Myelofibrosis primer (PMF) adalah salah satu dari beberapa kelainan darah yang diklasifikasikan sebagai neoplasma myeloproliferative. Neoplasma didefinisikan sebagai pertumbuhan jaringan abnormal yang disebabkan oleh mutasi dan dapat diklasifikasikan sebagai jinak (tidak ganas), pre-malignan, atau ganas. Neoplasma myeloproliferative umumnya jinak pada awalnya, tetapi seiring waktu dapat berubah menjadi penyakit ganas (kanker).
Mutasi pada PMF menghasilkan fibrosis (jaringan parut) dari sumsum tulang. Bekas luka di sumsum tulang ini mengganggu perkembangan normal sel darah. Anemia adalah temuan laboratorium yang paling umum. Leukositosis (peningkatan sel darah putih) dan trombositosis (peningkatan jumlah trombosit) sering terjadi tetapi seiring berkembangnya penyakit, trombositopenia (jumlah trombosit yang rendah) dapat terjadi. Splenomegali (pembesaran di limpa) berkembang ketika limpa menjadi tempat sekunder dari produksi sel darah.
Apakah Setiap Orang Perlu Perawatan?
Meskipun langkah pertama yang biasa Anda lakukan adalah mengeksplorasi opsi perawatan yang potensial, ingatlah bahwa tidak semua orang dengan PMF memerlukan pengobatan. Perawatan untuk PMF ditentukan oleh risiko perkembangan penyakit dan kelangsungan hidup secara berlebihan.
Sebuah sistem yang disebut skor Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) Plus menggunakan informasi tentang orang seperti usia, jumlah sel darah putih, hemoglobin, sel-sel blast yang bersirkulasi, kehadiran gejala, genetika, jumlah trombosit, dan transfusi perlu menghitung skor.
Menggunakan sistem ini orang dengan PMF dapat dibagi menjadi empat kategori prognostik: risiko rendah, risiko menengah-1, risiko menengah-2, dan risiko tinggi. Median kelangsungan hidup berkisar dari hanya satu tahun pada pasien dengan penyakit berisiko tinggi sampai 15 tahun pada pasien dengan penyakit berisiko rendah. PMF pada orang di bawah usia 60 dikaitkan dengan prognosis yang lebih baik dan kelangsungan hidup rata-rata hampir dua tahun hingga 20 tahun.
Ahli hematologi menggunakan skor DIPPS Plus bersama dengan mutasi genetik seseorang untuk menentukan rencana perawatan. Orang dengan penyakit berisiko rendah yang tidak memiliki gejala tidak diobati tetapi dimonitor untuk gejala dan memburuk anemia dan / atau trombositopenia. Jika seseorang mengembangkan gejala (demam, penurunan berat badan, keringat berlebihan atau pembesaran besar limpa) atau kebutuhan transfusi, perawatan harus dimulai. Transfusi sel darah merah umumnya diberikan ketika hemoglobin kurang dari 8 g / dL. Karena transfusi sel darah merah berulang menyebabkan kelebihan zat besi, biasanya perawatan lain dicoba.
Pengobatan Gejala
- Splenomegali: Jika limpa membesar secara signifikan dan menyebabkan masalah (seperti ketidaknyamanan, infark limpa multipel, meningkatkan kebutuhan transfusi), obat oral hydroxyurea dapat digunakan. Dengan perawatan ini sekitar 40 persen orang dengan PMF memiliki pengurangan 50 persen dalam ukuran limpa yang berlangsung sekitar satu tahun. Jika limpa tidak merespon terapi hidroksiurea, splenektomi (operasi pengangkatan limpa) mungkin diperlukan.
- Anemia: Anemia pada PMF dapat diobati dengan berbagai obat seperti fluoxymesterone, prednisone, atau danazol. Fluoxymesterone dan danazol dikenal sebagai androgen (hormon steroid) yang muncul untuk merangsang produksi sumsum tulang. Salah satu kelemahan utama dari obat-obatan ini adalah bahwa mereka terkait dengan hormon laki-laki dan dapat menyebabkan perkembangan rambut tubuh, suara yang dalam, atau peningkatan curah otot. Thalidomide atau lenalidomide (suatu bentuk kemoterapi) bersama dengan prednison juga dapat digunakan.
Risiko Tinggi atau Menengah
Orang dengan penyakit menengah dan berisiko tinggi mungkin memerlukan terapi alternatif. Sangat sulit untuk mendengar bahwa penyakit Anda berisiko lebih tinggi — pengetahuan tentang pilihan pengobatan dapat membantu meringankan sebagian kekhawatiran dan ketakutan yang mungkin Anda rasakan.
- Transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT atau transplantasi sumsum tulang) : Ini adalah satu-satunya terapi kuratif untuk PMF tetapi memiliki risiko yang signifikan. Transplantasi harus terjadi segera setelah diagnosis sebelum pengembangan komplikasi lain untuk mengurangi komplikasi. Secara historis, transplantasi telah terbatas pada orang-orang di bawah usia 60 yang telah mencocokkan saudara pendonor (MSD) . Transplantasi baru-baru ini telah dilakukan dengan donor terkait yang tidak terkait atau tidak cocok.
- Ruxolitinib: Orang dengan PMF dan gejala berat yang bukan kandidat untuk HSCT dapat menggunakan ruxolitinib. Ruxolitinib adalah obat yang dikenal sebagai inhibitor tirosin kinase, khususnya inhibitor JAK2. JAK2 adalah mutasi umum pada PMF tetapi juga dapat ditemukan pada neoplasma myleoproliferative lainnya seperti polycythemia vera dan trombositemia esensial. Perawatan dengan ruxolitinib dapat mengurangi ukuran limpa, mengurangi gejala (seperti kelelahan, nyeri tulang), dan mengurangi anemia. Meskipun obat ini menargetkan mutasi JAK2, pasien dengan mutasi lain juga dapat merespon.
Sumber:
Teferri A. Prognosis Myelofibrosis Primer dan Penatalaksanaan Myelofibrosis Primer. Dalam: UpToDate, Post, TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2016.