Pandangan Lebih Dekat pada Atapia Cerebellar Spinal,
Ikhtisar
Ketika orang-orang membahas atase serebral tulang belakang (SCA), mereka sebenarnya mengacu pada sekelompok gangguan neurodegeneratif yang menyebabkan kejanggalan progresif. Ada lebih dari 35 jenis ataksia serebral tulang belakang, masing-masing disebabkan oleh mutasi genetik yang berbeda. Selanjutnya, bentuk-bentuk baru terus ditemukan.
Meskipun ada begitu banyak variasi yang berbeda, SCA sebenarnya cukup langka.
Meski begitu, itu adalah salah satu penyebab paling umum ataxia genetik. Bahkan di antara orang yang tidak memiliki riwayat keluarga yang mengalami ataksia tanpa alasan yang jelas, mutasi SCA baru dapat ditemukan sekitar 20 persen dari waktu.
Penyebab
SCA adalah karena mutasi genetik. Banyak jenis disebabkan oleh apa yang disebut mutasi ekspansi, di mana beberapa nukleotida (biasanya sitosin, adenosin, dan guanin) mengulangi lebih dari yang ditemukan pada orang sehat. Dalam bentuk umum yang melibatkan tiga nukleotida berulang, ini disebut ulangan trinucleotide. Hasil dari pengulangan itu adalah bahwa bentuk mutasi protein diekspresikan, yang mengarah ke gejala penyakit.
Ataksia spinocerebellar biasanya diwariskan secara autosomal dominan , yang berarti bahwa jika salah satu orang tua memiliki gangguan, ada sekitar 50 persen kemungkinan bahwa seorang anak akan memiliki penyakit juga.
Seperti nama ataksia spinocerebellar, penyakit menimpa otak kecil dan banyak lagi.
Batang otak juga dapat membuang (atrofi), terutama pada SCA tipe 1, 2, dan 7. Daerah atrofi sering mengontrol gerakan mata, yang mengarah ke temuan abnormal ketika seorang ahli saraf melakukan pemeriksaan fisik mereka.
Prognosa
Ataksia spinocerebellar karena ulangan ekspansi berulang biasanya menjadi sakit pada usia paruh baya.
Selain ataksia, temuan neurologis lainnya sering hadir tergantung pada varian SCA. Secara umum, semakin lama pengulangan, semakin muda pasien akan ketika gejala muncul, dan semakin cepat perkembangan penyakit.
Secara umum, SCA tipe 1 lebih agresif daripada tipe 2 atau 3, dan tipe 6 adalah SCA yang paling tidak agresif karena pengulangan trinukleotida. Kami tidak memiliki banyak informasi tentang jenis lain dari ataksia spinocerebellar, tetapi kebanyakan orang akan memerlukan kursi roda 10 hingga 15 tahun setelah gejala muncul. Sementara sebagian besar bentuk SCA memperpendek umur, ini tidak selalu terjadi.
Pengobatan
Tidak ada obat untuk SCA. Obat-obatan seperti zolpidem atau varenicline telah disarankan untuk membantu ataksia pada SCA tipe 2 dan 3 masing-masing.
Jenis
SCA1
SCA1 menyebabkan sekitar 3 hingga 16 persen dari ataksia serebelum autosomal dominan . Selain ataksia, SCA1 dikaitkan dengan kesulitan berbicara dan menelan. Peningkatan refleks juga sering terjadi. Beberapa pasien juga mengalami pemborosan otot.
Mutasi SCA1 adalah pengulangan trinukleotida di daerah yang disebut ataxin 1. Bentuk mutasi ataxin 1 rumpun bersama-sama dalam sel, dan dapat mengubah cara sel saraf menerjemahkan kode genetik mereka sendiri. Ini terutama terjadi pada sel-sel otak.
SCA2
Sekitar 6 hingga 18 persen orang dengan ataksia spinocerebellar memiliki SCA2. SCA 2 juga menyebabkan masalah koordinasi tetapi juga menyebabkan gerakan mata yang lambat. Dalam kasus yang parah, SCA 2 dapat menyebabkan keterlambatan perkembangan, kejang, dan kesulitan menelan bahkan pada masa bayi.
SCA2 disebabkan oleh ulangan trinukleotida lain, kali ini menyandikan protein yang disebut ataxin 2. Sedangkan SCA1 mempengaruhi inti sel dan DNA, SCA2 tampaknya mempengaruhi RNA dan mengumpulkan di luar nukleus.
SCA2 menunjukkan bagaimana orang yang berbeda dapat menderita gejala yang berbeda bahkan jika mereka memiliki mutasi yang sama. Sebuah keluarga Italia dengan SCA2 telah mengalami kerusakan mental, dan keluarga dari Tunisia telah menderita chorea dan dystonia .
SCA3
SCA3, lebih dikenal sebagai penyakit Machado-Joseph , adalah SCA dominan autosomal yang paling umum, yang membentuk antara 21 hingga 23 persen SCA di Amerika Serikat. Selain ataksia, pasien dengan Machado-Joseph memiliki gerakan mata yang lambat dan kesulitan menelan. Gangguan kognitif juga dapat terjadi, seperti juga dysautonomia . Pada pemeriksaan ahli saraf, pasien dengan SCA3 mungkin memiliki campuran temuan neuron motorik atas dan bawah sugestif dari amyotrophic lateral sclerosis .
SCA 4 dan 5
Bentuk-bentuk ini kurang umum dan bukan karena pengulangan trinukleotida. SCA4 dapat memiliki neuropati perifer , tetapi itu benar dari kebanyakan ataksia spinocerebellar. SCA5 hampir tidak memiliki gejala lain selain ataksia. SCA5 cenderung ringan dan berlangsung lambat. Yang menarik, mutasi asli tampaknya berasal dari kakek nenek dari ayah Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 menyumbang 15 hingga 17 persen SCA. Mutasi dalam gen juga terkait dengan ataxia episodik dan beberapa bentuk migrain. Selain ataksia, gerakan mata abnormal yang dikenal sebagai nystagmus dapat muncul pada pemeriksaan neurologis.
SCA7
SCA7 hanya terdiri dari 2 hingga 5 persen dari autosomal dominan spinocerebellar ataxias. Gejala-gejalanya tergantung pada usia pasien dan ukuran pengulangan. Kehilangan penglihatan kadang-kadang dikaitkan dengan SCA7. Pada orang dewasa, kehilangan penglihatan ini dapat terjadi sebelum ataksia. Jika pengulangan trinukleotida panjang, kehilangan penglihatan dapat benar-benar terjadi. Pada masa kanak-kanak, kejang dan penyakit jantung datang dengan ataksia dan kehilangan penglihatan.
Karena sisa ataksia spinocerebellar sangat langka, saya tidak akan membahasnya secara detail. Seringkali, gejalanya sulit dibedakan dengan SCA lain yang sudah kita bahas, tetapi mutasi genetiknya berbeda.
Sebagai contoh, SCA8 terlihat sangat mirip SCA lain tetapi tidak biasa dalam hal itu daripada hal-hal yang semakin buruk dengan pengulangan trinukleotida yang lebih besar, itu hanya masalah ketika ada 80 hingga 250 pengulangan. Lebih atau kurang tampaknya tidak menciptakan masalah. SCA10 adalah pengulangan pentanukleotida daripada pengulangan trinukleotida. Beberapa gangguan ini, seperti SCA25, hanya dijelaskan dalam satu keluarga.
Ataksia Spinocerebellar lainnya
Meskipun ataksia spinocerebellar jarang terjadi, penting bagi ahli saraf dan pasien untuk mempertimbangkan diagnosis ini jika ada riwayat keluarga kejanggalan. Diagnosis SCA mungkin memiliki implikasi penting tidak hanya untuk orang yang terkena dampak langsung, tetapi untuk seluruh keluarga mereka juga.
Sumber-sumber
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, dan lain-lain. Prevalensi dan spektrum klinis yang luas dari spinocerebellar ataxia tipe 2 trinukleotida berulang pada pasien dengan ataksia cerebellar autosomal dominan. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ, dkk. Insiden dominan spinocerebellar dan Friedreich mengulangi triplet di antara 361 keluarga ataxia. Neurologi 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ, dkk. Ataksia spinocerebellar tipe 1 dan penyakit Machado-Joseph: insidensi ekspansi CAG pada pasien ataksia onset dewasa dari 311 keluarga dengan ataksia dominan, resesif, atau sporadis. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH, dkk. Frekuensi ataksia spinocerebellar tipe 1, 2, 3, 6, dan 7 pada pasien Australia dengan ataksia spinocerebellar. Am J Med Genet 2000; 95: 351.