Jika tidak ditangani, HIV biasanya akan berkembang menjadi AIDS; Itu adalah aturan umum. Namun, sebagian kecil orang HIV-positif diyakini dapat mengendalikan HIV tanpa pernah berkembang menjadi AIDS - dan tanpa penggunaan obat antiretroviral . Orang-orang ini, yang dulu disebut non-pelanjut jangka panjang , saat ini sering disebut sebagai pengendali elit HIV .
Sementara para ahli telah lama menganggap tingkat resistensi bawaan ini sebagai misteri, sebagian besar bukti saat ini menunjukkan bahwa mutasi genetik spesifik berunding dengan kendali "elit" dari HIV ini. Dengan demikian, fokus yang lebih besar ditempatkan pada penentuan apakah mekanisme yang sama dapat ditiru pada orang lain, dengan tujuan akhir merancang vaksin AIDS atau beberapa pendekatan imunologi untuk mengendalikan obat HIV tanpa menggunakan obat-obatan.
Apa itu Pengontrol Elite?
Pengontrol elit secara luas didefinisikan sebagai orang HIV-positif yang mempertahankan viral load HIV tidak terdeteksi tanpa menggunakan obat HIV. Merasa terbebas dari beban aktivitas virus yang tidak terkontrol, pengendali elit biasanya memiliki sistem kekebalan yang terjaga baik (sebagaimana diukur dengan jumlah CD4 ), yang berarti risiko infeksi oportunistik mereka dianggap rendah.
Diperkirakan bahwa pengendali elit bertanggung jawab atas sekitar 1 dari 300 orang terinfeksi HIV. Angka itu bisa bervariasi, namun, mengingat bahwa penelitian sering mendefinisikan pengendali elit secara berbeda.
Dalam beberapa kasus, pengendali elit didefinisikan sebagai mampu mempertahankan virus tidak terdeteksi selama satu tahun; yang lain hanya diikutsertakan setelah dari 3-15 tahun.
Ini adalah perbedaan penting karena kami tidak dapat dengan yakin mengatakan pengendali elit tersebut tidak akan pernah maju dalam penyakit mereka atau mengalami aktivasi aktivitas virus secara tiba-tiba.
Kita harus berasumsi bahwa sebagian dari populasi ini akan.
Apa yang Membuat Pengontrol Elite?
Studi awal tidak berhasil dalam menemukan ciri-ciri umum dan karakteristik di antara pengendali elit. Baru setelah munculnya penelitian dan teknologi genetika, kami mampu menunjukkan kesamaan di antara mereka yang memiliki kendali elit.
Di antara para peneliti utama, ilmuwan Harvard Medical School, Bruce Walker, MD adalah salah satu yang pertama kali mengisolasi perbedaan genetik dalam peningkatan populasi ini, dengan menarik bukti dari kelompok 1.100 pengendali elit dan 800 orang dengan AIDS.
Dalam sistem kekebalan normal, sel-sel kekebalan khusus, disebut "penolong" T-sel , mengenali virus penyebab penyakit dan "menandai" mereka untuk netralisasi. Sel T "pembunuh" kemudian mengunci virus pada titik lampiran tertentu dan secara efektif membunuh virus dari dalam.
Namun, HIV mampu beradaptasi dengan serangan kekebalan tubuh, bermutasi untuk mencegah perlekatan sel "pembunuh", sementara menghancurkan sel "penolong" yang diperlukan untuk menandai serangan di tempat pertama.
Dalam penelitian kelompoknya, Walker dapat menentukan bahwa sel T pembunuh pada kelompok kontrol elit dapat berfungsi secara independen dari sel T helper.
Lebih lanjut, timnya menemukan bahwa sel "pembunuh" mampu menetralkan keragaman luas HIV, bukan hanya bagian tertentu seperti yang paling sering terjadi.
Sejak penelitian Walker diterbitkan, para ilmuwan telah mampu mengisolasi banyak mutasi genetik yang ditemukan dalam genome populasi kontrol elit. Diantara mereka:
- Mutasi gen FUT2 , yang ditemukan pada 20% populasi Eropa dan diketahui memberikan resistensi yang kuat terhadap jenis virus lainnya.
- Kehadiran gen khusus yang disebut human leukocyte antigen B (HLA-B) , yang ditemukan di sebagian besar pengendali elit.
- Mekanisme genetik yang memungkinkan pengendali elit untuk menghasilkan apa yang disebut antibodi penetral secara luas (bNAbs) lebih cepat daripada pengendali non-elit. bnabs, menurut definisi, mampu membunuh berbagai jenis HIV yang lebih luas. Biasanya, pengontrol non-elit dapat mengambil waktu bertahun-tahun untuk menghasilkan sel-sel ini, pada saat itu HIV telah membangun waduk laten tersembunyi yang sebagian besar tidak dapat ditembus untuk diserang. Kontroler elit, sebaliknya, tampaknya dapat mengaktifkan bNAbs segera, mencegah (atau setidaknya mengurangi) pembentukan waduk laten.
Dengan mengidentifikasi mekanisme genetika ini, para ilmuwan berharap untuk mereplikasi proses baik melalui terapi gen, vaksin imunologi, atau kombinasi pendekatan biomedis.
Downside ke Kontrol Elite
Terlepas dari optimisme seputar kontrol elit dan penelitian vaksin terkait, semakin banyak bukti telah menunjukkan bahwa kontrol elit datang dengan harga. Ketika dibandingkan dengan non-elit-pengendali pada terapi antiretroviral (ART) , pengendali elit cenderung memiliki lebih dari dua kali jumlah rawat inap, terutama dari penyakit yang tidak terkait HIV yang diketahui secara tidak proporsional mempengaruhi semua orang dengan HIV.
Ketika dibandingkan dengan non-elit-pengendali ART dengan viral load tidak terdeteksi, pengendali elit memiliki 77% lebih banyak rawat inap. Bahkan non-elit-pengendali dengan virus terdeteksi bernasib lebih baik, menunjukkan bahwa ART berhasil meminimalkan beberapa peradangan kronis jangka panjang yang kita tahu dapat meningkatkan risiko dan perkembangan dini kanker yang tidak terkait HIV , penyakit kardiovaskular, dan gangguan neurologis .
Sumber:
Markowitz, M .; "Studi Pengontrol HIV Elite (MMA-0951)." Universitas Rockefeller; New York, NY; 9 Februari 2011.
Olson. SEBUAH.; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "Evaluasi Definisi Pengontrol Elite HIV dalam Kolaborasi Cohort Seroconverter Besar." PLoS | One. 28 Januari 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "Tarif dan Alasan Rawat Inap di antara Pengontrol dan Orang Elite HIV dengan HIV yang Terkontrol secara Medis." Penyakit Infeksi Klinis. 15 Desember 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.