Obat Levothyroxine Seperti Synthroid Harus Menunjukkan Stabilitas, Konsistensi
Pada bulan September 1997, sebuah pengumuman mengguncang komunitas pasien tiroid. Secara khusus, itu mempengaruhi pasien yang mengambil salah satu obat pengganti hormon tiroid yang - seperti Synthroid, Levoxyl, dan lain-lain - berdasarkan natrium levothyroxine.
Menurut pengumuman Federal Register pada waktu itu,
... tidak ada produk natrium levothyroxine oral yang dipasarkan secara lisan yang telah ditunjukkan untuk menunjukkan potensi dan stabilitas yang konsisten dan, dengan demikian, tidak ada produk oral levothyroxine oral yang dipasarkan secara lisan yang diakui aman dan efektif.
Pada saat itu, pemerintah telah menemukan bahwa obat natrium levothyroxine sering tidak tetap kuat melalui tanggal kadaluarsa mereka, dan tablet dengan kekuatan dosis yang sama dari produsen yang sama ditemukan bervariasi dalam potensi dari banyak ke banyak dalam hal jumlah yang aktif. bahan hadir. Kurangnya stabilitas dan potensi yang konsisten ini berpotensi menimbulkan konsekuensi kesehatan yang serius bagi mereka yang mengonsumsi obat-obatan ini.
Levothyroxine sodium pertama kali diperkenalkan ke pasar sebelum 1962, tanpa "New Drug Application" (NDA) yang disetujui, tampaknya dengan keyakinan bahwa itu bukan obat baru.
Sejak saat itu, hampir setiap produsen produk sodium levothyroxine yang diberikan secara oral, termasuk Synthroid, secara teratur melaporkan penarikan yang merupakan hasil dari potensi atau masalah stabilitas.
Dalam beberapa kasus, masalah hasil dari fakta bahwa levothyroxine sodium tidak stabil di hadapan cahaya, suhu, udara, dan kelembaban.
Pada periode antara 1991 dan 1997, ada tidak kurang dari 10 penarikan tablet natrium levothyroxine yang melibatkan 150 lot dan lebih dari 100 juta tablet. Dalam semua kecuali satu kasus, penarikan dimulai karena tablet ditemukan subpotent atau karena tablet levothyroxine mereka kehilangan potensi sebelum tanggal kedaluwarsa.
Penarikan yang tersisa dimulai untuk produk yang ditemukan terlalu kuat. Selama periode ini, FDA juga mengeluarkan peringatan kepada produsen tentang produk sodium levothyroxine yang kehilangan potensi ketika disimpan di ujung yang lebih tinggi dari kisaran suhu yang direkomendasikan, dan yang potensinya berkisar antara 74,7 persen hingga 90,4, bukan 90 persen hingga 110 persen diperlukan pada saat itu.
Masalah juga berasal dari perubahan formulasi. Karena produk ini dipasarkan tanpa NDA, pabrikan tidak perlu mengajukan persetujuan FDA setiap kali mereka memformulasi ulang produk sodium levothyroxine mereka. Produsen telah mengubah bahan aktif, bentuk fisik dari zat pewarna dan aspek produk lainnya, menghasilkan perubahan signifikan dalam potensi, dalam beberapa kasus meningkatkan atau menurunkan potensi sebanyak 30 persen. Akibatnya, dalam beberapa kasus, orang dengan dosis yang sama selama bertahun-tahun menjadi beracun dan overmedicated - atau underdosis - dengan dosis yang sama. Ada bukti bahwa produsen terus membuat perubahan formulasi semacam ini yang mempengaruhi potensi.
Kemudian, 35 tahun setelah perkenalan mereka, Badan Pengawasan Obat dan Makanan AS (FDA) mengeluarkan pemberitahuan ( Daftar Federal , 14 Agustus 1997) bahwa produk obat yang secara lisan diberikan yang mengandung natrium levothyroxine secara resmi diklasifikasikan sebagai "obat baru" dan perlu melalui proses NDA karena masalah stabilitas dan potensi yang muncul.
Untuk melanjutkan memasarkan obat-obatan ini, produsen perlu mengajukan NDA dengan bukti yang terdokumentasi bahwa setiap produk perusahaan aman, efektif, dan diproduksi dengan cara untuk memastikan potensi yang konsisten. Karena obat ini diperlukan untuk jutaan orang Amerika, FDA mengizinkan produsen untuk terus memasarkan produk-produk ini tanpa menyetujui NDA hingga 14 Agustus 2000, untuk memberikan cukup waktu bagi perusahaan untuk melakukan berbagai studi penelitian dan menyerahkan NDA mereka.
Implikasi untuk Pasien
Apa implikasi dari perkembangan ini bagi pasien yang menggunakan produk pengganti hormon tiroid levothyroxine?
- Bahkan ketika dokter secara konsisten memberikan resep natrium levothyroxine oral yang sama, dengan setiap resep yang diisi ulang, pasien menjalankan RISIKO untuk menerima produk yang bervariasi dalam potensinya dari dosis yang diberikan.
- Jika obat yang diterima kurang ampuh, pasien menjadi HYPOTHYROID dan menderita gejala seperti depresi berat, kelelahan, kenaikan berat badan, konstipasi, intoleransi dingin, pembengkakan, dan kesulitan berkonsentrasi.
- Jika obat yang diterimanya lebih kuat, pasien dapat mengalami gejala serius HIPERTIFIIDIS seperti sakit jantung, palpitasi jantung, atau aritmia jantung. Untuk pasien dengan penyakit jantung koroner, bahkan peningkatan kecil dalam dosis levothyroxine sodium bisa berbahaya. Dan penelitian menunjukkan bahwa sedikit overdosis natrium levothyroxine seperti yang mungkin dihasilkan dari peningkatan potensi dapat meningkatkan risiko osteoporosis dengan menyebabkan hipertiroidisme subklinis.
- Variasi dalam potensi bisa membuat dosis yang tepat hampir tidak mungkin. Pil natrium Levothyroxine datang dalam kekuatan dosis yang bervariasi dengan jumlah yang sangat kecil, yang memungkinkan dokter Anda untuk secara hati-hati menemukan tepat dosis yang tepat untuk Anda. Tetapi ketika jumlah obat aktif yang tersedia dalam dosis tertentu bervariasi, yang membuat menemukan dan mempertahankan dosis yang tepat untuk Anda bahkan LEBIH sulit.
CATATAN: Para produsen obat akhirnya melakukan file NDA untuk levothyroxine, dan levothyroxine, pada 2017, obat yang disetujui FDA.