkan teknik baru di mana mereka mengumpulkan "pulmos" - bola kecil yang terbuat dari jaringan dari paru-paru seseorang dengan IPF-dan mengekspos pulmanya ke obat anti-IPF nintendanib dan pirfenidone. Dari pengujian ini, mereka percaya bahwa mereka dapat menentukan sebelumnya apakah pasien akan merespon dengan baik terhadap salah satu atau kedua obat ini. Jika pengalaman awal dengan gelombang dikonfirmasi dengan pengujian lebih lanjut, ini akhirnya dapat menjadi tersedia sebagai metode standar untuk pra-pengujian berbagai rejimen obat pada orang dengan IPF.
Satu Kata Dari
IPF adalah kondisi paru-paru yang sangat serius, dan ini bisa sangat merusak untuk mendapatkan diagnosis ini. Bahkan, seseorang dengan IPF yang melakukan pencarian Google pada kondisi ini kemungkinan besar akan sangat tertekan. Namun, hanya dalam beberapa tahun terakhir, sejumlah besar kemajuan telah dicapai dalam mengobati IPF. Dua obat baru yang efektif telah disetujui untuk pengobatannya, beberapa agen baru sedang diuji dalam uji klinis, dan menargetkan penelitian yang ditargetkan untuk segera menghasilkan pilihan pengobatan baru.
Jika Anda atau orang yang dicintai dengan IPF tertarik dipertimbangkan untuk uji klinis dengan salah satu obat baru, informasi mengenai uji klinis yang sedang berlangsung dapat ditemukan di clinicaltrials.gov.
> Sumber:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, dkk. Tinjauan sistematis: hubungan antara penyakit paru interstitial dan penyakit refluks gastro-oesophageal. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, dkk. Panduan Praktek Klinis ATS / ERS / JRS / ALAT: Pengobatan Fibrosis Paru Idiopatik. Pembaruan Pedoman Praktik Klinis 2011. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, dkk. 3D Pulmos Melayani Sebagai Model Multiseluler Pribadi dan Prediktif untuk Penilaian Obat Antifibrotik. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, dkk. Urutan RNA Sel Tunggal Mengidentifikasi Berbagai Peran Sel Eitheial di Fibrosis Paru Idiopatik. Wawasan JCI. 2017; 1 (20): e 90558.