Studi Tahap 2 Menyarankan Estriol Dosis Tinggi Mungkin Bermanfaat di MS
Wanita hamil dengan multiple sclerosis memiliki 70 persen penurunan risiko mengalami kekambuhan selama trimester ketiga, dan para ahli percaya bahwa hormon seks wanita estriol dapat memainkan peran penting dalam perlindungan ini.
Estriol adalah sejenis estrogen yang unik untuk kehamilan. Ini dibuat oleh plasenta dan mencapai tingkat tertinggi selama trimester ketiga.
Kabar baiknya adalah para ilmuwan melihat lebih dekat pada penggunaan estriol untuk mengobati orang dengan MS, dengan harapan itu akan memperlambat penyakit mereka.
Ilmu di Balik Menggunakan Estriol Untuk Mengurangi Relaps MS
Ada dua studi fase 2 yang menyarankan estriol mungkin efektif dalam mengurangi kekambuhan MS. Studi fase 2 dilakukan untuk menilai keamanan obat dan apakah bisa bermanfaat atau tidak. Studi fase 3, yang lebih besar dan lebih lama, diperlukan untuk persetujuan obat oleh Food and Drug Administration (FDA) Amerika Serikat. Jadi ini semua data yang sangat awal, namun tetap menarik.
Dalam studi dua tahun 2016 di The Lancet Neurology , 164 wanita dengan MS yang kambuh-ulang (usia 18 hingga 50) secara acak menerima 8mg estriol setiap hari atau pil plasebo setiap hari. Baik peserta maupun peneliti tidak mengetahui pil mana yang didistribusikan kepada wanita mana. Para peserta mengambil pil estriol harian atau pil plasebo bersama dengan suntikan Copaxone (glatiramer asetat) 20mg yang biasa digunakan sehari-hari — yang baru-baru ini dilakukan oleh para peserta.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa setelah 12 bulan, ada penurunan yang signifikan dalam tingkat kekambuhan tahunan pada peserta yang memakai Copaxone dan estriol, dibandingkan dengan mereka yang menggunakan Copaxone dan plasebo. Tetapi pada akhir dua tahun, penurunan tingkat kekambuhan tahunan antara mereka yang memakai estriol dan mereka yang memakai plasebo hanya cukup signifikan (jika sama sekali).
Sedangkan hasil studi awalnya menjanjikan, tidak jelas mengapa pengurangan kekambuhan yang sama tidak terlihat setelah dua tahun, seperti yang terlihat setelah satu tahun. Para ahli menyarankan bahwa mengulangi penelitian dengan jumlah peserta yang lebih banyak akan sangat membantu.
Pada catatan lain, kelompok Copaxone dan estriol memang mengalami perbaikan signifikan dengan kelelahan mereka, dibandingkan dengan kelompok Copaxone saja.
Kabar baiknya adalah estriol ditoleransi dengan baik dalam penelitian ini. Misalnya, dalam hal mengembangkan penyakit fibrokistik payudara , kanker payudara, atau lapisan rahim yang menebal (semua masalah mengambil bentuk estrogen), tidak ada perbedaan besar antara wanita yang mengambil estriol dan mereka yang tidak. Satu-satunya perbedaan utama antara kedua kelompok adalah bahwa siklus menstruasi yang tidak teratur lebih sering terjadi pada wanita yang mengambil estriol daripada wanita yang tidak. Infeksi vagina lebih jarang terjadi pada wanita yang mengambil estriol daripada wanita yang tidak.
Dalam penelitian lain yang lebih kecil pada tahun 2002 di The Annals of Neurology, sepuluh wanita yang tidak hamil dengan MS diobati dengan 8mg estrogen harian dan menjalani MRI otak bulanan. Hasil menunjukkan penurunan yang signifikan dalam jumlah lesi yang meningkatkan gadolinium dalam 6 bulan selama pengobatan dengan estriol, dibandingkan dengan enam bulan sebelumnya sebelum pengobatan estriol.
Selain itu, ketika pengobatan estriol perempuan dihentikan selama enam bulan, jumlah lesi yang meningkatkan gadolinium kembali ke tingkat pra-perawatan atau awal. Tapi kemudian setelah empat bulan restart estriol, lesi mereka berkurang lagi pada otak MRI — evaluasi bolak-balik ini benar-benar menekankan manfaat estriol dalam penelitian kecil ini.
Memahami Peran Estriol di MS
Estrogen adalah hormon seks yang kebanyakan diproduksi oleh dua indung telur wanita dan bertanggung jawab untuk mengembangkan organ reproduksinya (rahim, vagina, saluran telur, ovarium). Estrogen juga memainkan peran penting dalam menstruasi, perkembangan payudara, kehamilan, dan kesehatan tulang.
Ada tiga jenis estrogen yang diproduksi di tubuh:
- estradiol
- estrone
- estriol
Tidak seperti estradiol dan estrone, estriol unik untuk kehamilan dan berikatan lemah dengan reseptor estrogen (situs doking) yang terletak di dalam sel di dalam tubuh.
Dalam hal menguntungkan multiple sclerosis, para ilmuwan percaya bahwa estriol memainkan peran yang kuat dalam melindungi sistem saraf pusat. Hal ini disarankan oleh penelitian yang menunjukkan estriol yang mengikat reseptor estrogen dalam sistem kekebalan tubuh, otak, dan sumsum tulang belakang. Faktanya, pemberian estriol pada tikus dengan ensefalitis autoimun eksperimental, atau EAE (model tikus MS), ditemukan untuk mencegah peradangan sumsum tulang belakang dan kehilangan mielin — mielin menjadi pelindung saraf pelindung yang rusak pada MS.
Yang sedang dikatakan, para ahli percaya bahwa estriol lebih neuroprotektif dan kurang anti-inflamasi-yang berarti melindungi otak dan sumsum tulang belakang dari myelin dan serat saraf (akson) kerugian, tetapi tidak mencegah peradangan pada sistem saraf pusat. Inilah sebabnya mengapa kemungkinan obat anti-inflamasi (seperti salah satu terapi pemodifikasi penyakit saat ini) akan diperlukan dalam kombinasi dengan estriol untuk mengobati MS.
Apa artinya ini bagi saya?
Penting untuk dicatat bahwa estriol saat ini tidak disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat, meskipun ini digunakan untuk mengobati gejala menopause seperti hot flashes dan kekeringan vagina di Eropa dan Asia.
Pesan yang dibawa pulang di sini adalah bahwa sementara kandidat pengobatan MS yang menjanjikan, ilmu di balik estriol dan perannya dalam melindungi aktivitas penyakit di MS belum sepenuhnya digoda. Lebih banyak penelitian perlu diselesaikan terlebih dahulu, termasuk studi fase 3. Terapi membutuhkan waktu untuk berkembang, yang merupakan hal yang baik pada akhirnya untuk kesehatan dan keselamatan Anda.
Sumber:
Bebo BF Jr, Fyfe-Johnson A, Adlard K, Beam AG, Vanderbark AA, Offner H. Terapi estrogen dosis rendah memperbaiki eksperimental autoimmune encephalomyelitis dalam dua strain tikus inbred yang berbeda. J Immunol. 2001 Feb 1; 166 (3): 2080-9.
Confavreux C, Hutchinson M, Jam MM, Cortinovis-Tourniaire P, Moreau T. Tingkat kambuhan terkait kehamilan pada multiple sclerosis. Kehamilan dalam Kelompok Multiple Sclerosis. N Engl J Med 1998 30 Jul; 339 (5): 285-91.
Spence RD, dan Voskuhl RR: Efek neuroprotektif dari estrogen dan androgen dalam inflamasi dan neurodegenerasi CNS. Front Neuroendocrinol 2012; 33: hal. 105-115.
Sicotte dkk. Perawatan multiple sclerosis dengan hormon kehamilan estriol. Ann Neurol 2002 Okt; 52 (4): 421-8.
Voskuhl RR et al. Estriol dikombinasikan dengan glatiramer asetat untuk wanita dengan sklerosis multipel kambuh: sklerosis acak, plasebo terkontrol, fase 2. Lancet Neurol . 2016 Jan, 15 (1): 35-46.