Banyak penyakit yang berhubungan dengan penuaan terlihat 10 hingga 15 tahun sebelumnya
Infeksi HIV ditandai oleh aktivasi kekebalan jangka panjang, di mana tubuh merespon kehadiran virus dengan memproduksi antibodi pertahanan dan protein pro-inflamasi. Peningkatan aktivasi kekebalan dan persisten, peradangan kronis yang terkait dengan HIV dianggap sebagai pemain utama dalam proses penuaan, yang mengakibatkan kerapuhan prematur dan penyakit terkait penuaan.
Proses percepatan ini sering disebut sebagai penuaan dini .
Mendefinisikan Penuaan dan Penuaan Dini
Penuaan dini didefinisikan sebagai penuaan biologis individu atau organisme pada waktu yang jauh lebih awal dari yang diharapkan atau dialami pada populasi umum.
Secara kasar, penuaan ditandai oleh kemampuan tubuh yang menurun untuk menghadapi tekanan, membuatnya lebih sulit untuk mempertahankan stasis biologis (keseimbangan), sambil meningkatkan risiko penyakit terkait penuaan seperti Alzheimer atau gangguan tulang metabolik. Penuaan prematur menyiratkan bahwa tubuh sudah menua sebelum waktunya dan biasanya dapat dikaitkan dengan satu atau beberapa agen atau kejadian kausal.
Penuaan normal dikaitkan dengan peradangan kronis, tingkat rendah - dikenal sebagai peradangan - yang memainkan peran dalam memperlambat pertumbuhan sel, serta hilangnya fungsi jaringan secara bertahap. Mekanisme penuaan dipertimbangkan, pada umumnya, faktor-faktor yang tak terhindarkan, meskipun genetik, lingkungan dan yang terkait usia dapat menentukan kerentanan seseorang terhadap penuaan dan kematian.
Sebaliknya, penuaan dini berhubungan dengan peradangan kronis yang lebih besar daripada yang dialami pada rata-rata, individu yang sehat. Tingkat peradangan persisten yang tinggi ini dapat menyebabkan kerusakan akumulatif pada tingkat seluler dan molekuler, menempatkan sel di bawah tekanan oksidatif ke tempat mereka kurang mampu mendetoksifikasi tubuh atau memperbaiki kerusakan.
Peradangan dapat menyebabkan kerusakan langsung pada gen di mana pengkodean genetik sel sama sekali berubah - yang sering mengakibatkan kematian sel atau perkembangan mutasi kanker. Pada waktunya, sel-sel yang terkena berhenti membelah sama sekali, dan tubuh secara keseluruhan harfiah usia.
Penuaan dini dapat disebabkan oleh infeksi tertentu, serta faktor perilaku seperti merokok dan obesitas, atau faktor lingkungan seperti polutan atau radiasi.
Prematur Senescence dan Infeksi HIV
Karena orang dengan HIV sekarang dapat berharap untuk hidup normal mendekati rentang hidup normal, mengingat inisiasi ART yang tepat waktu, fokus yang lebih besar ditempatkan pada banyak penyakit yang tidak terkait HIV yang dapat mengambil banyak dari keuntungan tersebut. Bahkan, di sebagian besar negara maju, penyakit yang terkait dengan penekanan kekebalan - yang disebut infeksi oportunistik - tidak lagi menjadi pembunuh utama orang dengan HIV.
Sebaliknya, kanker yang tidak terkait AIDS saat ini dianggap sebagai penyebab utama kematian untuk orang terinfeksi HIV di Amerika Utara dan Eropa, dengan sebagian besar didiagnosis 10-15 tahun lebih awal daripada rekan-rekan mereka yang tidak terinfeksi. Demikian pula, gangguan neurokognitif yang terkait dengan penuaan terlihat pada orang dengan HIV pada usia rata-rata 46 tahun, sementara usia rata-rata untuk infark miokard (serangan jantung) hanya bertahan 49 tahun — tujuh hingga 16 tahun lebih awal daripada laki-laki atau perempuan yang tidak terinfeksi.
Bahkan ketika HIV terkontrol dengan baik melalui terapi antiretroviral (ART) , orang yang terinfeksi HIV masih rentan terhadap onset dini penyakit terkait usia, meskipun pada tingkat yang jauh lebih rendah.
Pasien dengan ART dini dan nadir CD4 yang tinggi secara umum terlihat berada di bawah beban peradangan kronis yang lebih rendah daripada mereka yang memulai pengobatan terlambat, sementara pasien dengan kontrol viral berkelanjutan dianggap kurang rentan terhadap komorbiditas terkait usia dibandingkan individu yang tidak diobati atau tidak mampu untuk mencapai penekanan virus.
Diagnosis dan pengobatan dini , oleh karena itu, merupakan kunci untuk menunda penuaan dini yang sering dicatat pada orang dengan penyakit HIV jangka panjang.
Sumber:
Capeau, J. "Penuaan Dini dan Komorbiditas Terkait Usia Dini pada Pasien yang Terinfeksi HIV: Fakta dan Hipotesis." Penyakit Infeksi Klinis. 31 Oktober 2011; doi: 10.1093 / cid / cir628.
Baylis, D .; Bartlett, D .; Patel, H .; et al. "Memahami bagaimana kita menua: wawasan tentang peradangan." Panjang Umur & Kesehatan. 2 Mei 2013; 2 (8): doi: 10.1186 / 2046-2395-2-8.
Hasse, B ,; Ledergerber, B .; Egger, M., dkk. "Co-morbiditas Penuaan dan (Non-HIV-associated) pada Orang HIV-positif: Swiss Cohort Study (SHCS)." Konferensi ke-18 tentang Retrovirus dan Infeksi Oportunistik (CROI). Boston, Massachusetts; 27 Februari - 2 Maret 2011; abstrak 792.
Navia, B .; Harezlak, J .; Schifitto, G .; et al. "Sebuah studi longitudinal cedera neurologis pada subyek terinfeksi HIV pada ART stabil: Studi HIV Neuroimaging Consortium Cohort." Konferensi ke-18 tentang Retrovirus dan Infeksi Oportunistik (CROI). 27 Februari - 2 Maret 2011; Boston, Massachusetts; abstrak 56.
Freiberg, M .; Chang, C .; Kuller, L .; et al. "Infeksi HIV dan risiko infark miokard akut." Jurnal Kedokteran Internal Asosiasi Medis Amerika (JAMA). 22 April 2013; 173 (8): 614-622.
Anand, S .; Islam, S .; Rosengren, A .; et al. "Faktor risiko infark miokard pada wanita dan pria: wawasan dari studi INTERHEART." Jurnal Jantung Eropa. 10 Maret 2008; 29 (7): 932-40.
Lagathu, C .; Eustace, B .; Prot, M .; et al. "Beberapa antiretroviral HIV meningkatkan stres oksidatif dan mengubah kemokin, sitokin atau produksi adiponektin pada adiposit manusia dan makrofag." Terapi Antiviral. 2007; 12 (4): 489-500.