Myelofibrosis adalah penyakit sumsum tulang yang menyebabkan sumsum menjadi fibrotik, atau bekas luka. Jaringan parut terbentuk di dalam jaringan sumsum tulang yang membentuk darah, di rongga rahim tulang tertentu. "Bekas luka" di myelofibrosis, bagaimanapun, tidak seperti bekas luka yang dihasilkan dari penyembuhan luka kulit. Sumsum tulang adalah tempat produksi untuk semua sel-sel darah tubuh, sehingga proses jaringan parut yang dimulai di sana tidak jinak, dan akhirnya dapat menyebabkan masalah dengan jumlah sel, komplikasi serius dan memperpendek rentang hidup.
Ketika fibrosis mengambil alih, ini mengarah ke produksi sel darah yang lebih buruk dan lebih buruk, dengan kelainan pada jumlah sel dan kadang-kadang dalam sel-sel darah itu sendiri. Pada akhirnya, pada mielofibrosis lanjut, ini dapat menyebabkan sumsum gagal bekerja sama sekali. Ketika myelofibrosis berkembang atau berevolusi, komplikasi yang mengancam jiwa seperti leukemia dan pembekuan darah yang serius dan kejadian perdarahan mungkin terjadi. Juga mungkin untuk myelofibrosis untuk menyebabkan leukemia akut , kanker darah yang mengancam jiwa.
Myelofibrosis primer vs. Sekunder
Mielofibrosis bisa primer atau sekunder. Ketika muncul lagi, atau dideteksi dengan sendirinya untuk pertama kalinya, itu disebut myelofibrosis primer . Ketika berkembang dalam hubungan dengan beberapa penyakit lain, cedera atau kondisi darah disebut myelofibrosis sekunder . Sebagai contoh, myelofibrosis setelah kelainan darah yang dikenal sebagai polycythemia vera adalah salah satu bentuk myelofibrosis sekunder.
Apakah Sama dengan Kanker?
Ini memiliki banyak kesamaan dengan kanker, tetapi para ahli menyebutnya sebagai "neoplasma myeloproliferative ." Untuk menjaga hal-hal sederhana, kata neoplasma dapat dianggap sebagai istilah mewah untuk "tumor atau pertumbuhan" dan tumor atau pertumbuhan dapat jinak. atau ganas. Myelofibrosis jelas tidak jinak, tetapi juga tidak memiliki beberapa karakteristik yang diharapkan orang ketika berpikir tentang kanker, atau neoplasma ganas.
Yang mengatakan, apakah Anda melihat myelofibrosis sebagai kanker atau pertumbuhan berbahaya dari jaringan sumsum tulang, saat ini tidak ada terapi obat yang kuratif (tetapi transplantasi sumsum tulang dapat bersifat kuratif), dan itu adalah proses yang dapat berkembang menjadi penyebab bahaya — meskipun pada kecepatan yang berbeda pada orang yang berbeda. Bentuk lanjut myelofibrosis membatasi rentang hidup dan menciptakan beban kesehatan yang signifikan bagi pasien.
Anda akan menemukan banyak situs pasien yang mengacu pada myelofibrosis sebagai "kanker darah yang langka." Ini mungkin cara yang efisien untuk mengkomunikasikan konsep umum, tetapi ada juga lebih banyak cerita. Myelofibrosis dapat menyebabkan kanker darah, tetapi dalam beberapa kasus, myelofibrosis dapat terjadi akibat kanker darah.
Jenis
Selain primer dan sekunder, ada cara lain untuk mengkategorikan myelofibrosis. Salah satu caranya adalah mengelompokkan kasus penyakit ini ke dalam kategori risiko terpisah tergantung pada temuan seseorang ketika penyakit tersebut pertama kali didiagnosis. Beberapa alat yang berbeda tersedia untuk membantu dokter menentukan tingkat risiko Anda, untuk membantu memandu pengobatan dan untuk membentuk prognosis Anda.
Prevalensi
Menurut Leukemia & Lymphoma Society , myelofibrosis terjadi pada sekitar 1,5 dari setiap 100.000 orang di Amerika Serikat setiap tahun.
Ini mempengaruhi pria dan wanita dan biasanya didiagnosis pada orang berusia di atas 60, tetapi dapat terjadi pada usia berapa pun. Diperkirakan sekitar 16.000 hingga 18.500 orang di Amerika Serikat memiliki myelofibrosis.
Penyebab
Beberapa jenis sel sumsum dan gen diketahui terlibat, namun, penyebab pasti dari jaringan parut yang berlebihan pada myelofibrosis tidak sepenuhnya jelas. Banyak kelainan genetik dan kromosom telah ditemukan, termasuk mutasi yang disebut "mutasi missense JAK2 V617F," namun memiliki mutasi ini tidak berarti Anda akan selalu mengembangkan myelofibrosis primer. Alasan untuk mutasi tersebut tidak diketahui, dan tidak ada eksposur spesifik atau faktor risiko yang dapat dikaitkan dengan myelofibrosis primer dalam banyak kasus.
Selain kanker darah, gangguan darah non-kanker lainnya yang dikenal sebagai "neoplasma myeloproliferative" seperti polycythemia vera dan trombositemia esensial juga dapat menyebabkan myelofibrosis sekunder. Mielofibrosis sekunder atau interaktif juga dapat terjadi sebagai respons terhadap cedera kimia atau fisik, infeksi atau hilangnya suplai darah ke sumsum tulang.
Myelofibrosis primer, myelofibrosis terkait polycythemia vera, dan myelofibrosis thrombocythemia esensial semuanya kadang-kadang disatukan sebagai “myelofibrosis,” tetapi para ilmuwan mengatakan mungkin ada lebih banyak untuk belajar dan memahami tentang perbedaan antara masing-masing jenis.
Gejala
Banyak pasien tidak memiliki gejala apa pun pada saat diagnosis, tetapi gejala umum termasuk yang berikut:
- Kelelahan
- Berat badan turun
- Berkeringat di malam hari
- Demam
- Perasaan kesulitan bernapas
- Ketidaknyamanan di perut (karena limpa yang membesar)
Kegagalan sumsum tulang dapat menyebabkan gejala dari jumlah darah yang rendah, seperti kelelahan karena terlalu sedikit sel darah merah yang sehat. Dampak pada trombosit darah juga dapat menyebabkan masalah perdarahan dan pembekuan.
Gejala lain, seperti kepenuhan atau tekanan perut, mungkin karena semua yang terjadi di luar sumsum tulang bekas luka, untuk membuat sel darah baru:
- Biasanya, produksi sel darah bergeser ke sumsum tulang pada bayi di atau sekitar waktu kelahiran. Namun, sebelum kelahiran, bayi dapat memproduksi sel darah baru di tempat-tempat seperti limpa, hati, dan kelenjar getah bening — tempat-tempat di luar sumsum tulang ini disebut extramedullary.
- Biasanya pada orang dewasa, satu-satunya lokasi pembentukan sel darah baru adalah sumsum tulang. Pada kanker darah dan kelainan darah tertentu, orang-orang kembali memproduksi sel-sel darah di mana pun mereka bisa, di situs-situs extramedullary ini. Pada myelofibrosis, ini paling sering terjadi di limpa dan hati. Kadang-kadang limpa seseorang bisa menjadi besar karena hematopoiesis ekstramedular pada mielofibrosis.
Komplikasi mayor myelofibrosis umumnya berasal dari kegagalan sumsum tulang dan hematopoiesis ekstramedular .
Ada peningkatan risiko transformasi menjadi myeloid leukemia akut (AML) dengan myelofibrosis, dan sekitar 20 persen orang dengan myelofibrosis mengembangkan leukemia akut.
Diagnosa
Selain informasi yang didapat dokter Anda melalui gejala dan pemeriksaan fisik, ada beberapa tes yang menawarkan informasi diagnostik yang berharga. Ini termasuk jumlah darah, pekerjaan darah lainnya, tes pencitraan seperti x-rays dan MRI, tes sumsum tulang , dan tes gen. Sampel darah atau sumsum tulang dapat dikirim ke laboratorium untuk mencari mutasi gen (seperti mutasi JAK2, CALR, atau MPL) yang sangat sering ditemukan pada orang dengan myelofibrosis.
Hal-hal lain yang dapat terlihat seperti myelofibrosis, tetapi tidak, termasuk leukemia myelogenous kronis, sindrom myeloproliferative lainnya, leukemia myelomonocytic kronis, dan leukemia myeloid akut.
Pengobatan
Saat ini, tidak ada pilihan obat yang kuratif. Tujuannya untuk kebanyakan pasien adalah untuk meredakan gejala, mengurangi limpa yang membesar dan meningkatkan jumlah sel darah. Sejalan dengan tujuan ini, tujuan utama juga untuk mengurangi risiko komplikasi.
Myelofibrosis adalah penyakit dengan beberapa pilihan pengobatan yang disetujui, tetapi banyak agen baru sedang diselidiki dan dikembangkan. Perawatan dipandu oleh faktor-faktor spesifik Anda seperti adanya gejala, serta risiko kasus myelofibrosis Anda, dan juga pada usia Anda dan keseluruhan / kesehatan umum.
Untuk orang-orang dengan risiko yang sangat rendah dan tidak ada gejala, observasi saja mungkin baik-baik saja. Untuk penyakit berisiko tinggi, transplantasi sel induk dari donor sering dipertimbangkan, tetapi tidak semua pasien memenuhi syarat karena risikonya. Beberapa pasien adalah kandidat yang baik untuk terapi obat konvensional atau terapi obat yang diteliti dalam uji klinis.
Pada tahun 2011, Administrasi Makanan dan Obat (FDA) menyetujui ruxolitinib (Jakafi) untuk pengobatan mielofibrosis antara dan risiko tinggi, termasuk myelofibrosis primer, pasca-polycythemia vera myelofibrosis, dan myelofibrosis thrombocythemia pasca-esensial.
- Persetujuan FDA didasarkan pada hasil dua uji coba terkontrol secara acak pada pasien dengan mielofibrosis menengah atau risiko tinggi yang membandingkan ruxolitinib dengan plasebo (Studi 1) atau terapi terbaik yang tersedia (Studi 2). Dalam studi 1, 42 persen pasien yang diobati dengan ruxolitinib, dibandingkan dengan 1 persen pasien yang diobati dengan plasebo, mengalami setidaknya penurunan 35 persen dari ukuran limpa pada 24 minggu. Pada saat persetujuan, 75 persen pasien pada studi 1 dan 67 persen pada studi 2 yang mencapai setidaknya pengurangan 35 persen volume limpa mempertahankan pengurangan volume limpa ini.
- Ruxolitinib efektif dalam mengurangi ukuran limpa dan mengurangi gejala pada sebagian besar pasien. Dalam uji klinis ruxolitinib pengujian pada pasien dengan myelofibrosis berisiko tinggi, sekelompok besar peserta mengalami perbaikan yang signifikan dalam gejala yang terkait dengan penyakit: mereka menulis buku harian harian menangkap gejala melemahkan myelofibrosis yang termasuk ketidaknyamanan perut, sensasi awal kepenuhan, nyeri di bawah tulang rusuk kiri, gatal, keringat malam dan nyeri tulang / otot.
- Reaksi obat merugikan yang paling umum, diamati pada setidaknya 1 persen pasien yang diobati dengan ruxolitinib, termasuk trombosit rendah, anemia, memar, pusing, dan sakit kepala. Reaksi obat yang merugikan dari ambang batas yang lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan ruxolitinib dibandingkan dengan plasebo pada studi 1 termasuk trombosit rendah (dialami oleh 13 persen pasien yang diobati dengan ruxolitinib, dibandingkan dengan 1 persen pasien yang diobati dengan plasebo) dan anemia (yang dialami oleh 45 persen pasien diobati dengan ruxolitinib, dibandingkan dengan 19 persen pasien yang diobati dengan plasebo). Hasil serupa diamati dalam Studi 2.
Terapi lain yang ditemukan efektif untuk pembesaran limpa dan kontrol gejala termasuk kemoterapi, pengangkatan limpa atau splenektomi, dan terapi radiasi dosis rendah ke limpa. Transfusi darah dapat diberikan untuk anemia, dan untuk pasien yang memiliki anemia tergantung transfusi, obat-obatan yang merangsang sumsum tulang seperti erythropoietin, androgen (misalnya, danazol), dan imunomodulator (misalnya, lenalidomide) dapat digunakan.
Prognosa
Berdasarkan penelitian sebelumnya, beberapa kelompok orang yang didiagnosis dengan mielofibrosis hidup selama bertahun-tahun, sementara pada kelompok lain, waktu bertahan hidup kurang dari 3 hingga 5 tahun sejak diagnosis. Sekitar 60 persen pasien dengan myelofibrosis primer / idiopatik hidup 5 tahun. Ada sekelompok pasien yang signifikan, namun, yang hidup 10 tahun atau lebih.
Mereka yang cenderung melakukannya dengan sangat baik termasuk mereka yang kadar hemoglobinnya lebih dari 10 g / dL, jumlah trombosit lebih besar dari 100x3 / uL dan mereka yang memiliki pembesaran kurang hati. Ukuran limpa dan jenis kelamin tampaknya tidak memiliki dampak besar pada kelangsungan hidup dalam studi, meskipun secara teori, mengurangi ukuran limpa dapat diterjemahkan untuk manfaat kelangsungan hidup dalam beberapa kasus.
Satu Kata Dari
Sejauh ini, kelangsungan hidup orang-orang dengan myelofibrosis primer tampaknya lebih berkaitan dengan gejala-gejala dan manifestasi-manifestasi penyakit mereka sendiri pada permulaannya, dan tidak banyak dipengaruhi oleh satu pengobatan atau terapi; namun, ini adalah konsep dalam evolusi yang dapat berubah ketika sains terungkap. Perawatan baru terus bermunculan dan ilmu di bidang ini berkembang pesat.
Sumber:
> Myelofibrosis: Wawasan Baru untuk Profesional Perawatan Kesehatan: Edisi 2013. ScholarlyEditions, 22 Juli 2013.
> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R, dkk. DIPSS-plus: Sebuah Sistem Penilaian Prognostik Internasional yang Disempurnakan (DIPSS) untuk Myelofibrosis Primer yang Menggabungkan Informasi Prognostik dari Karyotipe, Jumlah Trombosit dan Status Transfusi. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, dkk. Myelodysplastic Syndrome: Pedoman Praktek Klinis dalam Onkologi. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.