Obat-obatan yang sedang naik daun bisa menjadi obat bagi PKD
Penyakit ginjal polikistik ( PKD ) adalah kelainan genetik yang ditandai dengan adanya dan pertumbuhan kista yang progresif di ginjal. Tidak seperti kista sederhana , PKD bukanlah penyakit jinak dan sebagian besar pasien PKD berisiko mengalami gagal ginjal, mengharuskan dialisis atau transplantasi ginjal.
Ketika seorang pasien belajar tentang diagnosis PKD mereka, pertanyaan pertama yang muncul adalah apakah itu dapat diobati.
Sebelum kita dapat memahami pengobatan apa yang dapat bekerja untuk memperlambat penyakit, singkat ke dalam peran hormon yang disebut ADH, atau hormon anti-diuretik (juga dikenal sebagai vasopressin) diperlukan.
Peran ADH di PKD
ADH membantu kehidupan berevolusi dari laut ke daratan, beberapa tahun yang lalu. Jika bukan karena ADH, banyak organisme hidup tidak akan mampu menahan pengaruh dehidrasi yang keras dari permukaan tanah yang lebih hangat di bawah terik matahari!
Diproduksi oleh bagian otak yang disebut "hipotalamus," ADH adalah hormon yang bekerja pada ginjal dan membuatnya mempertahankan dan menghemat air. Ini yang membuat urin terlihat gelap dan terkonsentrasi ketika Anda tidak memiliki cukup air untuk diminum atau menghabiskan sehari di luar di bawah terik matahari. Oleh karena itu, dapat mempengaruhi berapa banyak air yang perlu dikeluarkan dan berapa banyak harus "didaur ulang" untuk memenuhi kebutuhan kita (tergantung pada faktor lain, termasuk asupan air dan bahkan suhu lingkungan).
Bagaimana ADH masuk ke dalam diskusi tentang CKD? Penelitian telah menunjukkan bahwa ADH adalah salah satu promotor utama pertumbuhan kista (alasan untuk gagal ginjal) di PKD. Dengan kata lain, jika Anda entah bagaimana bisa menurunkan kadar ADH, atau memblokir aksinya pada kista, mungkin bisa memperlambat pertumbuhan kista dan perkembangan PKD yang tak dapat ditawar.
Opsi Perawatan Saat Ini
Memahami peran ADH membantu dalam memahami pilihan pengobatan yang tersedia dan mengapa mereka mungkin berhasil, dari peningkatan asupan air hingga obat-obatan mutakhir.
- Peningkatan asupan air : Sesederhana ini terdengar, minum air adalah cara yang efektif untuk menjaga kadar ADH turun. Kadar ADH meningkat ketika Anda mulai mengalami dehidrasi. Ini akan memicu respons dahaga yang membuat Anda minum air, yang akan menurunkan kadar ADH. Dalam hal ini, idenya adalah untuk menjaga ADH secara konsisten rendah dengan mendahului kenaikan ADH. Dipostulasikan bahwa ini dapat memperlambat perkembangan PKD. Seberapa efektif dan berarti yang secara riil masih bisa diperdebatkan.
- Mengelola komplikasi: Dengan tidak adanya perawatan khusus lainnya yang tersedia saat ini, kami terbatas untuk mengelola komplikasi PKD. Ini termasuk tekanan darah tinggi, infeksi ginjal, batu ginjal, dan elektrolit abnormal. Tekanan darah tinggi diobati menggunakan obat-obatan khusus yang disebut ACE inhibitor atau ARB . Peningkatan asupan air juga dapat membantu mengurangi risiko dua komplikasi utama lain terkait PKD: infeksi ginjal dan batu ginjal.
Opsi Perawatan Masa Depan
Pemahaman kita tentang peran ADH dalam memperburuk PKD telah menyebabkan penelitian yang menjanjikan yang dapat menawarkan pilihan pengobatan yang lebih konkrit di luar intervensi "bantuan band" yang dijelaskan di atas.
Penelitian saat ini difokuskan pada penemuan obat yang dapat memblokir aksi ADH dan karenanya mencegah kista tumbuh lebih besar (karena peningkatan ukuran kista adalah inti dari gagal ginjal pada pasien PKD).
Berikut beberapa contohnya:
- Tolvaptan: Ini adalah obat yang awalnya disetujui untuk pengobatan kadar natrium rendah dan bertindak dengan memblokir situs (disebut reseptor V2) yang biasanya menempel ADH di ginjal (pikirkan reseptor V2 sebagai "lubang kunci" untuk yang perlu ADH lampirkan, sementara tolvaptan adalah "kunci palsu" yang saat ini akan mencegah hal itu terjadi).
Uji coba TEMPO yang dipublikasikan dengan baik telah menunjukkan aplikasi klinis potensial untuk tolvaptan dalam memperlambat penurunan fungsi ginjal di PKD. Mekanisme ini tampaknya memperlambat pertumbuhan volume ginjal, yang menyebabkan penurunan fungsi ginjal lebih sedikit selama periode tiga tahun. Tolvaptan, bagaimanapun, belum menerima restu FDA di AS untuk pengobatan PKD, sebagian karena kekhawatiran tentang dampaknya pada hati. Itu sudah disetujui untuk pengobatan PKD di beberapa bagian lain dunia).
- Octreotide: Ini adalah versi sintetis akting panjang hormon yang disebut somatostatin. Percobaan pada tahun 2005 pertama kali melaporkan bahwa pengobatan enam bulan dengan somatostatin dapat memperlambat pertumbuhan kista. Meskipun kita tahu bahwa penurunan fungsi ginjal di PKD mengikuti pertumbuhan kista, penelitian ini berhenti mengatakan bahwa memperlambat pertumbuhan kista, dalam hal ini, akan diterjemahkan ke dalam perlindungan ginjal yang bermakna secara klinis.
Kemudian, pada tahun 2013 kami melihat hasil uji coba ALADIN yang diterbitkan di Lancet. Penelitian ini memiliki masa tindak lanjut yang lebih panjang daripada penelitian sebelumnya dan menunjukkan volume ginjal yang secara signifikan lebih rendah pada pasien yang diobati dengan oktreotid pada satu tahun follow-up, tetapi tidak pada tiga tahun.
Berdasarkan data yang kami miliki sejauh ini, tampaknya okreotida dapat memiliki peran potensial dalam pengobatan PKD. Untuk beberapa alasan, tampaknya okreotide memperlambat pertumbuhan volume ginjal selama satu tahun, tetapi efeknya menjadi tidak signifikan dalam jangka panjang. Tentunya, studi yang lebih komprehensif yang mencari data hasil jangka panjang yang keras diperlukan.
Meskipun kedua agen ini telah menunjukkan janji sejauh ini (selain pesaing lain seperti inhibitor mTOR dan obat lain dalam uji klinis), biaya menjadi perhatian utama. Semua hal lain dianggap sama, octreotide bisa menjadi alternatif yang lebih murah daripada tolvaptan untuk apa yang pada dasarnya bisa menjadi pengobatan seumur hidup. Pada 2017, pasokan 30 hari pilvvagan (15 mg) dihargai $ 11.000 hingga $ 12.000 di AS, sementara 90 amp okreotid (100 mcg suntikan) menjalankan $ 300 hingga $ 400!
> Sumber:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, dkk. Meningkatnya Intake Air Menurunkan Perkembangan Penyakit Ginjal Polikistik pada PCK Tikus. J Am Soc Nephrol. Agustus 2006, 17 (8): 2220-7. Epub 2006 28 Juni.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, dkk. Apakah peningkatan asupan air mencegah perkembangan penyakit pada penyakit ginjal polikistik autosomal dominan? Transplantasi Dialisis Nefrologi. 2014 Sept; 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, dkk. Tolvaptan pada Pasien dengan penyakit ginjal polikistik dominan autosomal. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, dkk. Efek analog somatostatin longacting pada ginjal dan pertumbuhan kista pada autosomal dominant polycystic kidney disease (ALADIN): uji coba secara acak, terkontrol plasebo, multisenter. Lanset. 2013 Nov 2; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.