Ezetimibe adalah obat yang menurunkan kadar kolesterol . Telah disetujui FDA sejak 2002, dan dipasarkan sebagai obat yang berdiri sendiri (Zeta) dalam kombinasi dengan simvastatin (obat statin ) sebagai Vytorin. Namun, ezetimibe agak kontroversial sejak diperkenalkan, dan para ahli masih berdebat tentang tempat yang tepat dalam pengobatan gangguan lipid.
Ezetimibe
Ezetimibe bekerja dengan menghalangi penyerapan kolesterol dari usus.
Biasanya, kolesterol yang diserap dari usus dibawa oleh kilomikron ke hati, di mana ia digunakan untuk beberapa proses penting. Ketika jumlah kolesterol yang diserap dikurangi oleh ezetimibe, hati harus mendapatkan pasokan kolesterolnya dengan mengeluarkannya dari lipoprotein yang beredar dalam aliran darah. Dengan demikian, kadar kolesterol dalam darah berkurang.
Umumnya, ezetimibe dengan sendirinya atau dalam kombinasi dengan statin mengurangi jumlah kolesterol LDL dalam darah sekitar 15%.
Efek Merugikan dari Ezetimibe
Secara umum, ezetimibe ditoleransi dengan baik. Mual, diare, dan reaksi alergi dapat terjadi. Sementara miopati (efek samping otot) telah dilaporkan dengan ezetimibe, mirip dengan miopati yang terlihat dengan statin , kejadian masalah ini tampaknya jauh lebih rendah dibandingkan dengan statin. Bahkan, ezetimibe dapat ditambahkan ke statin dosis rendah untuk mencapai pengurangan kolesterol yang diinginkan tanpa miopati kadang-kadang terlihat dengan statin dosis tinggi.
Kontroversi Dengan Ezetimibe
Ketika ezetimibe pertama kali disetujui, itu sangat dipasarkan sebagai Vytorin (ezetimibe dan simvastatin), dan penjualannya cepat. Anda mungkin ingat sering iklan pada saat membandingkan manis Anda, rotund Bibi Suzie ke sepotong besar strawberry shortcake a la mode. Itu Vytorin.
Ternyata, sementara iklan-iklan itu berjalan dan sementara Merck menjual miliaran dolar Vytorin, publikasi sedang ditunda (secara mencurigakan, beberapa orang) dari uji klinis yang disponsori oleh Merck yang disebut penelitian ENHANCE. ENHANCE bertujuan untuk membuktikan bahwa Vytorin memperbaiki plak aterosklerotik lebih dari hanya simvastatin. Ketika hasilnya akhirnya dirilis pada tahun 2008, diketahui bahwa orang yang diobati dengan Vytorin melakukan sedikit lebih buruk (tidak lebih baik) daripada mereka yang menerima simvastatin sendirian.
Karena hasil negatif ini (dan fakta bahwa banyak yang menganggap penundaan dalam melaporkan hasil tersebut paling tidak tidak pantas), penjualan ezetimibe akan berkurang. Dan iklannya lenyap sama sekali.
Minat ezetimibe telah pulih kembali sejak 2014, ketika hasil percobaan MENCIPTAKAN TI diterbitkan. Dalam percobaan ini, pasien dengan sindrom koroner akut (ACS) diacak untuk menerima Vytorin atau simvastatin saja. Setelah 6 tahun, pasien yang menerima Vytorin memiliki hasil klinis yang sedikit membaik (lebih sedikit readmissions untuk ACS, dan kurang perlu untuk operasi bypass atau stent berikutnya ), tetapi tidak ada perbedaan dalam bertahan hidup.
Analisis subkelompok percobaan IMPROVE-It menyarankan bahwa hampir semua manfaat yang terlihat pada kelompok Vytorin dapat dipertanggungjawabkan oleh pasien dengan diabetes.
Pada orang tanpa diabetes, tidak ada manfaat dari penambahan ezetimibe yang dapat ditunjukkan.
Kapan Seharusnya Ezetimibe Dipakai?
Secara umum, penggunaan ezetimibe harus sangat terbatas. Pedoman yang diterbitkan pada tahun 2013 tentang kolesterol tidak merekomendasikan perlakukan pada tingkat kolesterol target tertentu. Sebaliknya, mereka fokus pada memutuskan apakah akan menggunakan obat statin atau tidak. Jadi obat penurun kolesterol “sekunder” seperti ezetimibe memiliki sangat sedikit tempat di bawah pedoman ini. Dokter terkadang meresepkan ezetimibe dan statin dosis rendah pada orang yang seharusnya menggunakan statin dosis tinggi, tetapi tidak dapat mentoleransi dosis tinggi.
Juga, ezetimibe kadang-kadang digunakan sebagai pengganti statin pada pasien yang tidak dapat mengambil statin pada dosis apa pun.
Akhirnya, atas dasar penelitian IMPROVE-IT, banyak ahli jantung menganggap wajar untuk menggunakan ezetimibe plus statin pada pasien diabetes yang memiliki ACS baru-baru ini.
Selain dari beberapa situasi klinis ini, saat ini tidak ada banyak alasan untuk menggunakan ezetimibe.
> Sumber:
> Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe Menambahkan ke Terapi Statin setelah Sindroma Koroner Akut. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES et al .; PENINGKATAN PENELITI: Simvastatin Dengan atau Tanpa Ezetimibe pada Hiperkolesterolemia Familial. N. Engl. J. Med. 358, 1431–1443 (2008).