Salah satu kemajuan paling menarik dalam pengobatan kanker paru-paru berasal dari pemahaman tentang perubahan genetik pada sel kanker paru. Padahal di masa lalu kita merusak kanker paru-paru menjadi lima jenis , kita sekarang tahu bahwa tidak ada dua kanker paru-paru yang sama. Jika ada 30 orang di sebuah ruangan dengan kanker paru-paru, mereka akan memiliki 30 jenis penyakit yang berbeda dan unik.
Jika Anda baru saja didiagnosis menderita kanker paru-paru, terutama paru-paru adenokarsinoma , dokter onkologi Anda mungkin telah berbicara dengan Anda tentang pengujian genetik (atau dikenal sebagai tes profiling molekuler atau biomarker) dari tumor Anda. Sekarang direkomendasikan bahwa semua pasien kanker paru dengan adenokarsinoma paru paru stadium lanjut atau metastatik (sejenis kanker paru-paru sel non-kecil) memiliki pengujian biomarker untuk mencari mutasi EGFR dan penyusunan ulang ALK dan ROS1.
Selain itu, pasien dengan bentuk lain dari kanker paru-paru sel non-kecil (misalnya, karsinoma adenosquamous pada non-perokok) juga harus dipertimbangkan untuk pengujian.
Apa Pengujian Genetik?
Pengujian genetika melibatkan tes yang dilakukan ahli patologi di lab menggunakan sampel jaringan kanker Anda. Tes-tes ini melihat kanker dari tingkat molekuler.
Jaringan mungkin berasal dari biopsi tumor Anda atau dari jaringan yang dikeluarkan selama operasi untuk kanker paru-paru . Alasan di balik ini adalah bahwa kanker memiliki mutasi gen dan perubahan lain yang "mendorong" atau mengendalikan pertumbuhan kanker.
Sederhananya, jika mutasi ini dapat diidentifikasi, maka perawatan dapat digunakan yang "menargetkan" mutasi ini, sehingga menghentikan pertumbuhan kanker. Ini adalah mutasi yang menyebabkan perkembangan kanker di tempat pertama.
Sebelum melangkah lebih jauh, ada gunanya untuk mengatasi sesuatu yang membingungkan bagi banyak orang.
Ada dua jenis utama mutasi gen:
- Mutasi herediter. Juga disebut mutasi germline, ini berarti Anda mewarisi gen dengan mutasi dari satu atau lebih orang tua. Contoh umum mutasi ini termasuk hemofilia serta mutasi yang dapat mempengaruhi seseorang untuk mengembangkan kanker payudara, seperti BRCA1 dan BRCA2 .
- Dapatkan mutasi. Jenis mutasi yang sebenarnya dicari oleh para ilmuwan pada penderita kanker paru-paru disebut mutasi didapat, atau mutasi somatik). Mutasi ini tidak hadir saat lahir (dan tidak berjalan dalam keluarga), melainkan berkembang dalam proses sel menjadi kanker .
Apa itu Mutasi Gen?
Mutasi gen adalah perubahan pada gen tertentu dalam kromosom. Semua gen terdiri dari urutan variabel dari empat asam amino (disebut basa) -adenine, tyrosine, cytosine, dan guanine.
Ketika gen terkena racun di lingkungan, atau ketika kecelakaan terjadi di pembelahan sel, mutasi, atau perubahan, dapat terjadi. Dalam beberapa kasus, itu mungkin berarti bahwa satu basa diganti dengan yang lain, seperti adenin bukan guanin. Dalam kasus lain, basis dapat disisipkan, dihapus, atau disusun kembali dalam beberapa cara.
Signifikansi Mutasi Gen
Mengapa ahli kanker tertarik pada mutasi gen yang diperoleh dalam tumor?
Pertama, kita harus berbicara tentang dua jenis mutasi yang didapat yang ditemukan pada kanker paru-paru:
- Mutasi driver . Mutasi ini, melalui beberapa mekanisme, "mendorong" pertumbuhan tumor. Pada kanker paru-paru, jumlah mutasi pengemudi bervariasi. Dalam satu penelitian, rata-rata 11 driver mutasi per kanker ditemukan.
- Mutasi penumpang. Sama seperti seseorang yang mungkin menjadi penumpang di dalam mobil, gen-gen ini tidak menggerakkan kanker, tetapi pada dasarnya untuk naik. Sekali lagi, kita tidak tahu persis berapa banyak mutasi penumpang yang hadir dalam tumor (dan jumlahnya bervariasi dari tumor ke tumor), tetapi beberapa tumor mungkin memiliki lebih dari 1.000 mutasi ini. Mutasi pengemudi tidak hanya memulai perkembangan kanker, tetapi bekerja untuk menjaga pertumbuhan kanker juga.
Mutasi Penggerak Umum
Ada banyak mutasi yang sedang dipelajari oleh para ilmuwan yang mengamati tumor paru-paru. Sejauh ini, mutasi pengemudi telah diidentifikasi pada sekitar 60 persen dari adenokarsinoma paru dan kemungkinan jumlah ini akan meningkat dalam waktu.
Para peneliti sekarang menemukan mutasi pengemudi dalam kanker paru-paru sel skuamosa juga. Secara umum, mutasi ini saling eksklusif dan jarang terlihat pada tumor yang sama. Mutasi driver umum pada kanker paru meliputi:
- Mutasi EGFR
- Mutasi KRAS
- Pengaturan ulang EML4-ALK
- ROS1 penyusunan ulang
- Amplifikasi MET
- Mutasi HER2
- RET penyusunan ulang
- Mutasi BRAF
Perawatan Pribadi
Penggunaan "terapi bertarget", obat-obatan yang menargetkan kelainan genetik tertentu pada tumor, telah menciptakan obat yang dipersonalisasi atau obat-obatan presisi. Apa artinya ini adalah, daripada obat kemoterapi konvensional yang menyerang semua sel yang membelah dengan cepat, obat yang ditargetkan menyerang kelainan tertentu yang hanya ada di sel kanker Anda.
Secara umum, perawatan yang ditargetkan memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada kemoterapi tradisional. Sampai saat ini, terapi bertarget yang telah disetujui untuk penderita kanker paru-paru meliputi:
- Tarceva (erlotinib) untuk orang-orang yang tumornya memiliki mutasi EGFR (Catatan: ada berbagai jenis mutasi EGFR dan tidak semuanya sama-sama responsif terhadap hal ini.)
- Xalkori (crizotinib) untuk orang-orang yang tumornya memiliki penataan ulang gen ALK4-EML (Catatan: FDA menyetujui ini pada tahun 2011 dan kemudian diberikan status terobosan untuk ROS1 yang mengatur ulang kanker paru pada tahun 2015.)
Obat lain telah disetujui dan sedang dipelajari dalam uji klinis, termasuk terapi bertarget untuk mereka yang tumornya menjadi resisten terhadap Tarceva atau Xalkori.
Perlawanan terhadap Perawatan
Masalah yang menantang dengan perawatan yang ditargetkan saat ini adalah hampir semua orang pasti menjadi resisten terhadap perawatan yang kita miliki. Ada banyak mekanisme dimana ini terjadi sehingga sulit untuk menemukan satu solusi. Penelitian sedang berlangsung dalam uji klinis — mengevaluasi baik penggunaan pengganti obat kedua untuk menargetkan mutasi dan obat yang menggunakan target atau mekanisme yang berbeda untuk menyerang sel kanker.
Pengujian
Pengujian untuk mutasi gen dan penyusunan ulang biasanya dilakukan pada sampel jaringan yang diperoleh dari beberapa bentuk biopsi paru atau biopsi dari metastasis. Namun, hingga Juni 2016, tes biopsi cair sekarang tersedia sebagai metode pengujian untuk mutasi EGFR pada beberapa orang. Karena tes ini dapat dilakukan dengan penarikan darah sederhana, ini merupakan kemajuan yang menarik dalam memantau kanker paru-paru.
Satu Kata Dari
Kemampuan untuk memahami profil molekuler tumor paru-paru adalah bidang penelitian yang sangat menarik, dan sepertinya pengobatan baru untuk mutasi lain akan segera tersedia.
Contoh seberapa cepat bidang kedokteran ini maju adalah penataan ulang gen ALK4-EML. Gen ini "mutasi" (sebenarnya penataan ulang) ditemukan baru-baru ini tahun 2007. Melalui proses cepat, obat Xalkori (crizotinib) disetujui pada tahun 2011 untuk penggunaan umum oleh FDA untuk pasien yang tumornya memiliki pengaturan ulang ini. Ada uji klinis yang sedang berlangsung saat ini mengevaluasi penggunaan obat generasi kedua bagi mereka yang telah menjadi resisten terhadap Xalkori.
Jika Anda telah didiagnosis dengan kanker paru-paru sel non-kecil, terutama paru-paru adenocarcinoma atau kanker paru-paru sel skuamosa, bicaralah dengan dokter Anda tentang pengujian genetik. Meskipun pengujian sekarang direkomendasikan untuk semua orang dengan kanker paru-paru sel non-kecil, penelitian terbaru melaporkan bahwa hanya 60 persen ahli onkologi yang saat ini sedang memesan tes.
Anda mungkin juga ingin berbicara dengan dokter Anda tentang uji klinis yang dapat menjadi pilihan bagi Anda. Baru-baru ini, layanan pencocokan uji coba klinis kanker paru-paru yang didukung oleh beberapa organisasi kanker paru juga telah tersedia. Dengan layanan gratis ini, perawat navigator terlatih dapat membantu Anda menemukan uji klinis apa pun yang dapat menjadi pilihan bagi Anda.
> Sumber:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R., dan R. Salgia. Perawatan yang dipersonalisasi untuk kanker paru-paru: jalur molekuler, terapi yang ditargetkan, dan karakterisasi genomik. Kemajuan dalam Kedokteran dan Biologi Eksperimental . 2014. 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R., dan B. Cho. Terapi pribadi di cakrawala untuk karsinoma sel skuamosa paru-paru. Kanker Paru-Paru . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P., dan D. Gandara. Genotyping dan profil genomik kanker paru non-sel kecil: implikasi untuk terapi saat ini dan masa depan. Jurnal Onkologi Klinis . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V., dan M. Socinski. Terapi personalisasi pada kanker paru-paru sel non-kecil yang canggih. Seminar dalam Kedokteran Pernapasan dan Perawatan Kritis . 2013. 34 (6): 822-36.