Apa yang Kami Pelajari dan Bagaimana Mereka Penelitian Lanjut
Sejak masa awal epidemi HIV, para ilmuwan secara teratur mengamati orang yang terinfeksi HIV yang tidak berkembang menjadi AIDS dan mampu mempertahankan jumlah CD4 yang stabil dan viral load yang rendah ke tidak terdeteksi tanpa pengobatan, seringkali selama beberapa dekade.
Pada tahun-tahun belakangan ini, karena ilmu-ilmu HIV telah mulai berkembang secara signifikan, sejumlah intervensi medis tampaknya memiliki efek yang sama (atau serupa) pada orang-orang dengan infeksi HIV yang sudah diketahui — bahkan sebegitu rupa tampaknya "jelas" dari seluruh virus. dari tubuh mereka.
Apa yang telah kita pelajari — dan terus dipelajari — dari orang-orang ini mungkin suatu hari nanti memberikan para ilmuwan dengan wawasan yang diperlukan untuk berpotensi membalikkan jalannya infeksi HIV atau membasmi HIV sama sekali.
Berikut ini ikhtisar singkat tentang kelompok atau individu yang telah "menipu" HIV dan membantu mendorong ilmu pengetahuan HIV ke depan:
Stephen Crohn, "The Man Who Can't Catch AIDS"
Stephen Crohn, yang dijuluki "Pria yang tidak bisa tertular AIDS" oleh surat kabar Independent di Inggris, ditemukan memiliki anomali yang disebut mutasi "delta 32" pada reseptor CCR5 dari sel CD4-nya, mutasi yang secara efektif mencegah HIV dari memasuki sel-sel kekebalan target. Crohn pertama kali datang ke perhatian Dr. Bill Paxton dari Pusat Penelitian Aaron Diamond AIDS pada tahun 1996 setelah tes menunjukkan tidak ada tanda-tanda infeksi meskipun memiliki banyak pasangan seksual, semuanya meninggal karena AIDS. Mutasi tersebut telah diidentifikasi dalam kurang dari 1% populasi.
Penemuan apa yang disebut mutasi "CCR5-delta-32" menyebabkan berkembangnya obat golongan penghambat CCR5 Selzentry (maraviroc) , dan prosedur transplantasi sel induk yang digunakan untuk "menyembuhkan secara fungsional" pasien HIV Timothy Ray Brown pada tahun 2009 ( lihat di bawah ).
Lahir pada tahun 1946, Crohn bunuh diri pada 23 Agustus 2013, pada usia 66 tahun.
Timotius Ray Brown, "The Berlin Patient"
Timothy Ray Brown, juga dikenal sebagai "Pasien Berlin," adalah orang pertama yang diyakini telah "sembuh secara fungsional" dari HIV.
Lahir di AS, Brown diberi transplantasi sumsum tulang pada tahun 2009 untuk mengobati leukemia akutnya. Dokter di Rumah Sakit Charité di Berlin, Jerman memilih donor sel induk dengan dua salinan mutasi CCR5-delta-32, yang diketahui berimplikasi pada resistansi HIV. Tes rutin dilakukan segera setelah transplantasi mengungkapkan bahwa antibodi HIV telah menurun hingga seperti menyarankan penghapusan virus secara lengkap dari sistemnya.
Sementara Brown terus menunjukkan tidak adanya tanda-tanda HIV, dua transplantasi sel induk berikutnya yang dilakukan oleh dokter di Brigham dan Rumah Sakit Wanita gagal mencapai hasil yang sama, dengan kedua pasien mengalami peningkatan viral load setelah 10 dan 13 bulan tes tidak terdeteksi. Pasien-pasien ini tidak ditransplantasikan dengan mutasi Delta 32.
"Donor 45"
Pada tahun 2010, seorang pria Afrika-Amerika gay, yang dikenal hanya sebagai "Donor 45," ditemukan memiliki antibodi penetral HIV yang kuat yang disebut VRC01 oleh para peneliti di Pusat Penelitian Vaksin dari Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular (NIAID).
Apa yang sangat menarik tentang penemuan itu adalah fakta bahwa VRC01 mampu mengikat 90% dari semua strain global HIV, secara efektif memblokir infeksi bahkan ketika virus bermutasi.
Karena keragaman genetik HIV yang tinggi , sebagian besar antibodi pertahanan tidak dapat mencapai tingkat aktivitas ini.
Penemuan ini membantu memperluas penelitian ke dalam stimulasi antibodi penetralisir secara luas , yang mungkin suatu hari dapat mencegah atau memperlambat perkembangan penyakit tanpa penggunaan obat antiretroviral.
Penelitian selanjutnya pada tahun 2011 mengidentifikasi dua orang Afrika terinfeksi HIV dengan antibodi VRC01 serupa.
The Visconti Cohort
Pada April 2013, kisah seorang bayi Mississippi "secara fungsional sembuh" dari tajuk berita dunia yang ditangkap HIV. Anak itu, yang diberi terapi antiretroviral pada saat kelahiran, dilaporkan telah dibersihkan dari virus dan "secara fungsional sembuh" dari HIV .
Sementara bayi pada akhirnya akan mengalami peningkatan viral load pada tahun 2014 , dengan menetapkan kembali klaim dari penyembuhan seperti itu, tetap ada saran bahwa intervensi obat dini mungkin memiliki manfaatnya dengan mencegah HIV bersembunyi di banyak waduk laten tubuh.
Berikut pada tumit dari kasus bayi Mississippi adalah laporan dari Perancis di mana 14 dari 70 pasien dalam studi Visconti yang sedang berlangsung dikatakan dapat mempertahankan viral load sepenuhnya tanpa pengobatan setelah diresepkan ARV dalam sepuluh minggu setelah infeksi.
Dalam setiap kasus, pengobatan dihentikan sebelum waktunya oleh pasien. Dari 14 pasien yang mampu mempertahankan penekanan virus yang persisten (beberapa selama lebih dari tujuh tahun), jumlah CD4 meningkat dari rata-rata 500 hingga 900 sel / mL sementara viral load menurun dari 500.000 menjadi kurang dari 50 sel / mL. Penelitian lebih lanjut sedang dilakukan untuk memastikan apakah faktor-faktor lain, genetik atau virologi, berkontribusi pada hasil.
Penelitian ini membantu memperkuat argumen untuk strategi "uji dan obati", di mana pengobatan dini mungkin berkorelasi dengan kontrol viral yang lebih besar. Apakah intervensi awal dapat benar-benar membalikkan infeksi — seperti yang dikatakan beberapa orang dengan kasus bayi Mississippi — masih diragukan. Sebagian besar pihak berwenang sekarang menyarankan bahwa "remisi berkelanjutan" adalah istilah yang lebih tepat, mengingat kemunduran dalam kasus "penyembuhan fungsional" sebelumnya.
Remisi HIV luar biasa remaja Perancis
Pada Juli 2015, para ilmuwan Prancis kembali mengumumkan kasus penularan HIV yang berkelanjutan, kali ini pada seorang gadis berusia 18 tahun yang telah mampu mempertahankan penekanan virus selama 12 tahun tanpa terapi antiretroviral. Seperti bayi Mississippi di hadapannya, remaja itu diberikan terapi kombinasi pada saat kelahiran, yang diresepkan selama lima tahun — sering kali dengan peningkatan viral load karena kepatuhan terhadap obat HIV yang buruk.
Pada tahun kelima, orang tuanya menariknya dari program penelitian dan menghentikan terapi sama sekali. Ketika mereka kembali setahun kemudian, mereka dan para peneliti terkejut menemukan bahwa anak itu memiliki viral load yang tidak terdeteksi, sesuatu yang sejak itu dapat dipertahankan oleh gadis itu.
Penyelidikan masa depan akan bertujuan untuk mengidentifikasi mekanisme, genetik atau lainnya, untuk kontrol seperti itu baik pada remaja Prancis dan rekan-rekan dewasa di kohor Visconti.
Sumber:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Pengendalian HIV Jangka Panjang oleh Transplantasi Sel Induk-Batang CCR5 Delta32 / Delta32." Jurnal Kedokteran New England. 12 Februari 2009; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; et al. "Deep Sequencing dengan pengambilan sampel longitudinal dari respon antibodi mirip VRC01 pada individu yang terinfeksi secara kronis." Retrovirologi. 13 September 2012; 9 (2): O36.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). "'Mississippi Baby' sekarang memiliki HIV terdeteksi, para peneliti menemukan." ScienceDaily. 10 Juli 2014.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Pasca Pengobatan Pengontrol HIV-1 dengan Remulasi Virologi Jangka Panjang setelah Gangguan Terapi Awal Antiretroviral ANRS VISCONTI Study." Patologi PLoS. 14 Maret 2013; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, et al. "Pengampunan virologi HIV-1 selama lebih dari 11 tahun setelah gangguan terapi antiretroviral yang dimulai awal pada anak yang terinfeksi perinatal." Konferensi IAS ke-8 tentang Patogenesis, Pengobatan, dan Pencegahan HIV; 20 Juli 2015; Vancouver, British Columbia; oral abstrak MOAA0105LB.