Terapi hormonal sering kali merupakan langkah pertama dalam mengobati kanker payudara metastasis, setidaknya bagi mereka yang memiliki tumor yang positif reseptor estrogen . Pilihan obat akan tergantung pada apakah Anda premenopause atau pascamenopause, serta jika kanker Anda kambuh saat Anda menggunakan salah satu dari obat-obatan ini. (Jika kanker Anda kambuh saat mengambil salah satu dari obat ini, dianggap bahwa kanker Anda kemungkinan resisten terhadap obat.)
Peran Estrogen
Untuk kanker payudara reseptor estrogen positif, estrogen bekerja seperti bahan bakar, mengikat dengan reseptor estrogen di permukaan sel kanker dan merangsang pertumbuhan dan proliferasi kanker. Tindakan estrogen pada sel kanker ini dapat dibatasi dalam beberapa cara berbeda; dengan mengurangi jumlah estrogen dalam tubuh, atau dengan memblokir reseptor estrogen sehingga estrogen tidak dapat merangsang pertumbuhan sel. Berbeda dengan obat-obat kemoterapi yang langsung membunuh sel-sel kanker secara langsung (secara simplistik), terapi-terapi hormon bekerja dengan secara esensial "kelaparan" sel-sel kanker estrogen.
Sebelum menopause, indung telur Anda adalah produsen estrogen terbesar. Setelah menopause, sumber terbesar estrogen dalam tubuh adalah dari konversi androgen menjadi estrogen. Konversi ini dikatalisasi oleh enzim aromatase yang ditemukan dalam lemak dan otot. Aromatase inhibitor adalah obat yang memblokir aromatase sehingga konversi androgen menjadi estrogen tidak dapat terjadi, efektif menurunkan kadar estrogen.
Terapi hormonal tidak efektif untuk mereka yang memiliki reseptor estrogen dan tumor negatif reseptor progesteron.
Penting juga untuk dicatat bahwa beberapa tumor positif reseptor estrogen juga positif HER 2 . Pada tumor yang positif untuk kedua reseptor ini, terapi anti-estrogen dapat digunakan dengan atau tanpa obat yang bekerja pada HER 2.
Terapi Premenopausal
Jika Anda premenopause, indung telur Anda masih merupakan sumber terbesar estrogen, dan karenanya bahan bakar, untuk kanker payudara. Tujuan perawatan pada wanita premenopause adalah mengurangi kemampuan estrogen untuk merangsang pertumbuhan kanker Anda dengan mengurangi jumlah estrogen yang tersedia (terapi penekanan ovarium) dan mengganggu kemampuan estrogen untuk mengikat reseptor estrogen pada kanker payudara. sel.
Obat-obatan seperti tamoxifen disebut sebagai SERMS — agen modulasi reseptor estrogen selektif, dan bekerja dengan mengikat sel kanker sehingga estrogen yang ada dalam tubuh tidak dapat mengikat ke sel dan memberi sinyal sel untuk tumbuh.
Diperkirakan bahwa aromatase inhibitor mungkin lebih efektif daripada tamoxifen, tetapi ini tidak dapat digunakan pada wanita premenopause karena aktivitas indung telur. Untuk mengurangi estrogen yang diproduksi oleh ovarium, dan memungkinkan Anda untuk menggunakan inhibitor aromatase, ahli onkologi Anda dapat merekomendasikan terapi penekanan ovarium.
Penindasan ovarium dapat dilakukan dengan:
- Menggunakan obat Zoladex (goserelin) - Ini adalah obat yang diberikan secara subkutan dan menekan produksi estrogen oleh tubuh, dan dikenal sebagai gonadotropic releasing hormone antagonist. Ovarium menghasilkan estrogen sebagai respons terhadap hormon yang dikenal sebagai hormon stimulasi gonadotropin yang disekresikan oleh kelenjar pituitari. Zoladex menghambat kemampuan hormon stimulasi gonadotropin untuk merangsang indung telur.
- Ooforektomi - Kurang umum, beberapa wanita memilih untuk mengangkat indung telur mereka (melalui prosedur yang disebut ooforektomi) daripada menggunakan Zoladex. Operasi ini dilakukan lebih jarang karena risiko yang lebih besar yang terkait dengan operasi, tetapi beberapa wanita mungkin lebih memilih metode ini, terutama mereka yang memiliki kecenderungan untuk kanker ovarium serta kanker payudara.
Ooforektomi sering dapat dilakukan sebagai prosedur laparoskopi dan biasanya operasi hari yang sama. Dalam ooforektomi laparoskopi, beberapa sayatan kecil dibuat di perut dan indung telur diambil dengan bantuan instrumen khusus.
Setelah terapi penekanan ovarium, wanita premenopause kemudian dapat diobati dengan obat-obatan seperti untuk wanita pascamenopause yang dibahas di bawah atau dengan tamoxifen.
Terapi pascamenopause
Setelah menopause, sumber terbesar estrogen dalam tubuh berasal dari konversi androgen perifer menjadi estrogen. Kanker payudara pascamenopause dapat diobati dengan tamoxifen (untuk memblokir estrogen yang diubah secara perifer ini dari pengikatan dengan sel kanker) tetapi kategori obat yang disebut aromatase inhibitor tampaknya lebih efektif dengan efek samping yang lebih sedikit.
Inhibitor aromatase yang tersedia meliputi:
- Arimidex (anastrozole)
- Femara (letrozole)
- Aromasin (eksemestan)
Aromatase inhibitor dapat digunakan sendiri, atau dalam kombinasi dengan obat kemoterapi . Misalnya, kombinasi Femara (letrozole) dan Ibrance (palbociclib) dan Aromasin (exemestane) dengan Afinitor (everolimus). Selalu ada keseimbangan saat menambahkan obat lain. Sementara kombinasi mungkin lebih efektif, ada juga peningkatan efek samping ketika menggabungkan lebih dari satu obat.
Sangat membantu untuk dicatat lagi bahwa tujuan pengobatan sering berbeda dengan kanker payudara metastatik daripada dengan kanker payudara tahap awal. Dengan kanker payudara tahap awal, tujuannya adalah kuratif, dan filosofinya adalah "menarik keluar senjata besar" untuk berpotensi menyembuhkan penyakit. Filosofi dengan kanker payudara metastatik, sebaliknya, sering untuk mengendalikan pertumbuhan kanker dengan sedikitnya jumlah obat yang mungkin, menghemat obat lain untuk waktu ketika obat-obat pertama tidak lagi bekerja.
Perawatan Hormonal lainnya
Selain tamoxifen dan aromatase inhibitor, ada beberapa obat terkait hormon lain yang dapat digunakan untuk kanker payudara metastatik. Jika kanker payudara terus tumbuh atau menyebar pada obat-obat di atas, biasanya dianggap resisten terhadap obat-obat ini. Kanker payudara metastatik hampir selalu menjadi resisten terhadap obat-obatan ini dari waktu ke waktu. Ketika ini terjadi, opsi termasuk:
- Faslodex (fulvestrant) - Untuk wanita pascamenopause yang mengalami perkembangan kanker mereka pada tamoxifen atau inhibitor aromatase, pilihannya adalah menggunakan obat Faslodex. Faslodex saat ini adalah satu-satunya obat yang disetujui untuk kanker payudara dalam kategori yang dikenal sebagai SERD's — reseptor reseptor estrogen selektif.
Obat ini disebut sebagai "antiestrogen murni" dan memblokir efek estrogen pada reseptor estrogen-positif sel kanker payudara tetapi dengan cara yang berbeda dari tamoxifen (itu adalah antagonis reseptor estrogen.) Faslodex dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan Ibrance (palbociclib), obat kemoterapi, dan diberikan sebagai suntikan.
Obat-obatan yang jarang digunakan
Ada terapi hormonal lain yang jarang digunakan tetapi kadang-kadang dianggap sebagai pengobatan lini ketiga atau lini keempat. Ini termasuk:
- Fareston (toremifene) - Fareston adalah obat yang mirip dengan tamoxifen dan juga dianggap sebagai agen modulasi reseptor estrogen kadang-kadang dapat dipertimbangkan untuk wanita menopause dengan kanker payudara reseptor estrogen positif, terutama untuk wanita yang tidak memiliki enzim yang mengubah tamoxifen menjadi bentuk aktifnya. tubuh.
- Progestins - Megace (megestrol) adalah bentuk sintetis progesteron yang kadang-kadang digunakan untuk orang dengan kanker payudara reseptor estrogen positif yang telah menjadi resisten terhadap tamoxifen. Itu digunakan lebih sering di masa lalu sebelum obat baru tersedia.
- Hormon steroid seks - Hormon seperti estrogen dan androgen tidak umum digunakan dengan kanker payudara metastatik, tetapi kadang-kadang dapat digunakan ketika perawatan hormon lainnya telah gagal.
Terapi untuk Pria
Pria dengan kanker payudara metastatik yang positif reseptor hormon biasanya diobati dengan tamoxifen.
Efek samping
Tamoxifen
Tamoxifen memiliki fungsi yang berbeda, keduanya meniru efek estrogen di beberapa bagian tubuh dan meniadakannya pada orang lain. Gejala yang paling umum termasuk hot flashes dan nyeri tubuh yang telah diciptakan "sindrom wanita tua" meskipun nyeri tubuh ini sering lebih ringan daripada dengan inhibitor aromatase.
Efek samping yang serius termasuk peningkatan risiko penggumpalan darah di kaki (tromboemboli vena) yang, jika tidak diobati, memiliki potensi untuk membebaskan diri dan perjalanan ke paru-paru (emboli paru.) Seiring waktu, tamoxifen juga dapat menyebabkan perdarahan uterus dan berhubungan dengan peningkatan kecil dalam perkembangan kanker rahim.
Beberapa wanita (dan pria) yang mengonsumsi tamoxifen dapat mengalami perburukan gejala (misalnya, peningkatan kemerahan metastasis kulit atau peningkatan nyeri tulang akibat metastasis tulang) dalam beberapa hari setelah memulai pengobatan.
Jika Anda mengembangkan gejala-gejala ini, mereka biasanya akan sembuh dalam waktu empat hingga enam minggu, meskipun kadang-kadang obat harus dihentikan. Lapisan perak jika Anda memiliki reaksi ini adalah bahwa reaksi suar dianggap sebagai tanda bahwa obat tersebut bekerja dan akan efektif. Zoladex juga dapat menyebabkan reaksi flare yang serupa.
Perhatikan bahwa Tamoxifen dapat menyebabkan tes fungsi hati yang abnormal, anemia, dan trombosit yang rendah dan berhubungan dengan peningkatan risiko kanker endometrium. Diskusikan dengan dokter Anda jika opsi ini yang terbaik untuk Anda.
Aromatase inhibitor (AI's)
AI juga dapat menyebabkan nyeri tubuh, dengan sekitar 40 persen orang tidak merasakan otot dan sakit sendi. Keropos tulang adalah efek samping, dan ahli onkologi Anda kemungkinan akan memesan kepadatan tulang untuk memeriksa osteoporosis, baik pada awal pengobatan dan secara berkala sesudahnya. Fraktur dapat terjadi karena tulang keropos, bahkan tanpa metastasis tulang. AI juga dapat meningkatkan risiko penyakit jantung.
Faslodex
Faslodex biasanya cukup ditoleransi dengan baik, dengan efek samping yang paling umum adalah hot flash dan peningkatan tes fungsi hati.
Zoladex (goserelin)
Salah satu efek samping yang lebih umum dari obat ini sebenarnya adalah efek yang diinginkan. Tujuan pengobatan adalah untuk menekan ovarium, dengan kata lain, menghentikan ovarium dari melepaskan estrogen. Dalam melakukan hal ini pada dasarnya menyebabkan menopause yang diinduksi secara medis dan dengan demikian, gejala normal menopause seperti hot flashes dan kekeringan vagina sering terjadi.
Seperti tamoxifen, beberapa orang mungkin memiliki reaksi suar ketika pertama memulai pengobatan, misalnya, peningkatan nyeri tulang pada mereka dengan metastasis tulang.
Ooforektomi
Efek samping utama yang berkaitan dengan pengangkatan indung telur adalah, seperti terapi penekanan hormon medis, gejala normal yang umum dengan menopause seperti hot flashes dan kekeringan vagina. Ada juga efek samping dan risiko yang terkait dengan operasi. Ooforektomi kini dapat dilakukan dengan pembedahan invasif minimal (laparscopy) melalui beberapa sayatan kecil di kulit dan biasanya dilakukan sebagai prosedur bedah pada hari yang sama.
Faslodex (fulvestrant)
Karena ini adalah obat anti-estrogen, sebagian besar gejala mirip dengan yang ditemukan saat menopause, seperti dengan tamoxifen dan penghambat aromatase. Kira-kira sepertiga orang mengalami mual ringan, tetapi sebaliknya, obat ini biasanya ditoleransi dengan baik.
> Sumber:
> American Society of Clinical Oncology. Cancer.Net. Terapi Hormonal untuk Kanker Payudara Metastatik. Diperbarui 05/2016. https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/hormonal-therapy-metastatic-breast-cancer
> Martin, M., Lopez-Tarruella, S., dan Y. Gilarranz. Terapi Endokrin untuk Hormon Pengobatan-Naif Kanker Payudara Canggih. Payudara . 2016. (Epub depan cetak).