Pengetahuan baru tentang biologi di balik serangan migrain berarti peningkatan terapi
Migrain adalah penyakit neurologis yang kompleks yang membuat para ilmuwan dan ahli saraf yang bahkan kadang-kadang menggaruk-garuk kepala. Tidak seperti banyak kondisi medis lainnya, biologi serangan migrain belum diketahui.
Kabar baiknya adalah para peneliti akhirnya semakin dekat untuk memahami "bagaimana" di balik serangan migrain - yang berarti patofisiologi mereka, atau bagaimana mereka bermanifestasi.
Pengetahuan inilah yang telah merevolusi terapi migrain, memicu serangkaian penelitian yang menjanjikan dan perawatan baru yang muncul.
Tiga kemajuan besar dalam terapi migrain meliputi:
- Cara unik untuk mengelola triptans, obat anti migrain yang sudah mapan.
- Obat-obat anti migrain baru untuk perawatan akut dan pencegahan.
- Alat medis untuk mengobati dan mencegah migrain.
Triptans Disampaikan Secara Unik
Triptans mengikat reseptor serotonin di otak dan biasanya digunakan untuk mengobati serangan migrain sedang-berat. Mereka juga digunakan untuk mengobati migrain yang ringan sampai sedang yang tidak mereda dengan NSAID .
Keindahan triptan adalah bahwa mereka dapat diberikan sejumlah cara yang berbeda - tablet, tablet disintegrasi oral (wafer), semprot hidung, injeksi subkutan (di bawah kulit), dan supositoria.
Dengan semua pilihan ini, seseorang dengan migrain dan dokternya dapat memilih triptan, berdasarkan pada preferensi dan kebutuhan uniknya.
Pertimbangan ini mungkin termasuk:
- Efek samping
- Onset aksi
- Mengajukan banding ke populasi migrauneur tertentu - misalnya, mereka yang mengalami mual dan muntah dengan migrain mereka dan tidak dapat mentoleransi obat melalui mulut
- Biaya
- Kenyamanan
Ini juga menarik untuk belajar bahwa triptan dapat dikelola dengan cara yang lebih unik di masa depan.
Misalnya, semprot lingual sumatriptan saat ini sedang dikembangkan, seperti zolmitriptan inhaler dan film melarutkan mulut rizatriptan.
Perlu diingat bahwa formulasi baru tidak selalu berhasil dengan baik. Misalnya, sumatriptan dulu tersedia sebagai patch transdermal bertenaga baterai (disebut Zecuity) yang diterapkan pada lengan atas atau paha. Ini menembus kulit menggunakan sistem gradien listrik, memberikan 6.5mg sumatriptan selama empat jam. Namun, saat ini pasar mati karena laporan luka bakar dan bekas luka yang terkait dengannya.
Gambaran besar di sini adalah bahwa dengan obat-obatan baru dan formulasi datang menjanjikan, tetapi juga beberapa keraguan sebagai nuansa menggoda.
Ingat juga, bahwa formulasi yang bekerja untuk satu orang mungkin tidak berhasil untuk orang lain — jadi bicaralah dengan dokter pribadi Anda untuk memilah-milah kelebihan dan kekurangan pilihan terapi migrain Anda.
Obat-Obat Anti-Migrain Baru
Ketika para ilmuwan mengungkap biologi di balik bagaimana serangan migrain berkembang di otak, mereka mampu menargetkan jalur dan reseptor baru. Tiga kemajuan dalam obat migrain meliputi:
- Lasmiditan: Obat yang mirip dengan triptan lain tetapi dengan afinitas yang lebih besar untuk reseptor serotonin spesifik.
- Obat-obatan yang menargetkan Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP)
- Obat yang menargetkan Glutamat
Lasmiditan: Agonis A Serotonin 5-HT1F
Lasmiditan sedang dikembangkan sebagai obat alternatif untuk triptans . Mengapa ada alternatif yang dibutuhkan? Ada tiga alasan:
- Penelitian menunjukkan bahwa sekitar 35 persen orang tidak mendapatkan bantuan migrain dari triptan oral.
- Sejumlah orang tidak dapat mengambil triptan karena mereka dapat menyebabkan penyempitan pembuluh darah (vasokonstriksi) —jadi, triptan merupakan kontraindikasi pada mereka yang memiliki riwayat penyakit jantung, stroke, penyakit vaskular perifer , tekanan darah tinggi yang tidak terkontrol, dan / atau jenis-jenis tertentu migrain seperti hemiplegia atau migrain basilar.
- Beberapa orang tidak suka bagaimana triptans membuat mereka merasa, karena mereka dapat menyebabkan efek samping yang tidak nyaman seperti rahang, leher, dan sesak dada, mati rasa, dan kesemutan (terutama wajah).
Berita yang menjanjikan tentang lasmiditan adalah bahwa selektif mengikat reseptor serotonin spesifik di otak, memiliki afinitas yang jauh lebih sedikit untuk reseptor serotonin lain yang ketika terikat, dapat menyebabkan vasokonstriksi yang tidak diinginkan.
Kabar baiknya adalah bahwa dalam studi fase 2, lasmiditan yang diambil pada berbagai dosis ditemukan untuk memperbaiki rasa sakit dari sakit kepala migrain moderat hingga berat ke tidak ada (atau ringan) pada dua jam. Peningkatan rasa sakit tergantung dosis, yang berarti semakin tinggi dosis, semakin besar rasa sakitnya.
Efek samping utamanya adalah pusing (terjadi pada 38 persen peserta) diikuti oleh vertigo dan kelelahan.
Jadi, tidak seperti triptan saat ini, pengikatan lasmiditan yang tepat dapat menghindari efek samping vasokonstriktif, tetapi dapat menyebabkan lebih banyak pengaruh sistem saraf, yang dapat membatasi bagi sebagian orang. Secara keseluruhan, penelitian yang lebih besar dan gambaran yang lebih jelas tentang mekanisme di balik lasmiditan diperlukan.
Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP)
Peptida terkait gen kronitonin (CGRP) memainkan peran penting dalam patogenesis migrain. Lebih khusus lagi, penelitian menunjukkan bahwa selama serangan migrain, sistem trigeminal diaktifkan, yang mengarah ke pelepasan CGRP dari ujung saraf trigeminal. CGRP kemudian bekerja untuk melebarkan pembuluh darah di sekitar otak dan memicu fenomena yang disebut peradangan neurogenik, dan ini adalah dua langkah yang kemudian menghasilkan sakit kepala migrain.
Jadi, obat yang dapat memblokir CGRP itu sendiri atau reseptor (situs dok di otak) CGRP saat ini sedang dipelajari. Sayangnya, beberapa penelitian yang meneliti antagonis reseptor-CGRP (obat-obatan yang menghambat aksi CGRP) telah dihentikan lebih awal karena sejumlah alasan, termasuk kekhawatiran mengenai toksisitas hati. Tapi satu obat, ubrogepant, ditoleransi dengan baik dan efektif dalam studi fase 2.
Tiga antibodi anti-CGRP (obat-obatan yang mengikat protein CGRP dan memblokir atau menonaktifkannya) juga telah dikembangkan untuk mencegah migrain, dengan gagasan untuk mengeluarkan kelebihan CGRP yang dikeluarkan oleh ujung saraf trigeminal selama serangan migrain. Obat-obatan ini menunjukkan hasil yang menjanjikan pada percobaan fase 1 dan 2 awal.
Akhirnya, erenumab adalah antibodi monoklonal yang mengikat tidak untuk CGRP, tetapi untuk reseptornya, dan diberikan di bawah kulit (suntikan subkutan). Dengan mengikat pada reseptor, erenumab memblokirnya dari memberi sinyal. Ini telah dipelajari sebagai obat pencegahan migrain dan muncul ditoleransi dengan baik dalam studi fase 2.
Secara keseluruhan, penargetan jalur CGRP tampaknya menjadi pilihan terapeutik yang menjanjikan bagi mereka yang memiliki gangguan migrain episodik atau kronis.
Antagonis Reseptor Glutamat
Glutamat adalah neurotransmitter, atau zat kimia di otak, yang menurut studi pada hewan dan manusia, tampaknya memainkan peran kunci dalam bagaimana migrain bermanifestasi. Sejumlah obat yang terkait dengan memblokir atau mengubah reseptor glutamat telah dipelajari, beberapa untuk mengobati serangan migrain akut dan lain-lain untuk mencegah migrain.
Anda bahkan mungkin mengonsumsi atau akrab dengan obat pencegahan seperti topamax (topiramate) dan botulinum toxin A yang menghambat pelepasan glutamat, bersama dengan bahan kimia lainnya.
Menariknya, ketamine (obat bius), yang memblokir resep glutamat di otak yang disebut reseptor NMDA, telah ditemukan untuk mengobati aura migrain - mungkin dengan menekan depresi penyebaran kortikal, gelombang aktivitas saraf tertekan yang menyapu melintasi korteks otak.
Dalam penelitian kecil, double-blind orang dengan aura migrain berkepanjangan, 25mg intranasal ketamine (diberikan melalui hidung) dibandingkan dengan intranasal berpengalaman (midazolam), yang merupakan obat penenang. Studi ini menemukan bahwa ketamin mengurangi tingkat keparahan tetapi bukan durasi aura. Efek samping termasuk:
- Perasaan tidak nyata
- Euforia
- Pusing ringan sementara
Efek ini mereda dalam 30 hingga 45 menit. Secara keseluruhan, peran glutamat dan jalurnya dalam migren kronis dan migrain aura terus menjadi sumber penelitian, dan dengan itu, harapan untuk terapi yang lebih baru.
Perangkat yang Disetujui FDA untuk Terapi Migraine
Pembuatan perangkat untuk mengobati dan mencegah migrain telah merevolusi terapi migrain. Perangkat ini untuk sebagian besar mudah digunakan, nyaman, dan ditautkan dengan efek samping yang minimal. Kerugiannya adalah biaya dan fakta bahwa beberapa perangkat tidak berfungsi untuk semua orang.
Namun, berinvestasi dalam perangkat mungkin menjadi pilihan yang masuk akal untuk beberapa migraineurs, terutama jika obat-obatan tidak berfungsi, atau untuk orang yang rentan terhadap sakit kepala berlebihan .
Salah satu alat pencegah migrain yang disebut Cefaly mentargetkan saraf supraorbital (tSNS) yang menginervasi sebagian dari dahi, kulit kepala dan kelopak mata bagian atas. Ini adalah perangkat yang dioperasikan dengan baterai yang dikenakan seperti ikat kepala yang digunakan setiap hari selama dua puluh menit sesi.
Ini adalah alat yang aman, ditoleransi dengan baik, dan mudah digunakan menurut sebuah penelitian besar dalam Journal of Headache and Pain, dengan kurang dari lima persen orang melaporkan efek samping ringan. Ini mungkin merupakan pilihan yang baik untuk orang yang tidak dapat mentolerir atau tidak ingin mengambil obat pencegahan migrain oral.
Alat lain adalah perangkat stimulasi nervus vagus non-invasif (nVNS) (disebut GammaCore) yang dapat digunakan untuk mencegah dan mengobati serangan migrain akut. Ia bekerja dengan menstimulasi saraf vagus — sehingga dipegang pada sisi leher selama kurang lebih dua menit setelah menerapkan gel konduktif. Hal ini diyakini bekerja dengan menekan tingkat kadar glutamat dalam sistem trigeminal.
Dalam sebuah penelitian di Journal of Headache and Pain, hasilnya menunjukkan peningkatan dalam jumlah sakit kepala per bulan, serta intensitas nyeri, pada peserta dengan gangguan migrain episodik atau kronis. Beberapa efek samping dilaporkan dan tidak ada yang serius. Efek samping ini termasuk iritasi kulit dan leher berkedut.
Alat ketiga yang disebut Spring transcranial magnetic stimulator (sTMS) disetujui FDA untuk mengobati migrain dengan aura. Ini digunakan dengan mengaplikasikan perangkat ke bagian belakang kepala Anda dan menekan tombol, yang melepaskan energi magnet merangsang ke otak. Itu hanya bisa digunakan setiap 24 jam sekali sebagai perawatan. Dipercaya bekerja dengan menekan depresi penyebaran kortikal, gelombang aktivitas listrik yang menyapu otak.
Satu Kata Dari
Sementara kulminasi terapi dan perangkat migrain baru sangat menarik dan menjanjikan, ingatlah bahwa mengobati dan mencegah serangan migren Anda dapat menjadi proses yang membosankan dan mudah dibentuk — salah satu dari percobaan dan kesalahan yang akan berubah ketika migrain, gaya hidup, dan / atau preferensi Anda berubah.
Tetap proaktif dengan menindaklanjuti dengan ahli saraf Anda secara teratur dan tetap up to date pada berita migrain, tanpa terlalu macet pada istilah teknis terapi yang muncul. Mari kita berharap bahwa penyakit yang melemahkan ini mungkin tidak terbebani sedikit lebih cepat untuk Anda atau orang yang Anda cintai.
> Sumber:
> Antonaci F, Ghiotto N, Wu S, Pucci E, Costa A. Kemajuan terbaru dalam terapi migrain. Springplus. 2016 17 Mei; 5: 637.
> Chan K, MaassenVanDenBrink A. Antagonis reseptor glutamat dalam manajemen migrain. Obat-obatan . 2014 Juli; 74 (11): 1165-76.
> Färkkilä M et al. Efikasi dan tolerabilitas lasmiditan, reseptor oral 5-HT (1F) reseptor, untuk pengobatan akut migrain: fase 2 secara acak terkontrol plasebo, kelompok paralel, studi rentang dosis. Lancet Neurol . 2012 Mei, 11 (5): 405-13.
> Magis D, Sava S, d / Elia TS, Baschi R, Schoenen J. Keselamatan dan kepuasan pasien dari neurostimulasi supraorbital transkutan (tSNS) dengan perangkat Cefaly dalam pengobatan sakit kepala: survei terhadap 2.313 penderita sakit kepala pada populasi umum. J Sakit Kepala Nyeri . 2013 1 Des; 14: 95.
> Sun H et al. Keamanan dan kemanjuran AMG 334 untuk pencegahan migrain episodik: uji coba secara acak, double-blind, plasebo-terkontrol, fase 2. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.