Penyakit Inflamasi Langka Terlihat pada Kelompok Etnik Tertentu
Familial Mediterranean fever (FMF) adalah gangguan genetik langka yang terutama terlihat pada populasi etnis tertentu. Hal ini ditandai dengan serangan demam berulang, sakit perut seperti apendisitis, radang paru-paru, dan bengkak, nyeri sendi.
Sebagai gangguan kronis yang berulang, FMF dapat menyebabkan kecacatan jangka pendek dan secara signifikan merusak kualitas hidup seseorang.
Untungnya, obat anti-inflamasi yang lebih baru telah menghilangkan banyak manifestasi penyakit yang lebih parah.
FMF adalah gangguan autosomal resesif, yang berarti bahwa itu diwariskan dari orang tua seseorang. Penyakit ini terkait dengan mutasi pada gen Demam Mediterania (MEFV) yang memiliki lebih dari 30 variasi. Agar seseorang mengalami gejala, dia harus mewarisi salinan mutasi dari kedua orang tuanya. Bahkan kemudian, memiliki dua salinan tidak selalu berujung pada penyakit.
Meskipun jarang pada populasi umum, FMF lebih sering terlihat pada orang Yahudi Sephardic, Mizrahi Yahudi, Armenia, Azerbaijan, Arab, Yunani, Turki, dan Italia.
Bagaimana Penyakit Disebabkan
Berbeda dengan penyakit autoimun di mana sistem kekebalan menyerang sel-selnya sendiri, FMF adalah penyakit autoinflammatory di mana sistem kekebalan tubuh bawaan (pertahanan lini pertama tubuh) tidak berfungsi sebagaimana mestinya.
Penyakit autoinflammatory ditandai oleh peradangan yang tidak beralasan, terutama akibat gangguan bawaan.
Dengan FMF, mutasi MEFV hampir selalu mempengaruhi kromosom 16 (salah satu dari 23 pasang kromosom yang membentuk DNA seseorang ). Kromosom 16 bertanggung jawab untuk, antara lain, menciptakan protein yang disebut pyrin yang ditemukan dalam sel darah putih defensif tertentu.
Sementara fungsi pyrin masih belum sepenuhnya jelas, banyak yang percaya bahwa protein bertanggung jawab untuk menekan respon imun dengan menjaga peradangan tetap terkendali.
Dari 30-plus variasi mutasi MEFV, ada empat yang terkait erat dengan penyakit simtomatik.
Gejala
FMF terutama menyebabkan peradangan pada kulit, organ internal, dan sendi. Serangan ini ditandai dengan serangan sakit kepala dan demam satu sampai tiga hari bersamaan dengan kondisi peradangan lainnya, seperti:
- Pleurisy , radang selaput paru-paru yang ditandai dengan respirasi yang menyakitkan
- Peritonitis, peradangan pada dinding perut ditandai dengan rasa sakit, nyeri tekan, demam, mual, dan muntah
- Perikarditis , radang selaput jantung yang ditandai dengan nyeri dada yang tajam dan menusuk
- Meningitis , peradangan selaput yang menutupi otak dan sumsum tulang belakang
- Arthralgia (nyeri sendi) dan artritis (peradangan sendi)
- Ruam yang menyebar luas, biasanya di bawah lutut
Gejala berkisar dalam tingkat keparahan dari ringan hingga melemahkan. Frekuensi serangan juga bisa bervariasi dari setiap beberapa hari hingga setiap beberapa tahun. Sementara tanda-tanda FMF dapat berkembang sedini bayi, lebih sering dimulai pada usia 20-an.
Komplikasi
Tergantung pada tingkat keparahan dan frekuensi serangan, FMF dapat menyebabkan komplikasi kesehatan jangka panjang. Bahkan jika gejalanya ringan, FMF dapat memicu kelebihan produksi protein yang dikenal sebagai serum amyloid A. Protein yang tidak larut ini dapat berakumulasi secara bertahap dan menyebabkan kerusakan pada organ utama, sebagian besar didominasi oleh ginjal.
Gagal ginjal adalah, faktanya, komplikasi FMF yang paling serius. Sebelum munculnya perawatan obat anti-inflamasi, orang dengan penyakit ginjal terkait FMF memiliki harapan hidup rata-rata 50 tahun.
Genetika dan Warisan
Seperti halnya gangguan resesif autosomal, FMF terjadi ketika dua orang tua yang tidak memiliki penyakit masing-masing menyumbangkan gen resesif kepada keturunan mereka.
Orang tua dianggap "pembawa" karena mereka masing-masing memiliki satu salinan gen dominan (normal) dan satu salinan resesif (bermutasi). Hanya ketika seseorang memiliki dua gen resesif yang dapat terjadi FMF.
Jika kedua orang tua adalah pembawa, seorang anak memiliki kemungkinan 25 persen mewarisi dua gen resesif (dan mendapatkan FMF), peluang 50 persen mendapatkan satu gen dominan dan satu resesif (dan menjadi pembawa), dan 25 persen kemungkinan untuk mendapatkan dua gen dominan (dan tetap tidak terpengaruh).
Karena ada lebih dari 30 variasi mutasi MEFV, kombinasi resesif yang berbeda dapat berakhir dengan makna yang sangat berbeda. Dalam beberapa kasus, memiliki dua mutasi MEFV dapat menyebabkan serangan FMF yang parah dan sering terjadi. Pada orang lain, seseorang mungkin sebagian besar bebas gejala dan tidak mengalami apa-apa selain sakit kepala atau demam yang sesekali tanpa alasan.
Faktor risiko
Sesedikit FMF dalam populasi umum, ada kelompok di mana FMF risiko jauh lebih tinggi. Risiko sangat terbatas pada apa yang disebut "populasi pendiri" di mana kelompok dapat menelusuri akar penyakit kembali ke leluhur yang sama. Karena kurangnya keragaman genetik dalam kelompok-kelompok ini (sering karena kawin campur atau isolasi budaya), mutasi langka tertentu lebih mudah diteruskan dari satu generasi ke generasi berikutnya.
Variasi mutasi MEFV telah ditelusuri kembali sejauh zaman Alkitab ketika pelaut Yahudi kuno memulai migrasi dari Eropa selatan ke Afrika Utara dan Timur Tengah. Di antara kelompok-kelompok yang paling sering terkena dampak FMF:
- Yahudi Sephardic , yang keturunannya diusir dari Spanyol selama abad ke-15, memiliki satu dalam delapan kesempatan membawa gen MEFV dan satu dari 250 kemungkinan terkena penyakit.
- Orang Armenia memiliki satu dari tujuh kesempatan untuk membawa mutasi MEFV dan satu dari 500 mengembangkan penyakit.
- Orang-orang Turki dan Arab juga memiliki antara satu dalam 1.000 hingga satu dalam 2.000 kemungkinan mendapatkan FMF.
Sebaliknya, Yahudi Ashkenazi memiliki satu dari lima kesempatan membawa mutasi MEFV tetapi hanya satu dalam 73.000 kemungkinan mengembangkan penyakit.
Diagnosa
Diagnosis FMF sebagian besar didasarkan pada sejarah dan pola serangan. Kunci untuk identifikasi penyakit adalah durasi serangan yang jarang lebih lama dari tiga hari.
Tes darah mungkin diperintahkan untuk mengevaluasi jenis dan tingkat peradangan yang dialami. Ini termasuk:
- Hitung darah lengkap (CBC) , digunakan untuk mendeteksi peningkatan sel darah putih defensif
- Tingkat sedimentasi eritrosit (LED) , digunakan untuk mendeteksi peradangan kronis atau akut
- C-reactive protein (CRP) , digunakan untuk mendeteksi peradangan akut
- Serum haptoglobin digunakan untuk mendeteksi apakah sel-sel darah merah sedang dihancurkan seperti yang terjadi dengan penyakit autoinflammatory
Tes urin juga dapat dilakukan untuk menilai apakah ada kelebihan albumin dalam urin, indikasi kerusakan ginjal kronis.
Berdasarkan hasil ini, dokter dapat memerintahkan tes genetik untuk mengkonfirmasi mutasi MEFV. Selain itu, dokter dapat merekomendasikan tes provokasi di mana obat yang disebut metaraminol dapat menginduksi bentuk FMF yang lebih ringan, biasanya dalam 48 jam setelah injeksi. Hasil positif dapat memberikan dokter dengan tingkat kepercayaan yang tinggi dalam membuat diagnosis FMF.
Pengobatan
Tidak ada obat untuk FMF. Pengobatan terutama diarahkan pada pengelolaan gejala akut, paling sering dengan obat anti-inflamasi nonsteroid seperti Voltaren (diklofenak) .
Untuk mengurangi keparahan atau frekuensi serangan, obat anti-gout Colcrys (colchicine) umumnya diresepkan sebagai bentuk terapi kronis. Orang dewasa biasanya diresepkan tablet 0,6 miligram untuk diminum dua kali sehari.
Sangat efektif Colcrys dalam mengobati FMF bahwa 75 persen penderita melaporkan tidak ada penyakit yang kambuh lagi, sementara 90 persen melaporkan peningkatan yang nyata. Selain itu, penggunaan Colcrys terlihat sangat mengurangi risiko komplikasi FMF, termasuk gagal ginjal.
Colcrys juga dapat digunakan untuk mengobati serangan akut, biasanya diresepkan sebagai satu, 0,6 miligram dosis yang diambil setiap jam selama empat dosis, diikuti oleh 0,6 miligram diambil setiap dua jam untuk dua dosis, dan berakhir dengan 0,6 miligram yang diambil setiap 12 jam selama empat dosis .
Efek samping Colcrys termasuk sakit perut, anemia , dan neuropati perifer (sensasi mati rasa atau kesemutan pada tangan dan kaki). Gejala-gejala ini sangat dihindari dengan mengambil dosis yang lebih kecil. Terlalu sering menggunakan obat dapat menyebabkan toksisitas berat dengan gejala mual, muntah, diare, dan sakit perut.
Colcrys tidak dapat digunakan pada orang dengan disfungsi ginjal.
Satu Kata Dari
Jika dihadapkan dengan diagnosis positif demam Mediterania Familial, penting untuk berbicara dengan spesialis penyakit untuk memahami apa arti diagnosis dan pilihan perawatan Anda.
Jika diresepkan Colcrys, penting untuk mengambil obat setiap hari seperti yang diarahkan, baik skipping maupun meningkatkan frekuensi tidak. Orang-orang yang tetap patuh terhadap terapi dapat berharap memiliki rentang hidup normal dan kualitas hidup normal.
Bahkan jika pengobatan dimulai setelah penyakit ginjal berkembang, penggunaan Colcrys dua kali sehari dapat meningkatkan harapan hidup jauh di atas 50 tahun yang terlihat pada orang dengan penyakit yang tidak diobati.
> Sumber:
> Fujikura, H. "Epidemiologi global mutasi demam Mediterania Familial menggunakan urutan populasi exome." Mol Genet Genomic Med. 2015; 3 (4): 272-82.
> Padeh, S, dan Yakov, B. "Demam Mediterania Familial." Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Sonmez, H .; Batu, E .; dan Ozen, S. "Demam Mediterania keluarga: perspektif saat ini." J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.