Anda mungkin pernah mendengar tentang kanker payudara reseptor estrogen positif dan kanker payudara positif HER2 . Anda mungkin juga pernah mendengar tentang kanker payudara triple negatif. Tapi apa itu kanker payudara triple positif?
Tidak jarang kanker payudara menjadi reseptor estrogen positif (ER +), reseptor progesteron positif (PgR +), dan HER2 / neu positif (HER2 +).
Bagaimana ketiga kanker payudara positif ini berbeda dari subtipe lain kanker payudara yang berkaitan dengan perilaku tumor dan perawatan yang paling baik? Apa lagi yang harus Anda ketahui dan apa prognosisnya?
Definisi
Istilah "triple positive breast cancer" tidak dikenal oleh banyak orang. Bahkan, beberapa orang mungkin berpikir itu salah ketik dan kami benar-benar berpikir tentang kanker payudara triple negatif.
Hal ini karena studi tentang kanker payudara "triple positive" cukup baru di tempat kejadian, meskipun tumor triple positif tampaknya menjadi subtipe yang berbeda dari kanker payudara. Pada pengujian, tumor ini ditemukan menjadi ER +, PgR +, dan HER2 / neu +.
Dengan kedua reseptor estrogen dan kanker payudara positif HER2, ada reseptor protein pada permukaan sel kanker payudara yang bertanggung jawab untuk mendorong pertumbuhan kanker. Sel-sel payudara normal memiliki reseptor estrogen dan HER2. Dalam kasus tumor reseptor-positif, ada peningkatan jumlah reseptor ini secara signifikan.
Mutasi atau peningkatan jumlah gen (amplifikasi gen) menghasilkan produksi lebih banyak protein ini.
Ketika estrogen mengikat reseptor estrogen, estrogen merangsang pertumbuhan sel. Dengan HER2, itu adalah faktor pertumbuhan yang mengikat reseptor untuk merangsang pertumbuhan. Pada HER2 sel kanker payudara positif, ada hingga 100 kali lebih banyak dari reseptor ini seperti pada sel payudara normal.
Meskipun masih ada kontroversi mengenai tiga kanker payudara positif sebagai subtipe yang khas, kanker ini tampaknya bertindak berbeda sehubungan dengan perilaku kanker dan respon terhadap pengobatan. Secara keseluruhan, triple tumor positif cenderung bertindak paling seperti reseptor estrogen positif dan HER2 tumor negatif, meskipun ada kesamaan antara triple positive dan triple negative breast cancer juga.
Triple Positif vs HER2 +
Kanker payudara yang positif HER2 dapat bervariasi secara signifikan dari satu sama lain. Secara umum, tumor yang positif HER2 cenderung lebih agresif, memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih rendah, dan tidak sering merespon terapi hormonal. Tumor positif HER2 yang juga positif reseptor estrogen (triple positive), mungkin berperilaku lebih seperti tumor positif reseptor estrogen dan mungkin kurang agresif sebagai tambahan untuk merespon pengobatan hormonal.
Untuk memahami tiga kanker payudara positif secara lebih mendalam, akan sangat membantu untuk melihat beberapa perbedaan antara HER2 positif dan HER2 kanker payudara negatif .
Triple Positif vs ER +
Tumor yang triple positif cenderung lebih agresif daripada mereka yang ER + sendiri. Terapi hormonal mungkin kurang efektif, dan kemoterapi, setidaknya dengan tumor tahap awal, mungkin kurang efektif.
Kanker payudara triple-negatif juga lebih cenderung memiliki kelenjar getah bening positif dibandingkan dengan yang hanya reseptor estrogen positif.
Triple Positif vs Triple Negatif
Pada pandangan pertama, tampaknya bahwa prognosis kanker payudara triple positif akan menjadi yang tertinggi, diikuti oleh tumor yang hanya positif reseptor estrogen atau HER2 positif, diikuti oleh tumor yang triple negatif.
Itu tidak menjadi kasus dan tumor yang tiga kali lipat positif memiliki beberapa karakteristik dengan tiga negatif. Sementara beberapa tumor negatif tiga bertindak lebih seperti tumor ER +, beberapa tumor ini memiliki kesamaan dengan tumor triple-negatif berdasarkan tumor ini menjadi agresif, terjadi pada usia yang lebih muda, memiliki tingkat tumor yang lebih tinggi saat diagnosis, dan memiliki kemungkinan lebih besar untuk kambuh. baik secara lokal, regional, dan metastatik.
Prevalensi
Kanker payudara triple positif tidak jarang. Diperkirakan bahwa sekitar 20 hingga 25 persen kanker payudara (15 hingga 30 persen dalam beberapa penelitian) adalah HER2 positif. Lebih umum, sekitar 70 persen kanker payudara adalah reseptor estrogen positif, sebagian besar merupakan reseptor progesteron positif juga.
Dari kanker yang positif HER2, sekitar 50 persen juga positif reseptor estrogen, meskipun ekspresi reseptor estrogen mungkin berada pada tingkat yang lebih rendah. Secara keseluruhan, kira-kira 10 persen tumor mungkin, dengan deduksi, dianggap positif tiga kali lipat, meskipun penelitian skala besar yang mengamati epidemiologi masih kurang. Selain itu, tingkat kepekaan estrogen dapat bervariasi di antara tumor-tumor ini.
Pendekatan Perawatan
Perawatan kanker payudara apa yang paling baik untuk kanker payudara positif tiga kali lipat?
Tampaknya tumor yang merupakan reseptor estrogen dan HER2 positif akan merespon dua kali juga terhadap pengobatan. Seharusnya tidak perawatan untuk HER2 kanker payudara positif yang juga berdampak reseptor estrogen menambahkan hingga prognosis yang lebih baik daripada pengobatan untuk ER + atau HER2 + tumor saja?
Sayangnya, ini bukan masalahnya. Untuk beberapa tumor, menggunakan dua terapi ini bersama-sama dapat menyebabkan overtreatment dan meningkatkan risiko efek samping. Tetapi bahkan ketika kedua perawatan ditunjukkan, mereka kurang efektif.
Studi yang mengamati kanker payudara dini telah menemukan kurang manfaat dari terapi yang ditargetkan HER2 ketika tingkat kedua reseptor tinggi. Ini adalah tumor yang berperilaku lebih seperti ER + / HER2 neg (luminal A) tumor. Tetapi efektivitas terapi hormonal yang berkurang telah dicatat juga. Mengapa ini tidak terjadi, dan mengapa itu tidak akan lebih efektif? Untuk memahami ini kita harus melihat "crosstalk" antara reseptor estrogen dan HER2.
Resep Crosstalk HER2 / Estrogen
Kanker yang tiga kali lipat positif dapat berperilaku berbeda dari yang diperkirakan berdasarkan HER2 atau hanya positif reseptor estrogen dan mungkin dipengaruhi oleh hubungan antara reseptor-reseptor ini. Interaksi antara reseptor ini disebut oleh peneliti sebagai "crosstalk."
Crosstalk antara HER2 dan ER dapat berfungsi untuk sinyal resistensi hormonal. Dengan kata lain, komunikasi antara reseptor (katakanlah HER2 dan ER) dapat menyebabkan terapi anti-estrogen menjadi kurang efektif pada tumor triple positif. Dengan cara yang sama, aktivasi pensinyalan reseptor estrogen (terkait dengan ER +) dapat menyebabkan resistansi terhadap terapi yang ditargetkan HER2. Ini bisa menjelaskan beberapa variabilitas tumor HER2 positif, beberapa di antaranya merespon jauh lebih baik daripada yang lain terhadap obat penghambat HER2.
Mungkin ini "crosstalk" yang menjelaskan mengapa kita tidak melihat tanggapan terhadap terapi hormonal atau terapi target HER2 yang kita harapkan.
Diperkirakan bahwa menggunakan kombinasi terapi HER2 (misalnya, Herceptin) dan terapi hormonal (seperti Tamoxifen atau Faslodex (fulvestrant)), bagaimanapun, dapat memulihkan beberapa resistansi reseptor estrogen terhadap terapi hormonal.
Selain itu, beberapa regimen kemoterapi kanker payudara bekerja lebih baik atau lebih buruk untuk tumor positif HER2. Tapi sementara kemoterapi mungkin kurang bermanfaat dengan penyakit tahap awal, itu adalah manfaat yang kuat pada penyakit metastasis.
Kanker Tiga Kematian Metastatik
Tiga kanker payudara positif metastasis biasanya diperlakukan berbeda dari kanker payudara positif HER2 metastasis . Tidak seperti tumor yang positif HER2 saja, tampaknya ada manfaat kelangsungan hidup yang jelas dan signifikan untuk menggunakan kemoterapi bersama dengan terapi penghambatan HER2. Ini mungkin diikuti oleh terapi hormonal (seperti inhibitor aromatase).
Prognosa
Karena ada beberapa penelitian, sulit untuk memprediksi prognosis untuk kanker payudara triple positif. Perilaku dan respon dari banyak tumor ini mirip dengan tumor positif estrogen tetapi HER2 negatif, menunjukkan prognosis yang baik. Yang mengatakan, kami telah mencatat bahwa mungkin ada crosstalk antara HER2 dan reseptor estrogen yang mengarah ke resistensi terhadap kedua perawatan yang diarahkan secara hormonal dan HER2.
Tampaknya prognosis mungkin lebih baik untuk wanita dengan tumor triple-positif yang pascamenopause. Dalam satu penelitian yang membandingkan wanita kaukasia dengan wanita Hispanik dan Asia, Asia dan Kepulauan Pasifik ditemukan memiliki mortalitas yang lebih rendah daripada wanita kulit putih / non-Hispanik dengan tumor triple positif.
Satu Kata Dari
Kontroversi tetap tentang apakah kanker payudara positif triple adalah subtipe yang berbeda dari penyakit, meskipun kedua perilaku tumor ini serta respon terhadap pengobatan tampaknya menunjukkan ini adalah kasusnya. Secara keseluruhan, tumor ini cenderung "bertindak" paling seperti reseptor estrogen positif, HER2 tumor negatif, tetapi ada variasi yang signifikan.
Ada ketidakpastian atas pendekatan pengobatan terbaik untuk tumor triple positif, dan tampaknya ada subset yang berbeda berdasarkan tingkat ekspresi ER dan banyak lagi. Selain itu, ada kemungkinan crosstalk antara berbagai jenis reseptor, yang dapat menyebabkan penurunan tanggapan terhadap obat yang menargetkan satu jenis. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mencari jawaban, serta cara-cara untuk mengurangi crosstalk yang mengarah ke resistensi.
Seperti halnya jenis atau subtipe kanker payudara, penting untuk mendidik diri sendiri tentang penyakit Anda. Ajukan banyak pertanyaan, pelajari cara meneliti kanker Anda, dan jadilah pendukung Anda sendiri dalam perawatan Anda. Menjadi terlibat dalam komunitas dukungan kanker payudara dapat sangat membantu, karena ini adalah sumber daya yang digunakan untuk tidak hanya mendapatkan dukungan dalam perjalanan Anda tetapi untuk belajar tentang temuan terbaru dalam pengobatan.
> Sumber:
> Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. et al. Kelangsungan hidup Triple Negative versus Triple Positive Breast Cancers: Perbandingan dan Kontras. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention . 2016. 17 (8): 3911-6.
> Schott, A. Manfaat Adjuvan Trastuzumab pada Pasien Didiagnosis Dengan Kanker Payudara Triple-Positif. Onkologi JAMA . 2016. 2 (8): 1047-8.
> Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. et al. Triple Positive Breast Cancer: Subtipe Berbeda? . Ulasan Pengobatan Kanker . 2015. 41 (2): 69-76.
> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. et al. Kanker Payudara Awal "Triple Positive": Sebuah Analisis Retrospektif Multisenter Observasional dari Hasil. Oncotarget . 2016. 7 (14): 17932-17944.