Safinamide: Obat Anti-Parkinson Baru Pertama dalam 10 Tahun

Perawatan dapat membantu mereka dengan penyakit Parkinson stadium lanjut

Pada Maret 2017, FDA menyetujui safinamide (Xadago) untuk penggunaan klinis di Amerika Serikat. Safinamide adalah obat baru pertama yang disetujui oleh FDA untuk mengobati penyakit Parkinson dalam lebih dari 10 tahun. Ini adalah bentuk pengobatan tambahan, atau tambahan, yang digunakan dalam kombinasi dengan levodopa.

Penyakit Parkinson Dijelaskan

Penyakit Parkinson adalah gangguan gerakan yang secara bertahap berlangsung dan biasanya dimulai pada sekitar usia 60.

Gejalanya termasuk gemetar, kekakuan, gerakan melambat, dan keseimbangan yang buruk. Penyakit ini akhirnya menghasilkan kesulitan dengan berjalan, berbicara, dan kegiatan rutin lainnya dari kehidupan sehari-hari. Di Amerika Serikat, sekitar 50.000 orang didiagnosis dengan penyakit Parkinson setiap tahun.

Meskipun tidak ada obat untuk penyakit Parkinson, ada perawatan yang membantu dengan manajemen gejala, termasuk yang berikut:

Sayangnya, tidak ada perawatan yang memperlambat atau menghentikan perkembangan penyakit Parkinson.

Levodopa adalah obat yang paling kuat dan menonjol yang digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson; Namun, efeknya cenderung luntur dari waktu ke waktu dan dapat menyebabkan efek samping negatif termasuk dyskinesia .

Obat-obatan termasuk inhibitor COMT, agonis dopamin, dan perawatan non-dopaminergik — seperti perawatan antikolinergik dan amantadine — dapat digunakan sebagai alternatif untuk levodopa, di samping levodopa, atau dalam kombinasi satu sama lain.

Pada orang dengan penyakit Parkinson lanjut, ketika obat gagal, stimulasi otak dalam (bedah otak) dapat dipertimbangkan untuk membantu meringankan gejala.

Biasanya, obat-obatan disediakan untuk orang-orang yang gejalanya sudah cukup parah untuk mengganggu aktivitas kehidupan sehari-hari. Levodopa biasanya adalah obat pilihan pada orang berusia 65 dan lebih tua yang gaya hidupnya sangat terganggu. Orang yang lebih muda dari 65 dapat diobati dengan agonis dopamin.

Obat-obatan dimulai dengan dosis efektif terendah dan perawatan biasanya tertunda selama mungkin. Namun, penelitian yang mendukung prinsip "mulai rendah dan lambat" dengan dosis levodopa dicampur. Menurut penulis Peter Jenner:

Pengenalan L-Dopa [levodopa] pada mereka dengan durasi penyakit yang lebih lama atau dalam dosis tinggi dapat menghasilkan periode yang singkat dari efek yang baik sebelum komplikasi motorik muncul. Baru-baru ini, menjaga dosis L-dopa di bawah 400 mg per hari pada awal PD ditunjukkan untuk mengurangi risiko induksi diskinesia.

Namun, Jenner melanjutkan untuk mencatat hal-hal berikut:

Penggunaan awal L-dopa juga terbukti menjadi pengobatan yang paling efektif untuk gejala motorik dan tidak mempengaruhi risiko tardive jangka panjang.

Sesungguhnya, bukti yang saling bertentangan tersebut menggarisbawahi betapa sedikitnya yang kita ketahui tentang patologi dan pengobatan penyakit Parkinson.

Safinamide: Bagaimana Cara Kerjanya?

Pada orang dengan penyakit Parkinson, otak tidak menghasilkan cukup neurotransmitter yang disebut dopamine .

Sel-sel yang menghasilkan dopamin mati atau menjadi rusak. Dopamin diperlukan untuk kontrol motorik dan gerakan yang tepat.

Secara khusus, dopamine mengirimkan sinyal di otak yang terlibat dalam gerakan halus dan bertujuan seperti makan, menulis, dan mengetik. Seperti selegeline dan rasagaline, safinamide adalah jenis inhibitor MAO-B, yang mencegah pemecahan dopamine dan dengan demikian meningkatkan levelnya di otak.

Dari catatan, safinamide juga memodulasi pelepasan glutamat; Namun, efek spesifik dari tindakan ini pada tindakan terapeutik obat tidak diketahui.

Tidak seperti inhibitor MAO-B lainnya, yang dapat diresepkan sendiri untuk mereka dengan penyakit Parkinson tahap awal , safinamide dimaksudkan untuk digunakan bersama dengan jenis obat antiparkinson lainnya untuk penyakit stadium lanjut, terutama levodopa serta agonis dopamin.

Ketika orang pertama memulai perawatan untuk gejala Parkinson, obat cenderung bekerja dengan baik dan gejala dikendalikan sepanjang hari. Antara lima dan 10 tahun, bagaimanapun, kemanjuran obat Parkinson konvensional berkurang pada banyak orang, dan kontrol gejala menjadi lebih sulit untuk meringankan.

Secara khusus, pada orang dengan penyakit Parkinson stadium hingga akhir, fluktuasi motorik atau gerakan otot tak sadar (dyskinesia dan pembekuan ) mulai muncul.

Dyskinesia paling menonjol pada orang yang memakai levodopa dan merupakan efek buruk dari perawatan obat. Manifestasi dari diskinesia menjadi pertanda buruk sehubungan dengan prognosis dan sebaiknya ditunda selama mungkin. Selanjutnya, gejala non-motorik, seperti demensia , depresi, dan halusinasi, yang dipengaruhi sedikit jika sama sekali oleh obat dopaminergik, juga menjadi masalah.

Pasien-pasien yang mengalami dekompensasi setelah perawatan yang adekuat yang telah berlangsung beberapa kali sulit diobati dengan cara yang mempertahankan mobilitas dan kualitas hidup.

Dengan kata lain, begitu levodopa berhenti bekerja juga, sebagian karena kita tidak memahami patologi dekompensasi ini, sulit untuk membuat orang kembali ke garis dasar yang stabil dan kualitas hidup yang dialami sebelumnya selama penyakit ketika levodopa dan agen dopaminergik lainnya sedang bekerja.

Terlebih lagi, bahkan jika kesulitan motorik dalam, masalah non-motor seperti gangguan suasana hati, gangguan tidur, dan demensia menjadi merepotkan bagi mereka dengan penyakit Parkinson stadium lanjut.

Sayangnya, kami tidak dapat memprediksi orang dengan penyakit Parkinson stadium lanjut yang akan mengembangkan fluktuasi dan komplikasi motorik. Secara keseluruhan, durasi penyakit, stadium penyakit, lama pengobatan dengan levodopa, dosis levodopa, jenis kelamin, dan berat badan semuanya diyakini berperan dalam dekompensasi akhir.

ON Times dan OFF Times

"Tepat waktu" mengacu pada periode ketika obat cukup bekerja dan gejala penyakit Parkinson dikendalikan.

"Waktu OFF" mengacu pada periode ketika obat habis dan gejala Parkinson, seperti tremor, kekakuan, dan kesulitan berjalan muncul kembali.

Penambahan safinamide untuk rejimen obat orang dengan penyakit Parkinson lanjutan yang menggunakan levodopa meningkatkan jumlah waktu ON dan mengurangi waktu OFF.

Safinamide Clinical Trials

Hasil dari dua uji klinis acak telah menjelaskan manfaat potensial dari penggunaan safinamide di antara orang-orang dengan penyakit Parkinson yang lebih lanjut. Para peserta ini telah didiagnosis dengan penyakit Parkinson pada durasi tiga atau lima tahun.

Uji klinis pertama menilai 669 peserta dengan fluktuasi motorik. Para peserta ini menerima safinamide selain obat antiparkinson lainnya atau plasebo (tidak ada safinamide) dan obat antiparkinson lainnya.

Waktu ON rata-rata untuk peserta adalah antara 9,3 dan 9,5 jam. Setelah enam bulan pengujian, waktu ON meningkat pada kedua set pasien; Namun, waktu ON sekitar 30 menit lebih lama pada mereka yang memakai safinamide.

Setelah dua tahun pengobatan, waktu ON rata-rata tetap sama pada mereka yang memakai safinamide tetapi menurun pada mereka yang memakai plasebo. Dengan demikian setelah dua tahun rata-rata, peserta yang memakai safinamide bersama dengan levodopa serta obat antiparkinson lainnya mengalami sekitar satu jam lagi pengobatan efektif untuk gejala penyakit Parkinson.

Dari catatan, safinamide mengurangi waktu OFF sekitar 35 menit. Ingat bahwa waktu OFF mengacu pada periode ketika obat antiparkinson luntur, dan gejala seperti tremor sekali lagi diperparah.

Selain memperpanjang waktu ON dan memperpendek waktu OFF, safinamide juga meningkatkan gerakan (skor motor) pada mereka yang menggunakannya. Selanjutnya pada dosis yang lebih tinggi, safinamide juga membantu aktivitas kehidupan sehari-hari dan kualitas hidup.

Demikian pula hasil dari percobaan kedua, yang melibatkan 549 peserta, menunjukkan peningkatan waktu ON sekitar satu jam pada mereka yang memakai safinamide dibandingkan dengan mereka yang memakai plasebo serta pengurangan waktu OFF. Selain itu, peningkatan skor fungsi dan kualitas hidup juga diamati.

Efek Samping Safinamide Negatif

Karena efek samping negatif, 3,7 persen dari peserta yang memakai safinamide putus dari uji klinis dibandingkan dengan 2,4 persen dari mereka yang menggunakan plasebo.

Efek samping yang umum diamati selama uji klinis ini termasuk yang berikut:

Dari gejala-gejala ini, dyskinesia adalah sekitar dua kali lebih umum pada orang yang memakai safinamide dibandingkan dengan mereka yang tidak mengambilnya (yaitu, mereka yang memakai plasebo).

Efek samping yang kurang umum tetapi lebih serius adalah sebagai berikut:

Berikut ini beberapa obat yang tidak boleh Anda ambil jika Anda juga menggunakan safinamide:

Meskipun orang dengan gangguan ginjal dapat mengambil safinamide, mereka yang memiliki masalah hati yang parah tidak boleh mengonsumsi obat tersebut.

Intinya

Safinamide paling berguna pada mereka dengan penyakit Parkinson stadium akhir hingga akhir yang mengalami fluktuasi motorik (yaitu, diskinesia) dan penurunan efektivitas obat mereka (yaitu, waktu OFF). Safinamide bisa menjadi terapi tambahan yang lebih baik untuk pengobatan primer dengan levodopa dibandingkan dengan perawatan tambahan lainnya, termasuk inhibitor MAO-B lainnya serta inhibitor COMT. Safinamide juga dapat digunakan dalam kombinasi dengan levodopa dan obat antiparkinson lainnya. Safinamide tidak digunakan sendiri.

Efek samping negatif yang paling umum dari safinamide adalah dyskenesia, atau peningkatan gerakan involunter. Orang dengan masalah hati berat atau mereka yang memakai antidepresan tertentu atau obat lain tidak boleh mengambil safinamide.

> Sumber:

> Chaplin, S. Safinamide: Terapi Tambahan untuk Penyakit Parkinson. Prescriber. 2016.

> FDA Menyetujui Obat untuk Mengobati Penyakit Parkinson. 21 Maret 2017. www.fda.gov.

> Jenner, P. Pengobatan Tahap Akhir Penyakit Parkinson - Pendekatan Farmakologi Sekarang dan di Masa Depan. Neurodegenerasi Translasional. 2015; 4: 3.

> Jankovic, J, dan Aguilar, LG. Pendekatan saat ini untuk Pengobatan Penyakit Parkinson. Penyakit dan Pengobatan Neuropsikiatrik. 2008; 4 (4): 743–757.

> Schapira, AH, dkk. Penilaian Keselamatan dan Efikasi Safinamide sebagai Levodopa Ajak Pasien Dengan Penyakit Parkinson dan Fluktuasi Motor Sebuah Uji Klinis Acak. JAMA Neurology. 2017; 74 (2): 216-224.