Klinefelter's Syndrome - Kondisi Genetik yang Mempengaruhi Pria
Sindrom Klinefelter adalah kondisi genetik yang hanya menyerang laki-laki. Inilah yang harus Anda ketahui tentang penyebab, gejala dan pilihan perawatan untuk kondisi ini.
Apa itu Sindrom Klinefelter?
Sindrom Klinefelter adalah kelainan genetik yang hanya menyerang laki-laki. Dinamakan setelah dokter Amerika Harry Klinefelter pada tahun 1942, sindrom Klinefelter mempengaruhi sekitar satu dari 500 bayi laki-laki yang baru lahir, membuatnya menjadi kelainan genetik yang sangat umum.
Pada saat ini, waktu rata-rata diagnosis adalah pada pertengahan 30-an, dan diperkirakan hanya sekitar seperempat pria yang memiliki sindrom yang pernah didiagnosis secara resmi. Tanda-tanda yang paling umum dari sindrom Klinefelter melibatkan perkembangan dan kesuburan seksual, meskipun untuk pria individu, tingkat keparahan gejala bisa sangat bervariasi. Insiden sindrom Klinefelter dianggap meningkat.
Genetika Klinefelter's Syndrome
Sindrom Klinefelter ditandai oleh kelainan pada kromosom atau materi genetik yang membentuk DNA kita.
Biasanya kami memiliki 46 kromosom, 23 dari ibu kami dan 23 dari ayah kami. Dari jumlah tersebut, 44 adalah autosom dan 2 adalah kromosom seks. Jenis kelamin seseorang ditentukan oleh kromosom X dan Y dengan laki-laki yang memiliki satu kromosom X dan satu Y (pengaturan XY) dan perempuan memiliki dua kromosom X (pengaturan XX). Pada laki-laki, kromosom Y berasal dari ayah dan X atau Y kromosom berasal dari ibu.
Menempatkan ini bersama-sama, 46, XX mengacu pada wanita 46, XY mendefinisikan laki-laki.
Sindrom Klinefelter adalah kondisi trisomi, mengacu pada kondisi di mana tiga, bukan dua kromosom autosomal atau kromosom seks yang hadir. Alih-alih memiliki 46 kromosom, mereka yang memiliki trisomi memiliki 47 kromosom (meskipun ada kemungkinan lain dengan sindrom Klinefelter yang dibahas di bawah.)
Banyak orang akrab dengan sindrom Down. Down syndrome adalah trisomi di mana ada tiga kromosom ke-21. Pengaturan akan 47XY (+21) atau 47 XX (+21) tergantung pada apakah anak laki-laki atau perempuan.
Sindrom Klinefelter adalah trisomi kromsom seks. Paling umum (sekitar 82 persen waktu) ada kromosom X ekstra (pengaturan XXY.)
Dalam 10 hingga 15 persen pria dengan sindrom Klinefelter, bagaimanapun, ada pola mosaik, di mana lebih dari satu kombinasi kromosom seks hadir, seperti 46XY / 47XXY. (Ada juga orang yang memiliki sindrom Down mosaik .)
Yang kurang umum adalah kombinasi kromosom seks lainnya seperti 48XXXY atau 49XXXXY.
Dengan sindrom mosaik Klinefelter, tanda dan gejalanya mungkin lebih ringan, sedangkan kombinasi lainnya, seperti 49XXXXY biasanya menghasilkan gejala yang lebih mendalam.
Selain sindrom Klinefelter dan sindrom Down, ada trisomi manusia lainnya .
Penyebab Genetik Sindrom Klinefelter - Nondisjunction dan Kecelakaan dalam Replikasi dalam Embrio
Sindrom Klinefelter disebabkan oleh kesalahan genetik acak yang terjadi selama pembentukan telur atau sperma, atau setelah pembuahan.
Paling umum, sindrom Klinefelter terjadi karena proses yang disebut sebagai nondisjunction pada telur atau sperma selama meiosis.
Meiosis adalah proses di mana materi genetik dikalikan dan kemudian dibagi untuk menyediakan salinan materi genetik ke telur atau sperma. Dalam suatu nondisjunction, material genetik dipisahkan dengan tidak benar. Sebagai contoh, ketika sel membelah untuk menciptakan dua sel (telur) masing-masing dengan satu salinan kromosom X, proses pemisahan berjalan miring sehingga dua kromosom X tiba dalam satu telur dan sel telur lainnya tidak menerima kromosom X.
(Suatu kondisi di mana tidak ada kromosom seks dalam sel telur atau sperma dapat mengakibatkan kondisi seperti sindrom Turner, "monosomi" yang memiliki pengaturan 45, XO.)
Nondisjunction selama meiosis dalam telur atau sperma adalah penyebab paling umum sindrom Klinefelter, tetapi kondisi ini juga dapat terjadi karena kesalahan dalam pembagian (replikasi) dari zigot berikut pemupukan.
Faktor Risiko untuk Sindrom Klinefelter
Sindrom Klinefelter tampaknya terjadi lebih sering dengan usia ibu dan ayah yang lebih tua (di atas usia 35 tahun). Seorang ibu yang melahirkan di atas usia 40 tahun memiliki kemungkinan dua sampai tiga kali lebih besar untuk memiliki bayi dengan sindrom Klinefelter daripada ibu yang melahirkan adalah usia 30 saat lahir. Saat ini kami tidak mengetahui adanya faktor risiko untuk sindrom Klinefelter yang terjadi karena kesalahan dalam pembagian setelah pembuahan.
Penting untuk dicatat lagi bahwa sementara Klinefelter adalah sindrom genetik, itu biasanya tidak "diwariskan" dan karena itu tidak "menyenangkan dalam keluarga." Sebaliknya, ini disebabkan oleh kecelakaan acak selama pembentukan telur atau sperma, atau segera setelah pembuahan terjadi. Pengecualian mungkin ketika sperma dari seorang pria dengan sindrom Klinefelter digunakan untuk fertilisasi in vitro (lihat di bawah.)
Gejala Sindrom Klinefelter
Banyak pria dapat hidup dengan kromosom X ekstra dan tidak mengalami gejala. Bahkan, pria mungkin pertama kali didiagnosis ketika mereka berusia 20-an, 30-an, atau lebih tua, ketika sebuah tes infertilitas menemukan sindrom.
Untuk pria yang memiliki tanda dan gejala, ini sering berkembang selama masa pubertas ketika testis tidak berkembang sebagaimana mestinya. Tanda dan gejala sindrom Klinefelter mungkin termasuk:
- Payudara membesar ( ginekomastia .)
- Testis kecil dan kuat.
- Penis kecil .
- Jarang rambut wajah dan tubuh.
- Ukuran tubuh tidak normal (biasanya cenderung memiliki kaki panjang dan batang pendek.)
- Kecacatan intelektual - Ketidakmampuan belajar, terutama kekhawatiran berbasis bahasa lebih umum daripada pada mereka yang tidak memiliki sindrom, meskipun tes kecerdasan biasanya normal.
- Libido menurun.
- Infertilitas - Sebagaimana dicatat, banyak pria tidak menyadari mereka memiliki Klinefelter sampai mereka mencoba untuk memulai keluarga mereka sendiri, karena pria dengan kondisi tidak menghasilkan sperma dan karena itu tidak subur. Tes genetik akan menunjukkan adanya kromosom X ekstra dan merupakan cara paling efektif untuk mendiagnosis Klinefelter.
Diagnosis Sindrom Klinefelter
Diagnosis sindrom Klinefelter, seperti yang disebutkan di atas, sering dilakukan ketika seorang pria datang dengan infertilitas dan kekurangan sperma ditemukan pada sampel sperma. Tes kariotipe genetik kemudian dapat digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis.
Pada tes laboratorium, kadar testosteron rendah adalah umum, dan biasanya 50 hingga 75 persen lebih rendah daripada pada pria tanpa sindrom Klinefelter. Perlu diingat bahwa ada banyak penyebab rendahnya kadar testosteron pada pria di samping sindrom Klinefelter.
Gonadotropin, terutama hormon perangsang folikel (FSH) dan hormon luteinizing (LH) meningkat, dan kadar estradiol plasma biasanya meningkat (untuk alasan yang tidak diketahui.)
Pilihan Perawatan untuk Sindrom Klinefelter
Terapi androgen (jenis testosteron) adalah bentuk perawatan yang paling umum untuk sindrom Klinefelter dan dapat memiliki sejumlah efek positif, termasuk meningkatkan dorongan seksual, mendorong pertumbuhan rambut, meningkatkan kekuatan otot dan tingkat energi, serta mengurangi kemungkinan osteoporosis. Sementara pengobatan dapat memperbaiki beberapa tanda dan gejala sindrom, biasanya tidak memulihkan kesuburan (lihat di bawah.)
Pembedahan (pengurangan payudara) mungkin diperlukan untuk pembesaran payudara yang signifikan (ginekomastia) dan bisa sangat membantu dari sudut pandang emosional.
Sindrom Klinefelter dan Infertilitas
Pria dengan sindrom Klinefelter paling sering mandul, meskipun beberapa pria dengan sindrom mosaik Klinefelter cenderung mengalami infertilitas.
Menggunakan metode stimulasi, seperti stimulasi gonadotropik atau androgenik seperti yang dilakukan untuk beberapa jenis infertilitas pria tidak berhasil karena kurangnya perkembangan testis pada laki-laki dengan sindrom Klinefelter.
Kesuburan dapat dilakukan dengan menarik sperma dari testis, dan kemudian menggunakan fertilisasi in-vitro. Sayangnya, telah ditemukan bahwa menggunakan IVF dengan sperma dari pria dengan sindrom Klinefelter dapat meningkatkan risiko apa yang disebut aneuploidy. Jika pria memang ingin mempertimbangkan opsi ini, mereka harus memiliki pemahaman menyeluruh tentang bagaimana analisis genomik sperma dapat dilakukan sebelum implantasi.
Infertilitas pada pria dengan sindrom Klinefelter membuka masalah emosional, etika, dan moral bagi pasangan yang tidak hadir sebelum munculnya fertilisasi in vitro. Berbicara dengan konselor genetik sehingga Anda memahami risiko, serta pilihan untuk menguji sebelum implantasi, sangat penting bagi siapa pun yang mempertimbangkan perawatan ini.
Sindrom Klinefelter dan Masalah Kesehatan Lain
Pria dengan sindrom Klinefelter cenderung memiliki lebih dari jumlah rata-rata kondisi kesehatan kronis dan harapan hidup lebih pendek daripada pria yang tidak memiliki sindrom. Yang mengatakan, penting untuk dicatat bahwa perawatan seperti penggantian testosteron sedang dipelajari yang dapat mengubah ini "statistik" di masa depan. Beberapa kondisi yang lebih umum pada pria dengan sindrom Klinefelter termasuk:
- Kanker payudara - Kanker payudara pada pria dengan sindrom Klinefelter 20 kali lebih umum daripada pada pria tanpa sindrom Klinefelter
- Osteoporosis
- Tumor sel germinal
- Stroke
- Kondisi autoimun seperti eritematosis lupus sistemik
- Penyakit jantung kongenital
- Pembuluh mekar
- Trombosis vena dalam
- Kegemukan
- Sindrom metabolik
- Diabetes tipe 2
Klinefelter's Syndrome - Kondisi yang Tidak Terdiagnosis
Diperkirakan bahwa sindrom Klinefelter adalah underdiagnosed, dengan perkiraan bahwa hanya 25 persen pria dengan sindrom menerima diagnosis (karena sering didiagnosis selama pemeriksaan infertilitas.) Hal ini mungkin awalnya tidak menjadi masalah, tetapi banyak pria yang menderita tanda dan gejala kondisi bisa diobati, meningkatkan kualitas hidup mereka. Membuat diagnosis juga penting sehubungan dengan skrining dan manajemen yang cermat terhadap kondisi medis di mana orang-orang ini memiliki risiko yang meningkat.
Sumber:
Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. et al. Klinefelter Syndrome: Kelainan Kardiovaskular dan Gangguan Metabolik. Jurnal Investigasi Endokrinologis . 2017 Mar 3. (Epub depan cetak).
Groth, K., Skakebaek, A., Host, C., Gravholt, C., dan A. Bojesen. Ulasan Klinis: Sindrom Klinefelter - Pembaruan Klinis. Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme . 2013. 98 (1): 20-30.
Kasper, Dennis L .., Anthony S. Fauci, dan Stephen L .. Hauser. Prinsip Kesehatan Internal Harrison. New York: Pendidikan Mc Graw Hill, 2015. Cetak.
Kliegman, Robert M., Bonita Stanton, St Geme III Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman, dan Waldo E. Nelson. Nelson Textbook of Pediatrics. Edisi ke-20. Philadelphia, PA: Elsevier, 2015. Cetak.
McEleny, K., Cheetham, T., dan R. Quinton. Haruskah Kita Menawarkan Pelestarian Kesuburan Dengan Pengambilan Sperma Bedah untuk Pria dengan Sindrom Klinefelter? . Endokrinologi Klinis (Oxford) . 2017. 86 (4): 463-466.