Peneliti Bertujuan untuk "Menendang" HIV Keluar dari Tempat Menyembunyikannya
Reservoir laten adalah sel-sel tubuh di mana HIV mampu menyembunyikan (atau "bertahan") bahkan dalam menghadapi terapi antiretroviral yang optimal. Reservoir seluler ini berlokasi di banyak sistem organ, termasuk otak, jaringan limfoid, sumsum tulang dan saluran genital.
Dalam keadaan latennya (atau "proviral" ), HIV dapat mengintegrasikan materi genetiknya ke dalam DNA sel inang, tetapi daripada membunuhnya, hanya bereplikasi bersama dengan inangnya.
Tidak seperti virus yang beredar bebas, provirus tersembunyi ini tidak dapat dideteksi oleh sistem kekebalan tubuh. Sebaliknya genom virus dibawa dari generasi ke generasi, mampu mengaktifkan kembali ketika dipicu oleh runtuhnya fungsi kekebalan tubuh.
Faktanya, respon kekebalan tubuh yang menyediakan HIV adalah seluler. Ketika tanggapan kekebalan diaktifkan di hadapan HIV, tubuh akan menghasilkan sel T CD4 yang, ironisnya, adalah target utama untuk infeksi. Sel yang sudah terinfeksi HIV akan berproliferasi, menghasilkan lebih banyak sel yang terinfeksi HIV dan memperluas reservoir virus.
Ini adalah kegigihan dari virus-virus tersembunyi ini yang terus menggagalkan upaya untuk mengembangkan obat untuk penyakit ini.
Strategi untuk Membersihkan Reservoir Laten
Tantangan terbesar yang dihadapi para peneliti saat ini adalah menemukan cara untuk mengaktifkan dan membersihkan HIV dari waduk proviralnya, membiarkannya terkena sejumlah strategi pemberantasan teori .
Sementara ART mampu menghabiskan waduk ini dari waktu ke waktu, ia melakukannya dengan sangat lambat. Model matematika telah menunjukkan bahwa diperlukan waktu antara 60 hingga 80 tahun untuk menyelesaikan pemberantasan sepenuhnya.
Semakin banyak, peneliti mencari ke penggunaan obat-obatan tertentu yang muncul untuk merangsang aktivasi HIV laten.
Di antara mereka adalah agen yang disebut inhibitor HDAC, yang telah lama digunakan sebagai penstabil mood dan anti-epilepsi.
Dan sementara ada keberhasilan dalam aktivasi HIV laten, para ilmuwan belum dapat memastikan seberapa besar waduk ini atau sel lain apa yang mungkin menyediakan HIV sebagai tempat persembunyian. Oleh karena itu, tidak mungkin untuk mengetahui apakah waduk ini telah benar-benar dibersihkan oleh agen kimia ini.
Penelitian terbaru, pada kenyataannya, telah menunjukkan bahwa sementara obat inhibitor HDAC tertentu memiliki kemampuan untuk mengaktifkan HIV laten, tidak ada bukti nyata bahwa aktivasi tersebut bahkan telah mengurangi ukuran waduk.
Ilmuwan lain, sementara itu, mempertanyakan apakah "menendang" HIV dari waduknya akan cukup untuk mencapai pemberantasan. Akibatnya, sejumlah tim peneliti mengeksplorasi agen yang tampaknya mampu membunuh virus yang baru dirilis dengan toksisitas minimal. Di antara kandidat yang lebih menjanjikan adalah acitretin, suatu bentuk vitamin A yang saat ini digunakan untuk mengobati psoriasis berat pada orang dewasa.
Konsekuensi Persistensi Laten
Salah satu aspek yang lebih membuat frustrasi dari latensi viral adalah bahwa, bahkan di negara proviralnya, keberadaan HIV di dalam sel memicu respons peradangan yang persisten. Bahkan jika seseorang menggunakan terapi HIV yang efektif dan mampu mempertahankan viral load yang tidak terdeteksi , peradangan kronis tingkat rendah ini dapat secara progresif mempengaruhi cara sel dan jaringan bereplikasi, secara efektif mempercepat proses penuaan.
Proses, yang disebut penuaan dini , adalah alasan mengapa orang dengan infeksi HIV jangka panjang berada pada peningkatan risiko kanker, penyakit jantung, kerapuhan tulang, dan gangguan neurokognitif — dan seringkali 10 hingga 15 tahun lebih awal daripada yang diharapkan pada umumnya. populasi.
Sumber:
Douek, D. " Aktivasi kekebalan , HIV, dan obatnya." Topik dalam Pengobatan Antiviral. Maret 2013; diakses pada 19 November 2015.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Pasca Pengobatan Pengontrol HIV-1 dengan Remulasi Virologi Jangka Panjang setelah Gangguan Terapi Awal Antiretroviral ANRS VISCONTI Study." Patologi PLoS. 14 Maret 2013; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; et al. " Romidepsin inhibitor HDAC aman dan efektif membalikkan HIV-1 latensi in vivo yang diukur dengan uji klinis standar." Konferensi AIDS Internasional ke-20; 22 Juli 2014; Melbourne, Australia; TUAA0106LB abstrak.
Eisele, E. dan Siciliano, R. "Mendefinisikan ulang waduk virus yang mencegah pemberantasan HIV-1." Kekebalan. 21 September 2012; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. "Stimulaiting jalur RIG-1 untuk membunuh sel di waduk laten setelah aktivasi virus." Obat Alam. 13 Juni 2016; 22: 807-8-11.