Juga Menjanjikan untuk Dysautonomias Lain, Seperti POTS dan Sinkop Vasovagal
Sinus takikardia (IST) yang tidak sesuai adalah suatu kondisi yang ditandai dengan denyut jantung cepat yang tidak normal (takikardia), baik saat istirahat dan selama pengerahan tenaga, yang biasanya mempengaruhi orang-orang muda yang dinyatakan benar-benar sehat. Mereka yang menderita IST umumnya mengalami palpitasi berat serta intoleransi dan kelelahan, dan kondisinya bisa sangat melumpuhkan.
Perawatan yang efektif dari IST, sayangnya, sering menantang.
Ivabradine adalah obat yang relatif baru dipasarkan untuk pengobatan angina dan gagal jantung. Dalam beberapa tahun terakhir, ivabradine telah menunjukkan janji yang signifikan untuk pengobatan IST. Laporan menunjukkan bahwa itu mungkin juga efektif untuk sindrom dysautonomia lainnya di mana takikardia sering merupakan fitur yang menonjol.
Bagaimana Cara Kerja Ivabradine?
Ivabradine memblokir saluran I, saluran dalam membran sel yang memungkinkan natrium dan kalium memasuki sel. The I f channel ("f" singkatan dari "lucu," dinamakan demikian karena saluran ini berperilaku berbeda dari kebanyakan saluran lain), memainkan peran utama dalam menembakkan simpul sinus , yang mengatur irama jantung normal. Dengan memblokir saluran I, ivabradine memperlambat laju penembakan dari sinus node, dan dengan demikian memperlambat denyut jantung. Mekanisme memperlambat denyut jantung sinus ini pada dasarnya berbeda dari mekanisme yang digunakan oleh beta blocker dan calcium channel blocker , sehingga ivabradine sering menghasilkan perlambatan denyut jantung bahkan ketika obat-obat lain ini gagal melakukannya.
Ivabradine awalnya dikembangkan untuk mengobati angina dan disetujui untuk digunakan di banyak dunia pada tahun 2005. Itu disetujui di AS pada April 2015 untuk pengobatan gagal jantung , tetapi tidak untuk IST.
Ivabradine Dalam IST
Beberapa laporan kecil - sering menggambarkan satu atau dua pasien - mulai muncul segera setelah obat tersebut digunakan secara klinis, menunjukkan bahwa ivabradine mungkin berguna dalam mengobati pasien dengan IST.
Kemudian, pada tahun 2012, uji klinis terkontrol acak, terkontrol plasebo dilaporkan dari Italia, yang menyimpulkan bahwa ivabradine mungkin memang efektif secara unik untuk kondisi ini. Pasien IST yang diacak ke ivabradine menunjukkan pengurangan gejala keseluruhan 75%, dan 50% pasien yang dirawat melaporkan resolusi gejala segera dan lengkap. Efek sampingnya minimal. Dibandingkan dengan apa yang biasanya terlihat dengan perawatan medis lain yang digunakan untuk IST, akibatnya memang mencolok.
Uji coba non-acak yang lebih baru dengan ivabradine pada 24 pasien dengan IST menunjukkan hasil yang menguntungkan serupa. Dalam percobaan ini, bagaimanapun, obat itu dihentikan pada 10 pasien setelah satu tahun untuk melihat apa yang akan terjadi (pasien lain menolak untuk berhenti minum obat), dan 8 dari 10 pasien ini tidak mengalami kekambuhan IST.
Ivabradine untuk POTS dan Sinkop Vasovagal
Sindrom tachycardia ortostatik postural (POTS) dan sinkop vasovagal adalah dua sindrom dysautonomia lainnya di mana sinus node tachycardia sering memainkan peran penting dalam menghasilkan gejala. Jadi tidak mengherankan bahwa dokter akan memilih untuk mencoba ivabradine dalam kondisi ini.
Ada sedikit data aktual tentang penggunaan ivabradine untuk POTS, tetapi dokter di seluruh dunia telah menggunakan obat pada individu yang dipilih dengan kondisi ini.
Data yang ada, bagaimanapun, menunjukkan bahwa, setidaknya pada beberapa orang, mengendalikan takikardia dengan ivabradine dapat mengurangi atau menghilangkan gejala lain yang terkait dengan POTS. Uji coba klinis secara acak menggunakan ivabradine untuk POTS sekarang sedang dilakukan di Israel.
Sementara sinkop vasovagal berhubungan dengan penurunan tajam dalam tekanan darah dan (biasanya) dalam denyut jantung, sudah diketahui bahwa sebelum kehilangan kesadaran (yaitu, selama "gejala peringatan" orang sering mengalami kondisi ini), denyut jantung cepat tidak normal sering hadir. Dalam sebuah studi percontohan dari 25 pasien dengan sinkop vasovagal yang menunjukkan takikardia seperti sebelum pingsan, lebih dari 70% memiliki hasil yang menguntungkan dengan ivabradine - baik pengurangan yang signifikan atau penghapusan gejala.
Jadi, ivabradine menunjukkan janji nyata untuk semua dysautonomias di mana sinus tachycardia adalah fitur utama.
Efek Samping Ivabradine
Satu-satunya efek samping yang menonjol dilaporkan dengan ivabradine, terlihat pada sekitar 15% pasien, adalah kondisi visual yang disebut “fenomena bercahaya.” Fenomena ini digambarkan sebagai mengalami “kecerahan” abnormal di bidang visual, tanpa perubahan dalam ketajaman visual. . Diperkirakan hasil dari memblokir saluran di sel retina yang mirip dengan saluran I dalam hati. Untungnya, efek samping ini biasanya ringan dan paling sering hilang dengan sendirinya. Satu laporan baru-baru ini menunjukkan bahwa pasien pada obat ini mungkin memiliki peningkatan risiko fibrilasi atrium . Efek samping lain yang kurang umum termasuk sakit kepala dan pusing. Secara keseluruhan, obat ini dilaporkan ditoleransi dengan cukup baik.
Ivabradine di AS
Sementara obat ini telah digunakan selama lebih dari satu dekade di Eropa, di sebagian besar Asia, dan di Rusia, Australia, dan Kanada, itu disetujui di AS hanya pada bulan April 2015. Selain itu, satu-satunya indikasi yang disetujui untuk ivabradine di AS adalah untuk pengobatan gagal jantung. (Ivabradine dipasarkan oleh Amgen, di bawah nama dagang Corlentor.)
Jika Anda tinggal di AS dan memiliki IST (atau salah satu dari dysautonomias lain yang mungkin menanggapi obat ini), dan jika dokter Anda percaya bahwa ivabradine mungkin bermanfaat bagi Anda, dia sekarang dapat meresepkannya. Namun, karena ivabradine hanya berlabel untuk gagal jantung di AS, dokter Anda harus bersedia meresepkannya untuk penggunaan "off label". Dalam kasus apapun, ivabradine sekarang menjadi pilihan yang realistis bahkan bagi orang Amerika yang memiliki IST.
> Sumber:
> Cappato R., Castelvecchio S., Ricci C., Khasiat Klinis Ivabradine pada Pasien dengan Takikardia Sinus yang Tidak Pantas: Evaluasi Calon, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Crossover. J Am Coll Cardiol. 2012; 60: 1323–1329.
> Benezet-Mazuecos J1, Rubio JM, Farré J, dkk. Hasil Jangka Panjang Ivabradine pada Pasien Tak Dosa Takikardia yang Tidak Pantas: Efikasi yang Tepat atau Pasien yang Tidak Pantas. Pacing Clin Electrophysiol. 2013 Juli; 36 (7): 830–6. doi: 10.1111 / pace.12118. Epub 2013 Mar 19.
> McDonald C, Frith j, Newton JL. Pengalaman Pusat Tunggal Ivabradine di Postural Orthostatic Takikardia Syndrome. Europace (2011) 13 (3): 427–430. doi: 10.1093 / europace / euq390.
> Sutton R1, Salukhe TV, Franzen-McManus AC, dkk. Ivabradine dalam Perawatan Sinus Takikardia Mediated Vasovagal Syncope. Europace. 2014 Februari; 16 (2): 284–8. doi: 10.1093 / europace / eut226. Epub 2013 26 Sep.