Penyakit gaucher (diucapkan penyakit "GO shay") adalah kondisi genetik dengan berbagai gejala klinis yang mempengaruhi beberapa sistem organ tubuh. Dalam bentuk yang paling umum dari Gaucher, orang memiliki gejala yang bisa diobati. Pada jenis penyakit Gaucher lainnya, gejalanya berat dan sangat sulit diobati. Dokter Anda akan membantu Anda mempelajari apa yang diharapkan dalam situasi khusus Anda.
Apa Penyebab Penyakit Gaucher?
Penyakit gaucher adalah penyakit genetik yang disebabkan oleh masalah dengan gen yang disebut GBA . Gen ini adalah bagian dari DNA Anda, materi genetik yang Anda warisi dari orang tua Anda.
Gen GBA bertanggung jawab untuk membuat enzim yang disebut glukokerebrosidase. Pada orang dengan penyakit Gaucher, enzim ini kurang baik, atau tidak berfungsi sebagaimana mestinya.
Untuk memahami pentingnya enzim ini, penting untuk mengetahui tentang bagian sel yang disebut lisosom. Lisosom ada sebagai komponen di dalam sel-sel tubuh Anda. Mereka membantu membersihkan dan membuang material yang tidak dapat dipecahkan oleh tubuh. Mereka melakukan peran penting dalam memecah bahan yang dapat terakumulasi dalam tubuh. Glucocerebrosidase adalah salah satu enzim yang membantu lysosomes melakukan ini.
Biasanya, enzim ini membantu mendaur ulang substansi lemak dalam tubuh yang disebut glucocerebroside. Namun pada penyakit Gaucher, glukokerebrosidase tidak bekerja dengan baik.
Enzim mungkin tidak aktif sama sekali, atau mungkin telah mengurangi aktivitas. Karena ini, glukokerebrosida mulai menumpuk di berbagai area tubuh. Ini mengarah pada gejala-gejala kondisi.
Ketika sel-sel kekebalan tertentu dipenuhi dengan glukokerebrosida berlebih, mereka disebut “sel Gaucher.” Sel-sel Gaucher ini dapat mengeluarkan sel-sel normal, menyebabkan masalah.
Misalnya, penumpukan sel Gaucher di sumsum tulang mencegah tubuh Anda dari mampu menghasilkan jumlah normal sel-sel darah baru di sana. Penumpukan sel glucocerebroside dan Gaucher terutama merupakan masalah di limpa, hati, tulang, dan otak.
Masalah dengan jenis enzim lain di lisosom dapat menyebabkan gangguan jenis lain. Sebagai kelompok, ini disebut penyakit penyimpanan lisosom.
Seberapa Umum Penyakit Gaucher?
Penyakit gaucher adalah kondisi yang langka. Ini mempengaruhi sekitar satu bayi yang lahir dari 100.000. Namun, dalam kelompok etnis tertentu, penyakit Gaucher lebih umum, seperti di Yahudi Ashkenazi. Sebagai contoh, sekitar satu dari 450 bayi dari latar belakang genetik ini memiliki penyakit Gaucher.
Penyakit gaucher adalah penyakit penyimpanan lisosomal yang paling umum, yang meliputi kondisi lain seperti penyakit Tay-Sachs dan penyakit Pompe .
Bagaimana Penyakit Gaucher Didiagnosis?
Seorang dokter mungkin pertama mencurigai penyakit Gaucher berdasarkan gejala dan tanda-tanda medis seseorang. Jika seseorang diketahui mengidap penyakit Gaucher di keluarga mereka, itu meningkatkan kecurigaan terhadap penyakit tersebut.
Orang dengan penyakit Gaucher juga sering memiliki temuan laboratorium yang tidak biasa, seperti pada noda sumsum tulang. Temuan ini dapat membantu dalam menunjuk ke arah Gaucher.
Ada berbagai tes laboratorium dan pencitraan lain yang dapat digunakan dokter Anda untuk mengevaluasi status Gaucher Anda. Sebagai contoh, dokter Anda mungkin menginginkan MRI untuk memeriksa pembesaran organ dalam.
Namun, untuk diagnosis yang benar, dokter Anda juga akan membutuhkan tes darah atau biopsi kulit. Sampel ini digunakan untuk melihat seberapa baik glukokerebrosidase bekerja. Alternatifnya adalah tes genetik darah atau jaringan yang digunakan untuk menganalisis gen GBA.
Karena itu adalah penyakit langka, kebanyakan dokter tidak begitu akrab dengan Gaucher. Sebagian karena ini, diagnosis penyakit Gaucher kadang membutuhkan waktu beberapa saat.
Ini kemungkinan besar jika tidak ada orang lain di keluarga yang sudah diketahui memilikinya.
Apa Saja Jenis Penyakit Gaucher yang Berbeda?
Ada tiga jenis utama penyakit Gaucher: tipe 1, tipe 2, dan tipe 3. Tipe-tipe ini agak berbeda dalam gejala dan keparahannya. Tipe 1 adalah bentuk paling ringan dari Gaucher. Itu tidak mempengaruhi sistem saraf, tidak seperti tipe 2 dan tipe 3 penyakit Gaucher. Tipe 2 Penyakit Gaucher adalah tipe yang paling parah.
Sebagian besar orang dengan penyakit Gaucher memiliki penyakit Tipe 1. Sekitar 1 persen orang dengan Gaucher dianggap memiliki penyakit tipe 2. Sekitar 5 persen orang dengan Gaucher memiliki penyakit tipe 3.
Ketika mempertimbangkan gejala penyakit Gaucher, penting untuk diingat bahwa orang mengalami berbagai macam keparahan gejala. Gejala tumpang tindih antara ketiga jenis.
Gejala Penyakit Gaucher Tipe 1
Tanda dan gejala penyakit Gaucher tipe 1 pertama muncul di masa kanak-kanak atau dewasa. Masalah tulang bisa meliputi:
- Nyeri tulang kronis
- Episode nyeri tulang tiba-tiba
- Fraktur tulang
- Osteoporosis
- Radang sendi
Tipe 1 Gaucher juga mempengaruhi beberapa organ internal. Dapat menyebabkan pembesaran limpa dan hati (disebut hepatosplenomegali). Ini biasanya tidak nyeri tetapi menyebabkan distensi abdomen dan perasaan kenyang.
Tipe 1 Gaucher juga menyebabkan sesuatu yang disebut sitopenia . Ini berarti bahwa orang dengan penyakit Gaucher memiliki lebih rendah dari tingkat normal sel darah merah (menyebabkan anemia ), sel darah putih, dan trombosit. Orang-orang dengan Gaucher mungkin memiliki kelainan koagulasi dan kekebalan lainnya juga. Ini dapat menyebabkan gejala seperti:
- Kelelahan
- Mudah berdarah atau memar
- Mimisan
- Peningkatan risiko infeksi
Penyakit gaucher juga dapat mempengaruhi paru-paru, yang menyebabkan masalah seperti:
- Penyakit paru interstisial
- Hipertensi pulmonal
- Batuk
- Sesak napas
Selain itu, tipe 1 Gaucher dapat menyebabkan:
- Meningkatnya risiko batu empedu
- Pertumbuhan dan perkembangan yang buruk
- Komplikasi psikologis, seperti perasaan depresi
- Komplikasi jantung (jarang)
- Komplikasi ginjal (jarang)
Beberapa orang yang memiliki penyakit Gaucher tipe 1 memiliki penyakit yang sangat ringan dan mungkin tidak merasakan gejala apa pun. Namun, dokter dapat mendeteksi sedikit kelainan dengan bantuan temuan laboratorium dan tes pencitraan.
Gejala Tipe 2 dan Tipe 3 Penyakit Gaucher?
Hampir semua sistem tubuh yang sama dipengaruhi oleh penyakit tipe 1 juga dapat menyebabkan masalah pada tipe 2 dan tipe 3 penyakit. Namun, tipe 2 dan 3 juga memiliki gejala neurologis tambahan. Gejala-gejala ini paling parah pada pasien dengan penyakit tipe 2. Anak-anak ini biasanya meninggal sebelum usia 2. Dalam bentuk penyakit yang sangat langka, anak-anak meninggal sesaat sebelum atau segera setelah lahir. Pada orang-orang dengan tipe 3 Gaucher, masalah ini tidak begitu parah, dan orang-orang dapat hidup sampai usia 20-an, 30-an, atau lebih lama.
Gejala neurologis yang terlihat pada tipe 2 dan tipe 3 banyak penyakit termasuk:
- Ketidaksejajaran mata (strabismus)
- Masalah dengan objek pelacakan atau mengalihkan pandangan
- Seizure
- Kekakuan otot
- Kelemahan otot
- Masalah dengan keseimbangan dan gerakan terkoordinasi
- Masalah dengan ucapan dan menelan
- Keterbelakangan mental
- Demensia
Sebagian orang dengan tipe 2 atau tipe 3 Gaucher juga memiliki gejala tambahan. Contohnya termasuk perubahan kulit, masalah dengan kornea mereka, dan kalsifikasi katup jantung.
Gaucher and Secondary Diseases
Penyakit gaucher juga meningkatkan risiko beberapa penyakit lainnya. Misalnya, orang-orang dengan Gaucher memiliki risiko penyakit Parkinson yang lebih tinggi daripada rata-rata. Kanker tertentu mungkin juga lebih umum pada orang dengan penyakit Gaucher, termasuk:
- Kanker darah
- Multiple myeloma
- Kanker hati
- Kanker ginjal
Orang dengan Gaucher juga berisiko mengalami komplikasi sekunder, seperti infark limpa (kurangnya aliran darah ke limpa, menyebabkan kematian jaringan dan nyeri perut yang parah).
Pengobatan Penyakit Gaucher
Standar pengobatan penyakit Gaucher adalah terapi penggantian enzim (kadang-kadang disebut ERT). Perawatan ini merevolusi perawatan Gaucher.
Dalam ERT, seseorang menerima bentuk glukokerebrosidase yang disintesis artifisial dalam bentuk infus intravena. Berbagai bentuk ERT sekarang berada di pasar secara komersial, tetapi semuanya menyediakan enzim pengganti. Ini adalah:
- imiglucerase (merek dagang sebagai Cerezyme)
- velaglucerase alfa (VPRIV)
- taliglucerase alfa (Elelyso)
Perawatan ini sangat efektif untuk mengurangi gejala tulang, masalah darah, dan pembesaran hati dan limpa. Namun, mereka tidak bekerja dengan baik dalam memperbaiki gejala neurologis yang terlihat pada tipe 2 dan tipe 3 penyakit Gaucher.
ERT sangat efektif untuk mengurangi gejala tipe 1 Gaucher, dan mengurangi beberapa gejala tipe 3 Gaucher. Sayangnya, karena tipe 2 Gaucher memiliki masalah neurologis yang parah, ERT tidak direkomendasikan untuk jenis ini. Orang-orang dengan tipe 2 Gaucher biasanya hanya menerima perawatan suportif.
Pilihan pengobatan baru lainnya untuk tipe 1 Gaucher adalah terapi pengurangan substrat. Obat-obatan ini membatasi produksi zat yang glukokerebrosidase rusak. Ini adalah:
- miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Miglustat tersedia sebagai opsi bagi orang-orang yang tidak dapat mengambil ERT karena alasan tertentu. Eliglustat adalah obat oral yang merupakan pilihan untuk beberapa orang dengan tipe 1 Gaucher. Ini adalah obat yang lebih baru, tetapi beberapa bukti menunjukkan bahwa itu sama efektifnya dengan terapi ERT.
Perawatan ini untuk Gaucher bisa sangat mahal. Kebanyakan orang perlu bekerja sama dengan perusahaan asuransi mereka untuk melihat bahwa mereka dapat memperoleh cakupan perawatan yang memadai.
Orang dengan penyakit Gaucher harus dirawat oleh spesialis dengan pengalaman dengan kondisi tersebut. Orang-orang ini perlu ditindaklanjuti secara teratur dan memantau untuk melihat seberapa baik penyakit mereka menanggapi pengobatan. Sebagai contoh, orang-orang dengan Gaucher sering membutuhkan pemindaian tulang berulang untuk melihat bagaimana penyakit tersebut mempengaruhi tulang mereka.
Orang yang tidak dapat menerima ERT atau terapi pengurangan substrat yang lebih baru mungkin memerlukan perawatan tambahan untuk gejala Gaucher. Misalnya, orang-orang ini mungkin memerlukan transfusi darah untuk pendarahan yang parah.
Bagaimana Penyakit Gaucher Diwariskan?
Penyakit gaucher adalah kondisi genetik resesif autosomal . Itu berarti bahwa seseorang dengan penyakit Gaucher mendapatkan salinan gen GBA yang terpengaruh dari masing-masing orang tua. Seseorang yang hanya memiliki satu salinan gen GBA yang terpengaruh (diwarisi dari satu orang tua) dikatakan sebagai pembawa kondisi. Orang-orang ini memiliki glukokerebrosidase berfungsi cukup bahwa mereka tidak memiliki gejala. Orang-orang seperti itu sering tidak tahu bahwa mereka adalah pembawa penyakit kecuali seseorang di keluarga mereka didiagnosis dengan penyakit tersebut. Operator berisiko menyerahkan salinan gen yang terkena dampak kepada anak-anak mereka.
Jika Anda dan pasangan Anda berdua adalah pembawa penyakit Gaucher, ada kemungkinan 25 persen bahwa anak Anda akan menderita penyakit tersebut. Ada juga kemungkinan 50 persen bahwa anak Anda tidak akan memiliki penyakit tetapi juga akan menjadi pembawa untuk kondisi tersebut. Ada kemungkinan 25 persen bahwa anak Anda tidak akan memiliki penyakit atau menjadi pembawa. Pemeriksaan pranatal tersedia dalam kasus di mana anak berisiko untuk Gaucher.
Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda khawatir bahwa Anda mungkin menjadi pembawa penyakit Gaucher berdasarkan riwayat keluarga Anda. Jika seseorang di keluarga Anda menderita penyakit Gaucher, Anda mungkin berisiko. Tes genetika dapat digunakan untuk menganalisis gen Anda dan melihat apakah Anda adalah pembawa penyakit.
Satu Kata Dari
Sangat luar biasa mengetahui bahwa Anda atau orang yang dicintai memiliki penyakit Gaucher. Ada banyak hal yang perlu dipelajari tentang mengelola kondisi ini, dan Anda tidak harus melakukannya sekaligus. Untungnya, karena ketersediaan ERT, banyak orang dengan penyakit Gaucher dapat menjalani kehidupan yang relatif normal.
> Sumber:
> Penyakit Nagral A. Gaucher. Jurnal Klinis dan Eksperimental > Hepatologi. > 2014; 4 (1): 37-50. > doi >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pastores GM, Hughes DA. Penyakit Gaucher. 2000 Jul 27 [Diperbarui 2015 Feb 26]. Dalam: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Editor. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universitas Washington, Seattle; 1993-2018. Tersedia dari: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/