Semua Tentang Phenylketonuria (PKU) dari Inheritance to Treatment
Ikhtisar
Phenylketonuria (fen-ul-keetone-YU-ree-ah, atau PKU) adalah gangguan metabolisme yang diturunkan di mana tubuh tidak dapat sepenuhnya memecah protein (asam amino) fenilalanin. Ini terjadi karena enzim yang diperlukan, fenilalanin hidroksilase, kurang. Karena ini, fenilalanin menumpuk di sel-sel tubuh dan menyebabkan sistem saraf dan kerusakan otak.
Phenylketonuria adalah penyakit yang dapat diobati yang dapat dengan mudah dideteksi dengan tes darah sederhana. Di Amerika Serikat, semua bayi yang baru lahir harus diuji untuk PKU sebagai bagian dari skrining metabolik dan genetik yang dilakukan pada semua bayi baru lahir . Semua bayi yang baru lahir di Inggris, Kanada, Australia, Selandia Baru, Jepang, negara-negara Barat dan sebagian besar Eropa Timur, dan banyak negara lain di seluruh dunia, juga diuji.
(Skrining untuk PKU pada bayi prematur berbeda dan lebih sulit karena beberapa alasan.)
Setiap tahun 10.000 hingga 15.000 bayi dilahirkan dengan penyakit di Amerika Serikat dan Fenilketonuria terjadi pada laki-laki dan perempuan dari semua latar belakang etnis (meskipun lebih sering terjadi pada individu dari warisan Eropa Utara dan penduduk asli Amerika.)
Gejala
Bayi yang lahir dengan fenilketonuria akan berkembang secara normal untuk beberapa bulan pertama. Jika tidak ditangani, gejala mulai berkembang pada usia tiga hingga enam bulan dan mungkin termasuk:
- Pembangunan yang tertunda
- Keterbelakangan mental
- Seizure
- Kulit sangat kering, eksim , dan ruam
- Khas "mousy" atau "apek" bau urin, napas, dan keringat
- Kulit terang, rambut terang atau pirang
- Iritabilitas, gelisah, hiperaktif
Diagnosa
Fenilketonuria didiagnosis dengan tes darah, biasanya sebagai bagian dari tes skrining rutin yang diberikan kepada bayi baru lahir dalam beberapa hari pertama kehidupan.
Jika PKU hadir, tingkat fenilalanin akan lebih tinggi dari normal dalam darah.
Tes ini sangat akurat jika dilakukan saat bayi berusia lebih dari 24 jam tetapi kurang dari tujuh hari. Jika bayi dites pada usia kurang dari 24 jam, direkomendasikan agar tes diulang saat bayi berusia satu minggu. Seperti disebutkan di atas, bayi prematur perlu diuji dengan cara yang berbeda karena beberapa alasan termasuk penundaan pemberian makan.
Pengobatan
Karena fenilketonuria adalah masalah memecah fenilalanin, bayi diberikan diet khusus yang sangat rendah fenilalanin.
Pada awalnya, formula bayi rendah fenilalanin khusus (Lofenalac) digunakan.
Seiring bertambahnya usia anak, makanan rendah fenilalanin ditambahkan ke dalam diet, tetapi tidak ada makanan berprotein tinggi seperti susu, telur, daging, atau ikan yang diizinkan. Aspartam pemanis buatan (NutraSweet, Equal) mengandung fenilalanin, sehingga minuman diet dan makanan yang mengandung aspartam juga dihindari. Anda mungkin telah mencatat lokasi pada minuman ringan, seperti diet Coke, yang menunjukkan produk tersebut tidak boleh digunakan oleh orang-orang dengan PKU.
Individu harus tetap pada diet fenilalanin-terbatas selama masa kanak-kanak dan remaja.
Beberapa individu dapat mengurangi pembatasan diet mereka saat mereka tumbuh dewasa.
Tes darah rutin diperlukan untuk mengukur kadar fenilalanin, dan diet mungkin perlu disesuaikan jika levelnya terlalu tinggi. Selain diet yang dibatasi, beberapa individu dapat mengambil obat Kuvan (sapropterin) untuk membantu menurunkan kadar fenilalanin dalam darah.
Pemantauan
Sebagaimana dicatat, tes darah digunakan untuk memantau orang dengan PKU. Pada saat ini pedoman merekomendasikan bahwa konsentrasi darah target fenilalanin harus antara 120 dan 360 uM untuk orang dengan PKU dari segala usia. Kadang-kadang batas setinggi 600 uM diperbolehkan untuk orang dewasa yang lebih tua. Wanita hamil, bagaimanapun, diminta untuk mengikuti diet mereka lebih ketat, dan tingkat maksimum 240 mM dianjurkan.
Studi yang mengamati kepatuhan (jumlah orang yang mengikuti diet dan memenuhi pedoman ini) adalah 88 persen untuk anak-anak antara kelahiran dan usia empat tahun, tetapi hanya 33 persen pada mereka yang berusia 30 tahun ke atas.
Peran Genetika
PKU adalah kelainan genetik yang diturunkan dari orang tua kepada anak-anak. Untuk memiliki PKU, seorang bayi harus mewarisi mutasi gen spesifik untuk PKU dari masing-masing orang tua. Jika bayi mewarisi gen hanya dari satu orangtua, maka bayi juga membawa mutasi gen untuk PKU tetapi sebenarnya tidak memiliki PKU.
Mereka yang mewarisi hanya satu mutasi gen tidak mengembangkan PKU, tetapi dapat meneruskan kondisi pada anak-anak mereka (menjadi pembawa.) Jika dua orang tua membawa gen, mereka memiliki sekitar 25 persen kemungkinan memiliki bayi dengan PKU, 25 persen kemungkinan bahwa anak mereka tidak akan mengembangkan PKU atau menjadi pembawa, dan kemungkinan 50 persen bahwa anak mereka juga akan menjadi pembawa penyakit.
Setelah PKU didiagnosis pada bayi, maka bayi itu harus mengikuti rencana makan PKU sepanjang hidup mereka.
PKU di Kehamilan
Wanita muda dengan fenilketonuria yang tidak makan diet yang dibatasi fenilalin akan memiliki tingkat fenilalanin tinggi ketika mereka hamil. Ini dapat menyebabkan masalah medis serius yang dikenal sebagai sindrom PKU untuk anak, termasuk keterbelakangan mental, berat lahir rendah, cacat lahir jantung, atau cacat lahir lainnya . Namun, jika wanita muda melanjutkan diet rendah fenilalanin setidaknya 3 bulan sebelum kehamilan, dan melanjutkan diet sepanjang kehamilannya, sindrom PKU dapat dicegah. Dengan kata lain, kehamilan yang sehat adalah mungkin bagi wanita dengan PKU selama mereka merencanakan ke depan dan dengan hati-hati memantau diet mereka selama kehamilan.
Penelitian
Para peneliti mencari cara untuk mengoreksi fenilketonuria, seperti mengganti gen yang rusak yang bertanggung jawab atas gangguan atau menciptakan enzim rekayasa genetika untuk menggantikan yang kurang. Para ilmuwan juga mempelajari senyawa kimia seperti tetrahydrobiopterin (BH4) dan asam amino netral besar sebagai cara untuk mengobati PKU dengan menurunkan tingkat fenilalanin dalam darah.
Mengatasi
Mengatasi PKU sulit dan membutuhkan komitmen besar karena ini adalah usaha seumur hidup. Dukungan dapat membantu dan ada banyak kelompok dukungan dan komunitas dukungan yang tersedia di mana orang dapat berinteraksi dengan orang lain yang menghadapi PKU baik untuk dukungan emosional dan untuk tetap mengikuti perkembangan terbaru pada penelitian terbaru.
Ada beberapa organisasi, yang juga bekerja untuk mendukung orang-orang dengan PKU dan mendanai penelitian untuk perawatan yang lebih baik. Beberapa di antaranya termasuk Masyarakat Nasional untuk Fenilketonuria, Aliansi PKU Nasional (bagian dari organisasi NORD, Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, dan Yayasan PKU. Selain penelitian pendanaan, organisasi-organisasi ini memberikan bantuan yang dapat berkisar dari memberikan bantuan untuk pembelian formula khusus yang diperlukan untuk bayi dengan PKU, untuk memberikan informasi untuk membantu orang belajar tentang dan menavigasi jalan mereka untuk memahami PKU dan apa artinya dalam hidup mereka.
Sumber:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. et al. Kepatuhan terhadap Rekomendasi Klinik Di antara Pasien dengan Phenylketonuria di Amerika Serikat. Genetika Molekuler dan Metabolisme . 2017 6 Januari (Epub sebelum cetak).
Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, K. et al. Kunci Pedoman Eropa untuk Diagnosis dan Manajemen Pasien dengan Fenilketonuria. Lancet Diabetes dan Endokrinologi . 2017 Jan 9. (Epub depan cetak).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. et al. Phenylalanine Hydroxylase Deficiency: Diagnosis dan Pedoman Manajemen. Genetika dalam Kedokteran . 2014. 16 (2): 188-200.