Temuan-temuan Utama Membuka Jalan untuk Remisi Jangka Panjang
Penyembuhan fungsional adalah hipotesis berbasis bukti di mana HIV dapat tetap diperiksa tanpa menggunakan obat-obatan kronis. Berbeda dengan vaksin sterilisasi , di mana HIV akan sepenuhnya diberantas dari tubuh, obat fungsional melayani lebih banyak di sepanjang garis remisi dimana virus tidak dapat menyebabkan penyakit bahkan jika jejak virus masih tetap ada.
Ada banyak antusiasme dan hampir banyak kontroversi seputar prospek penyembuhan fungsional. Françoise Barré-Sinoussi , penemuan bersama HIV, menyatakan pada tahun 2013 bahwa dia sepenuhnya percaya bahwa obat semacam itu dapat ditemukan "dalam waktu 30 tahun mendatang." Sebaliknya, Robert Gallo (juga dianggap sebagai pengidap HIV) menganggap konsep ini salah dan percaya bahwa bagian-bagian dari teori "tidak mungkin berfungsi."
Bagaimana Pekerjaan Fungsional Cure Bekerja
Salah satu tantangan terbesar yang dihadapi para peneliti adalah sel dan jaringan tubuh (disebut reservoir laten ) di mana HIV dapat bertahan bahkan menghadapi penekanan virus lengkap. Tersembunyi di dalam waduk seluler ini adalah kode genetik HIV, yang tidak dapat dideteksi oleh sistem kekebalan.
Karena virus ini tidak aktif bereplikasi-tetapi agak terbawa secara pasif sebagai sel induk bereplikasi - itu sebagian besar tidak terpengaruh oleh obat antiretroviral (karena ARV bekerja dengan mengganggu tahap dalam siklus hidup virus, dan bukan host's).
Ada beberapa model yang dieksplorasi untuk mengatasi ini:
- Bersihkan waduk laten. Beberapa ilmuwan telah menunjukkan bahwa, dengan menstimulasi waduk, HIV dapat diaktifkan kembali dan dibebaskan dari tempat perlindungan tersembunyi mereka. Melakukannya memungkinkan ART dan agen penetral lainnya untuk sepenuhnya memberantas virus yang baru dibersihkan, strategi yang dikenal sebagai "kick-kill." Beberapa obat memiliki kemampuan untuk membersihkan reservoir vital ini tetapi untuk saat ini, hanya sebagian. Kombinasi obat yang lebih baru diharapkan dapat memperbaiki hasil ini.
- Merangsang tubuh untuk menghasilkan antibodi "pembunuh". Ada jenis protein kekebalan, yang disebut antibodi, yang diproduksi oleh tubuh sebagai respons terhadap infeksi. Beberapa di antaranya memiliki kemampuan untuk menetralkan HIV. Masalahnya adalah HIV bermutasi sangat cepat sehingga tidak pernah ada cukup banyak antibodi "pembunuh" untuk menetralisir semua strain. Dalam beberapa tahun terakhir, bagaimanapun, ilmuwan telah menemukan bahwa beberapa individu langka memiliki spesialisasi antibodi penetralisir (BnAbs) yang dapat membunuh spektrum luas mutasi HIV. Para ilmuwan sedang mencari cara untuk merangsang agen-agen alami ini, strategi yang dapat membantu memenuhi janji "kick-kill"
Bukti untuk Mendukung Obat Fungsional
Sementara penelitian ke dalam obat fungsional telah ada di meja selama beberapa tahun, tiga peristiwa khusus memberikan bukti-konsep dasar.
Kepala di antara mereka adalah satu pasien yang diyakini "sembuh" dari HIV pada tahun 2009. Timothy Brown (Pasien Berlin) adalah seorang Amerika HIV-positif yang tinggal di Berlin yang diberi transplantasi sumsum tulang eksperimental untuk mengobati leukemia akutnya. Dokter memilih donor sel induk dengan dua salinan mutasi genetik yang disebut CCR5-delta-32, yang diketahui dapat menahan HIV pada populasi yang langka .
Tes rutin dilakukan segera setelah transplantasi mengungkapkan bahwa antibodi HIV dalam darah Brown telah menurun ke tingkat seperti untuk menyarankan pemberantasan virus secara tuntas. Biopsi berikutnya mengkonfirmasi tidak ada bukti HIV dalam jaringan Brown, mendukung klaim bahwa pria itu benar-benar sembuh. Sementara risiko kematian dianggap terlalu tinggi untuk mengeksplorasi transplantasi sumsum tulang sebagai pilihan kuratif, kasus ini setidaknya memberikan bukti bahwa penyembuhan adalah, pada kenyataannya, mungkin.
Sementara itu, para ilmuwan lain telah menyelidiki agen eksperimental yang memiliki kemampuan untuk membersihkan HIV dari waduk laten mereka.
Salah satu studi paling awal, yang dilakukan di University of North Carolina pada tahun 2009 menunjukkan bahwa kelas obat yang disebut inhibitor histone deacetylase (HDAC) dapat mengaktifkan kembali HIV laten pada tingkat obat yang dianggap aman dan dapat ditoleransi.
Sementara penelitian berikutnya menunjukkan bahwa penggunaan agen HDAC tunggal hanya dapat memberikan reaktivasi parsial, ada beberapa bukti yang menunjukkan bahwa terapi kombinasi HDAC atau kelas obat anti kanker yang lebih baru (yang disebut senyawa ingenol) mungkin sepenuhnya menyiram HIV laten dari mereka yang tersembunyi. waduk.
Jalan Maju
Meski menjanjikan karena semua penelitian mungkin tampak, mereka mengangkat pertanyaan yang sama banyaknya dengan jawaban mereka. Kepala di antara mereka:
- Akan membersihkan HIV dari waduknya cukup untuk memastikan bahwa virus tidak membangun kembali waduk di sel yang sama (atau lainnya)?
- Seberapa pentingkah antibodi penetralisir secara luas terhadap obat fungsional mengingat bahwa stimulasi satu antibodi semacam ini adalah teoretik paling baik?
- Seberapa pasti kita bisa bahwa rebound viral tidak akan terjadi seperti yang terjadi dengan kasus bayi Mississippi dan upaya gagal lainnya?
Meskipun kami tampaknya menjadi jalur yang benar, penting untuk melihat penelitian dengan optimisme yang dijaga. Bahkan ketika para ilmuwan terus membuka misteri seputar HIV, tidak satu pun dari kemajuan ini yang secara samar-samar menunjukkan bahwa aturan mengenai pencegahan dan pengobatan HIV telah berubah.
Jika ada, mengingat bukti bahwa deteksi dini dan intervensi adalah kunci untuk menyembuhkan, yang penting untuk tetap waspada, mungkin, lebih penting daripada sebelumnya.
Sumber:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Pengendalian HIV Jangka Panjang oleh Transplantasi Sel Induk-Batang CCR5 Delta32 / Delta32." Jurnal Kedokteran New England. 12 Februari 2009; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "Ekspresi HIV Laten yang Diinduksi oleh Inhibitor HDAC Potensi Suberoylanilide Hydroxamic Acid." AID Research of Human Retroviruses. Februari 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Pasca Pengobatan Pengontrol HIV-1 dengan Remulasi Virologi Jangka Panjang setelah Gangguan Terapi Awal Antiretroviral ANRS VISCONTI Study." Patologi PLoS. 14 Maret 2013; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Reaktivasi Sinergis Ekspresi HIV Laten oleh Ingenol-3-Angelate, PEP005, Targetkan NF-kB Signaling dalam Kombinasi dengan Aktivasi p-TEFb yang Diaktifkan JQ1." PLoS Patogen. 30 Juli 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.