Peneliti Mengeksplorasi Strategi Kombinasi Baru untuk Memberantas HIV
Saat itu tahun 1984 ketika Menteri Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan Margaret Heckler dengan berani memperkirakan bahwa vaksin AIDS "akan siap untuk diuji dalam waktu sekitar dua tahun."
Sekarang, lebih dari 35 tahun ke dalam epidemi, kita belum melihat apa pun yang mendekati kandidat yang layak, baik untuk mencegah penularan virus atau untuk menyediakan orang dengan HIV kemampuan untuk mengendalikan virus tanpa menggunakan obat-obatan.
Apakah itu berarti bahwa kita tidak mendapat tempat di sepanjang waktu itu? Meskipun mungkin tampak seperti itu, dengan serangkaian kegagalan publik yang tampaknya tak berujung, kebenarannya adalah bahwa kita memiliki sangat sedikit alat di tahun 1980-an dan 90-an untuk membuka kunci rahasia genetika virus.
Hari ini, dengan semakin banyak alat ini yang kita miliki — dari mikroskopi elektron 3D lanjutan hingga pengeditan gen generasi berikutnya — apakah kita lebih dekat untuk menemukan obat yang sulit dipahami untuk HIV?
Tantangan dan Keterbatasan Penelitian Awal
Faktanya adalah bahwa, bahkan pada tahun 1984, para peneliti sangat menyadari tantangan yang mereka hadapi dalam mengembangkan vaksin yang efektif. Dalam laporan Kongres yang disampaikan oleh Kantor Penilaian Teknologi, para peneliti mencatat bahwa:
"Tidak ada vaksin virus hidup untuk AIDS, atau seluruh preparat yang tidak aktif yang mengandung bahan genetik dari virus AIDS, saat ini memiliki banyak janji," sambil menambahkan bahwa "jika mutasi genetik (HIV) cukup signifikan ... akan sulit untuk berkembang." vaksin yang efektif. "
Menambah dilema adalah fakta bahwa banyak teknologi yang diperlukan untuk mengembangkan vaksin sebagian besar eksperimental pada saat itu, khususnya teknik DNA rekombinan yang digunakan dalam penelitian vaksin modern.
Tetapi bahkan dengan kegagalan awal ini, para peneliti mendapatkan banyak pengetahuan tentang keterbatasan desain vaksin tradisional, yaitu
- apa yang disebut vaksin "utuh" (di mana HIV secara fisik dihancurkan baik oleh antibiotik, bahan kimia, panas atau radiasi) tidak memacu respon imun yang relevan.
- bahwa hanya mengaktifkan kekebalan alami tubuh tidak cukup karena HIV membunuh sel-sel yang mengatur tanggapan kekebalan ( CD4 T-sel ), meninggalkan tubuh tidak mampu memasang pertahanan yang efektif.
- bahwa tingkat mutasi yang tinggi menyediakan HIV dengan keragaman genetik yang sangat besar yang membuat menciptakan satu vaksin — satu yang dapat menetralisir semua jenis varian HIV — sangat sulit, jika bukan tidak mungkin.
Kebangkitan Vaksin Terapeutik
Dalam beberapa dekade terakhir, banyak penelitian telah difokuskan pada pengembangan vaksin terapeutik. Singkatnya, jika kandidat vaksin tidak dapat sepenuhnya mencegah infeksi, ia dapat memperlambat atau bahkan menghentikan perkembangan penyakit pada mereka yang sudah terinfeksi. Agar vaksin terapeutik dianggap efektif, pihak berwenang menyarankan bahwa ia harus menghentikan setidaknya 50% infeksi pada mereka yang diinokulasi.
Kami telah mendekati target itu dalam beberapa tahun terakhir, tidak ada yang lebih dari percobaan RV144 pada tahun 2009. Studi Thailand ini, yang menggabungkan dua kandidat vaksin yang berbeda (keduanya telah berkinerja buruk), menunjukkan penurunan 31% pada infeksi. antara peserta dalam kelompok vaksin versus mereka dalam kelompok plasebo.
Percobaan itu segera diikuti oleh RV505 , yang dimaksudkan untuk memperluas hasil tersebut dengan menggabungkan vaksin "priming" dengan vaksin "meningkatkan" yang ditempatkan di dalam adenovirus yang cacat (jenis umum dari virus yang terkait dengan flu). Namun sebaliknya, persidangan dihentikan sebelum waktunya pada April 2013 ketika dilaporkan bahwa lebih banyak peserta vaksin terinfeksi daripada peserta non-vaksin.
Sebagai akibatnya, banyak di komunitas penelitian menyatakan keprihatinan tentang kekosongan yang ditinggalkan oleh RV505, menunjukkan bahwa itu bisa sangat baik mengatur kembali inisiatif vaksin selama beberapa dekade.
Apa Masa Depan Penelitian Vaksin HIV?
Meskipun kegagalan RV505, sejumlah percobaan yang lebih kecil terus menyelidiki berbagai strategi primer / penguat.
Yang pertama, RV305 , telah merekrut 167 peserta HIV negatif dari percobaan RV144 sebelumnya di Thailand. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan apakah inokulasi booster tambahan akan meningkatkan perlindungan di luar tanda 31 persen.
Studi kedua, yang dikenal sebagai RV306 , akan menyelidiki keampuhan berbagai jenis vaksin penguat ketika digunakan bersama dengan vaksin RV144 asli.
Sementara itu, banyak penelitian baru-baru ini berfokus pada apa yang disebut strategi "kick-kill". Pendekatan kombinasi bertujuan untuk menggunakan agen obat khusus untuk menendang HIV dari waduk seluler tersembunyi sementara agen kedua (atau agen) secara efektif membunuh virus yang beredar bebas.
Ada beberapa keberhasilan dalam membersihkan reservoir virus, termasuk penggunaan inhibitor HDAC (sejenis obat yang diklasifikasikan sebagai antipsikotik). Meskipun kita harus banyak belajar tentang seberapa luas waduk yang tersembunyi ini, pendekatan ini tampaknya menjanjikan.
Demikian pula, para ilmuwan telah membuat kemajuan dalam pengembangan agen imunologi yang mampu memacu pertahanan kekebalan alami tubuh. Inti dari strategi ini adalah apa yang disebut antibodi penetralisir secara luas (bNabs) - protein terspesialisasi yang dapat mempengaruhi pemberantasan berbagai subtipe HIV (dibandingkan dengan antibodi yang tidak dapat menetralkan secara luas yang mampu membunuh satu strain).
Dengan mempelajari pengendali HIV elit (individu dengan resistensi bawaan terhadap HIV), para ilmuwan telah mampu mengidentifikasi dan menstimulasi produksi sejumlah bnabs yang menjanjikan. Namun, pertanyaan utama tetap: dapatkah ilmuwan menstimulasi respon yang cukup besar untuk membunuh HIV tanpa menyakiti individu yang terinfeksi? Hingga saat ini, kemajuan telah menjanjikan, jika sedang.
Dalam totalitas mereka, uji coba ini dianggap signifikan karena mereka membangun pelajaran dari kegagalan vaksin sebelumnya, yaitu:
- Kegagalan tidak selalu berarti kekalahan. Vaksin AIDVAX, yang gagal dalam dua percobaan manusia pada tahun 2003, berhasil dibuat kembali sebagai vaksin "pendorong" untuk studi RV144.
- 50 persen tidak keluar dari jangkauan kita. Faktanya, penelitian di Thailand menunjukkan bahwa tingkat efikasi vaksin lebih banyak di sepanjang garis 60 persen pada tahun pertama, semakin berkurang seiring berjalannya waktu. Hal ini menunjukkan bahwa inokulasi tambahan atau strategi meningkatkan mungkin memberikan perlindungan yang lebih besar dan lebih tahan lama.
- Kita perlu menemukan cara untuk "membatasi persaingan." Penelitian terbaru menunjukkan bahwa antibodi yang bersaing mungkin berada di jantung kegagalan RV505. Pemodelan genetik menunjukkan bahwa vaksin tidak hanya merangsang produksi antibodi immunoglobulin G (IgG), sebagaimana dimaksud, tetapi juga mendorong peningkatan antibodi immunoglobulin A (IgA), yang mengurangi efek perlindungan. Menemukan mereka berarti mengatasi atau efek kompetitif ini kemungkinan akan menjadi tantangan terbesar ke depan.
- Sepertinya kita tidak akan menemukan satu pun vaksin. Sebagian besar ahli setuju bahwa mungkin diperlukan pendekatan kombinasi untuk salah satu efek eradikasi HIV atau memberikan "penyembuhan" terapeutik. Dengan menggabungkan vaksin tradisional dan pendekatan imunologi , banyak yang percaya bahwa kita dapat menyudutkan HIV, baik dalam kemampuannya untuk menginfeksi dan kemampuannya untuk menyembunyikan diri dari deteksi.
Apakah Penelitian Vaksin Menyisakan Miliaran yang Dibelanjakan?
Pada saat ketika dana HIV dikecilkan atau dialihkan, beberapa orang mulai mempertanyakan apakah pendekatan tambahan - mengumpulkan bukti secara perlahan dengan trial and error - menjamin $ 8 miliar telah dihabiskan untuk penelitian vaksin. Beberapa percaya itu menjadi pemborosan sumber daya manusia dan keuangan sementara yang lain seperti Robert Gallo berpendapat bahwa model vaksin saat ini tidak cukup kuat untuk menjamin pendekatan tambahan.
Di sisi lain, ketika kita mulai memahami lebih lanjut tentang imunitas yang dimediasi sel dan stimulasi antibodi yang menetralkan secara luas, yang lain percaya bahwa pengetahuan tersebut dapat dengan mudah diterapkan pada aspek lain dari penelitian HIV.
Dalam sebuah wawancara tahun 2013 dengan surat kabar Guardian , Françoise Barre-Sinoussi , yang dikreditkan sebagai penemu HIV, menyatakan keyakinan bahwa obat fungsional mungkin terlihat dalam 30 tahun ke depan.
Apakah prediksi meningkatkan harapan atau meredam harapan, jelas bahwa bergerak maju adalah satu-satunya pilihan nyata. Dan satu-satunya kegagalan yang nyata adalah satu hal yang tidak kita pelajari.
> Sumber:
> Office of Technology Assessment. "Ulasan Tanggapan Dinas Kesehatan terhadap AIDS." Washington, DC: Kongres AS; Februari 2005: hal. 28. Library of Congress Catalog Kartu Nomor 85-600510.
> Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; et al. "Vaksinasi dengan ALVAC dan AIDSVAX untuk mencegah infeksi HIV-1 di Thailand." Jurnal Kedokteran New England. 3 Desember 2009; 361 (23): 2209-20.
> National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). "NIH Menghentikan Imunisasi dalam Studi Vaksin HIV." Washington, DC: National Institutes of Health (NIH). 25 April 2013.
> Program Penelitian HIV Militer AS (MHRP). "RV144 Studi Lanjutan RV305 Dimulai di Thailand." Walter Reed Medical Center, Washington, DC; Siaran Media: 11 April 2012.
> International AIDS Vaccine Initiative (IAVI). "Kemajuan di Jalur Menuju Vaksin AIDS." New York, New York; Siaran Media: Juni 2012.
> Tomaras, G. "E103 HIV-1 Vaccine Elicited IgA dan IgG Antibody Specificities." Jurnal Acquired Immune Deficiency Syndromes. April 2013; 62 (1): 52.
> MacNeil, J .; Johnson, M .; Birx, D; dan Traumont, E. "Uji Coba Vaksin HIV Dibenarkan." Ilmu. 13 Februari 2004: 303 (5660): 961.
> Connor, S. "Obat untuk HIV sekarang adalah kemungkinan yang realistis." Independen. Dipublikasikan 19 Mei 2013.