Memahami Kanker Turun, Tes Genetik, dan Resiko
Apa sebenarnya kanker herediter? Dengan berbicara tentang tes skrining genetik dan "gen kanker payudara," banyak orang mulai bertanya-tanya apakah kanker "ditulis dalam bintang-bintang." Jadi, penting untuk memahami apa arti predisposisi genetik, serta apa yang dapat Anda lakukan untuk menurunkan risiko jika Anda memiliki riwayat keluarga kanker.
Apa itu Kanker Keturunan atau Predisposisi Genetik?
Kanker herediter mengacu pada kanker yang lebih mungkin terjadi pada beberapa orang daripada yang lain berdasarkan cetak biru genetik mereka.
Kanker herediter adalah kanker yang telah berkembang sebagai hasil mutasi gen atau kelainan genetik lainnya yang diturunkan dari orang tua ke anak. Mewarisi mutasi gen tidak selalu berarti Anda akan mengembangkan kanker, tetapi tentu saja meningkatkan risiko (dibandingkan dengan seseorang yang tidak mewarisi gen yang bermutasi). Kanker yang terjadi pada orang dengan kelainan genetik ini disebut sebagai "kanker herediter ."
Kanker tidak diwariskan, sebaliknya, Anda mewarisi gen (atau kombinasi gen atau kelainan genetik lainnya seperti translokasi dan pengaturan ulang) yang dapat mempengaruhi Anda untuk kanker, dan predisposisi itu bisa sangat kecil atau sangat besar, tergantung pada gen tertentu dan faktor risiko lain atau kombinasi gen.
Memiliki mutasi gen warisan yang dapat menyebabkan kanker berarti Anda memiliki " kecenderungan genetik " untuk kanker - yaitu, Anda memiliki risiko lebih tinggi untuk mengembangkan kanker daripada populasi umum.
Mutasi Genetik dan Kanker
Ada dua jenis mutasi genetik yang dapat menyebabkan kanker:
- Mutasi herediter
- Dapatkan mutasi
Mutasi genetis mendasari perkembangan kanker, tetapi tidak semua kanker bersifat turun-temurun, karena sebagian besar kanker adalah hasil mutasi gen yang diperoleh (mutasi yang terjadi setelah lahir).
Selama masa hidup kita, gen kita mengakumulasi mutasi sebagai akibat dari paparan karsinogen (zat yang menyebabkan kanker), tetapi juga karena proses metabolisme sel yang normal:
- Setiap kali sebuah sel membelah, ia harus membuat salinan lengkap dari semua DNA dalam sel.
- DNA ini dapat menjadi rusak (bermutasi) hanya sebagai kecelakaan selama proses pembagian.
- Mutasi yang disebabkan selama proses membagi adalah alasan bahwa kanker menjadi lebih umum semakin tua kita. Ini juga merupakan alasan bahwa peradangan kronis, seperti jenis yang terjadi di mulut dan paru-paru dengan merokok, dapat menyebabkan kanker.
- Sebagian besar waktu kerusakan DNA ini terjadi, diperbaiki atau sel berjalan melalui proses kematian sel terprogram (apoptosis).
Alasan kita tidak semua mendapatkan kanker sepanjang waktu adalah bahwa kita memiliki metode untuk memperbaiki kerusakan yang tak terelakkan yang terjadi di DNA kita. Beberapa gen kita disebut gen supresor tumor. Kode gen penekan tumor untuk protein yang memperbaiki DNA yang rusak di dalam sel kita. Ketika gen penekan tumor bermutasi, mereka mengkode protein yang tidak berfungsi dengan baik dalam melakukan pekerjaan perbaikan ini, dan sel yang rusak diperbolehkan hidup dan berkembang biak dan akhirnya menjadi tumor (kanker).
Apa yang Menyebabkan Kanker Menjadi Turun?
Setiap orang tua memberikan salinan gen mereka kepada anak mereka sehingga anak dilahirkan dengan dua salinan dari setiap gen dalam tubuh mereka (satu dari ibu dan satu dari ayah). Kebanyakan orang dilahirkan dengan dua salinan normal dari setiap gen, tetapi untuk seseorang dengan mutasi yang diwariskan dalam satu salinan gen penekan tumor (yang biasanya melindungi terhadap kanker) berarti risiko kanker meningkat.
Dua gen penekan tumor yang umum adalah gen BRCA1 dan BRCA2. Ratusan jenis mutasi yang berbeda pada gen BRCA1 dan BRCA2 telah diidentifikasi, beberapa di antaranya telah diketahui berbahaya dan meningkatkan risiko kanker jika gen yang bermutasi diteruskan ke keturunan.
Sejarah Keluarga Kanker: Apakah Anda Berisiko?
Penting untuk dicatat bahwa ada beberapa jenis kanker yang jauh lebih mungkin daripada yang lain untuk memiliki komponen genetik. Ada juga kanker yang berjalan bersama dalam kelompok. Misalnya, jika seseorang memiliki riwayat keluarga kanker payudara dini dan kerabat lain dengan kanker pankreas, Anda mungkin mencurigai adanya mutasi gen BRCA2. Orang dengan kanker usus besar memiliki sedikit peningkatan risiko terkena kanker payudara. Dalam menentukan risiko, konselor genetik melihat beberapa faktor:
- Jumlah kerabat yang pernah menderita kanker (baik kanker tertentu dan kanker apa pun.)
- Jenis-jenis kanker (seperti yang disebutkan sebelumnya, beberapa jenis kanker lebih mungkin untuk berjalan dalam keluarga daripada yang lain.)
- Kombinasi jenis kanker - Sering tidak disadari bahwa kombinasi kanker dapat dianggap memiliki hubungan genetik yang lebih besar bahkan dari dua anggota keluarga yang mengidap kanker di satu situs. Sebagai contoh, mutasi gen BRCA2 mungkin telah menjadi predisposisi untuk kanker payudara dalam satu relatif, kanker ovarium di kanker prostat lain di 3, dan kanker pankreas di ke-4. Kombinasi seperti ini mungkin lebih memprihatinkan daripada menemukan kanker payudara pada enam atau delapan saudara. Apa artinya ini adalah bahwa setiap orang harus mengambil sejarah keluarga kanker yang sangat hati-hati dalam keluarga mereka untuk didiskusikan dengan dokter mereka.
- Kanker dan gender - Contoh gender yang berpengaruh pada risiko kanker keluarga adalah kanker payudara, di mana kanker payudara pada laki-laki lebih cenderung memiliki komponen genetik daripada kanker payudara pada wanita.
- Jumlah kerabat dengan penyakit juga penting. Tentu saja, risiko Anda terkena kanker usus besar lebih besar jika ibu Anda, paman, dan saudara laki-laki menderita penyakit tersebut daripada hanya memiliki satu dari saudara-saudara ini yang menderita penyakit ini.
Mengkompilasi sejarah keluarga lengkap Anda dapat membantu Anda mengukur apakah Anda secara genetis rentan terhadap kanker. Beberapa orang mungkin memilih untuk melakukan pengujian genetik untuk mengetahui apakah mereka membawa gen yang bermutasi. Minimal, dan sekarang kami memiliki beberapa tes genetik yang tersedia, setiap orang harus menulis riwayat kanker menyeluruh dalam keluarga besar mereka untuk diperiksa dengan dokter perawatan primer mereka pada saat fisik.
Konseling Genetika dan Pengujian
Penting untuk melakukan konseling genetik jika Anda mempertimbangkan pengujian genetik. Salah satu alasannya adalah agar Anda memahami prosedur dan hasil pengujian dan siap untuk apa pun jawabannya. Lebih penting lagi adalah bahwa tren risiko dapat dicatat untuk mana belum ada tes yang tersedia, tetapi berdasarkan riwayat saja mungkin disarankan bahwa Anda memiliki tes skrining tambahan yang dilakukan.
Tes genetik mungkin terdengar sesederhana tes darah cepat, tetapi tidak sesederhana itu. Sebagai contoh cepat, jika Anda memiliki anggota keluarga yang menderita kanker payudara dan mutasi tertentu pada gen BRCA2, mutasi tertentu itu dapat diuji. Jika tidak, panel lengkap hanya untuk mengevaluasi semua mutasi pada gen BRCA2 saja dapat menelan biaya beberapa ribu dolar. Mengingat ini hanyalah salah satu tes genetik, Anda dapat melihat ke mana hal ini terjadi.
Seiring waktu dan dengan proyek genom manusia yang sudah selesai, jenis pengujian ini harus ditingkatkan, tetapi sains masih, dalam banyak hal, dalam masa pertumbuhan.
Beberapa hal yang perlu dipertimbangkan dan didiskusikan dengan konselor genetik sebelum Anda melakukan pengujian genetik meliputi:
- Apa yang akan Anda lakukan dan bagaimana perasaan Anda jika Anda mengetahui bahwa Anda memiliki kecenderungan genetik untuk beberapa jenis kanker?
- Seberapa akurat hasilnya?
- Apa yang sebenarnya dikatakan oleh tes itu?
- Apa batasan dari tes ini?
Tes genetika dapat memberi tahu Anda bahwa Anda rentan terhadap satu mutasi gen tertentu yang dapat memengaruhi Anda untuk satu bentuk tertentu (atau lebih) dari kanker. Untuk sebagian besar kanker, ada ketakutan bahwa pengujian genetik akan memberi orang jaminan palsu tentang kurangnya risiko. Mari kita lihat beberapa kanker.
Kanker Payudara: Apakah Ini Genetik?
Kanker payudara pasti berjalan dalam keluarga karena sekitar 10 persen kanker payudara dianggap "genetik."
Banyak orang yang akrab dengan mutasi gen BRCA1 / BRCA2 dan kanker payudara. Ketika Angelina Jolie menjalani mastektomi preventifnya karena salah satu mutasi ini, publik menjadi tertarik untuk menguji gen-gen ini. Sayangnya, pengujian untuk gen ini tidak sesederhana seperti hanya mengambil "tes darah" karena ada banyak cara di mana gen BRCA1 dan BRCA2 dapat bermutasi.
BRCA1 dan BRCA2 adalah gen supresor tumor. Gen-gen ini diwariskan dalam pola resesif autosomal, yang berarti bahwa kedua salinan gen Anda perlu dimutasi untuk mengembangkan kanker payudara. Jika Anda mempertimbangkan untuk melakukan tes, jangan lewatkan pemikiran ini apakah Anda harus menjalani tes gen kanker payudara atau tidak .
Genetika kanker sebenarnya jauh lebih rumit daripada ini. Misalnya, ada mutasi di onkogen - gen yang seperti akselerator mengendarai mobil. Dengan mutasi ini, mungkin hanya perlu ada mutasi dalam satu salinan gen (dominan autosomal). Sebaliknya, banyak gen supresor tumor diwariskan seperti disebutkan di atas. Selain itu, ada banyak faktor dan mekanisme lain yang terlalu rumit untuk dibahas di sini, dan sebagian besar kanker disebabkan oleh kombinasi beberapa mutasi (dengan beberapa pengecualian penting) termasuk gen onkogen dan gen penekan tumor, dengan sebagian besar mutasi, sekali lagi, terjadi setelah kelahiran.
Kanker prostat
Kanker prostat juga dapat berjalan dalam keluarga, dan tampaknya ada hubungan antara prostat dan kanker payudara .
Jika Anda memiliki riwayat keluarga kanker prostat, pastikan untuk berbicara dengan dokter Anda. Sebagai contoh, pengujian PSA dapat menyelamatkan nyawa , tetapi tidak untuk orang yang kurang informasi. Kanker prostat memiliki hubungan genetik yang tinggi, karena risiko kanker prostat yang diwarisi diperkirakan setinggi 60 persen, meskipun hanya 5 hingga 10 persen yang dianggap terkait dengan gen kerentanan genetik. Jika ayah atau saudara Anda menderita kanker prostat, risiko Anda lebih dari dua kali lipat dari seseorang yang tidak memiliki riwayat penyakit dalam keluarga.
Predisposisi untuk Kanker Colon
Ada beberapa hal yang perlu dipahami dengan kanker usus besar - atau beberapa "tipe" predisposisi. Secara keseluruhan sekitar 20 persen orang yang mengidap kanker usus besar memiliki riwayat keluarga penyakit tersebut. Sebuah predisposisi kanker usus besar dapat diteruskan dengan beberapa cara:
- Anda bisa memiliki riwayat keluarga kanker usus besar.
- Anda dapat memiliki sindrom kanker usus besar keturunan seperti sindrom Lynch (kanker kolorektal non-polyposis herediter (HNPCC)), sindrom poliposis adenomatous familial, atau sindrom poliposis remaja .
- Anda bisa mengalami penyakit radang usus yang menyerang keluarga Anda, seperti penyakit Crohn atau kolitis ulserativa, yang pada gilirannya dapat meningkatkan risiko Anda terkena kanker usus besar.
Kanker dan Genetika Lainnya
Beberapa predisposisi herediter kanker mencakup banyak kanker dan beberapa kanker selain yang disebutkan di atas memiliki komponen genetik. Banyak orang tidak menyadari beberapa risiko genetik, misalnya, bahwa 55 persen risiko melanoma seseorang disebabkan oleh faktor genetik , atau bahwa, wanita yang merokok yang memiliki mutasi BRCA2 memiliki risiko dua kali lipat terkena kanker paru-paru . Ini hanya menekankan mengapa sangat penting untuk berbicara dengan dokter Anda dan berbagi sejarah keluarga yang cermat.
Bisakah Tes Gen Membuat Anda Kehilangan Asuransi Anda?
Undang-undang Portabilitas dan Akuntabilitas Asuransi Kesehatan Federal (HIPAA) mencegah diskriminasi terhadap orang berdasarkan tes gen untuk kanker berkenaan dengan kemampuan untuk mendapatkan asuransi kesehatan. Yang mengatakan, penting untuk mempertimbangkan konsekuensi yang mungkin dari pengujian gen relatif terhadap aplikasi masa depan untuk asuransi jiwa dan kondisi lain yang mungkin di mana Anda mungkin ditanya tentang tes tersebut.
Apakah Predisposisi Genetik pada Kanker Selalu Buruk?
Mungkin itu cara licik untuk memunculkan poin penting dan terakhir. Tentu saja, Anda tidak pernah ingin menjadi rentan terhadap kanker, atau membawa gen yang terkait dengan kanker yang berkembang. Tetapi memiliki kesadaran akan risiko genetik - dan bertindak berdasarkan kesadaran itu - dapat meninggalkan Anda di tempat yang lebih baik daripada jika Anda tidak memiliki risiko. Bagaimana?
Sekitar 10 persen kanker payudara dianggap genetik, artinya 90 persen tidak. Banyak wanita dengan riwayat keluarga kanker payudara sangat berhati-hati dalam melakukan skrining dan segera melihat dokter mereka jika mereka memiliki benjolan. Bagi mereka yang tidak memiliki riwayat keluarga, mungkin ada kurangnya kesadaran yang sama atau dia mungkin berpikir bahwa mungkin benjolan itu bukan apa-apa karena tidak ada riwayat keluarga. Dalam skenario teoretis ini, wanita dengan hubungan keturunan dapat mengambil tindakan lebih cepat - dan meminta kanker payudaranya didiagnosis pada tahap penyakit yang lebih dapat disembuhkan - daripada wanita tanpa riwayat keluarga.
Kanker Non-Genetik Dapat Berjalan di Keluarga
Sebagai catatan akhir, pastikan untuk mengikuti gaya hidup pencegahan kanker. Beberapa jenis kanker yang tampaknya berjalan di keluarga mungkin bukan genetik sama sekali dan malah karena paparan umum. Contohnya adalah keluarga non-perokok yang semuanya mengidap kanker paru-paru. Alih-alih ini menjadi kaitan genetik, mungkin semua dari mereka terpapar radon di rumah.
Sumber:
American Society of Clinical Oncology. Cancer.Net. Genetika Kanker. Diperbarui pada 08/2015. http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/genetics-cancer
Hall, M., Obeid, E., Schwartz S., Mantia-SMaldone, G., Forman, A., dan M. Daly. Tes genetik untuk predisposisi kanker herediter: BRCA1 / 2, sindrom Lynch, dan seterusnya. Onkologi ginekologi . 2016. 140 (3): 565-74.
Institut Kanker Nasional. Gambaran Umum Genetika Kanker - Versi Profesional Kesehatan (PDQ). Diperbarui 01/15/16. http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/overview-pdq
Institut Kanker Nasional. Genetika Kanker. Diperbarui 04/22/15. http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics
Institut Kanker Nasional. Genetika Kanker Prostat - Versi Profesional Kesehatan (PDQ). Diperbarui 02/12/16. http://www.cancer.gov/types/prostate/hp/prostate-genetics-pdq