Obat-obatan yang menghalangi cara-cara tipu daya kanker
Kanker sel skuamosa dari kepala dan leher adalah kanker paling umum keenam di dunia dan menyumbang sekitar satu hingga dua persen dari semua kematian akibat kanker. Satu masalah utama terletak pada pengobatan orang-orang dengan kanker kepala dan leher yang metastasis atau berulang, karena peluang untuk bertahan hidup umumnya buruk.
Kabar baiknya adalah penelitian sedang berlangsung, dan dokter mulai menggunakan imunoterapi pada populasi pasien ini.
Imunoterapi adalah pengobatan baru yang tampak aman dan memperbaiki gejala dan bahkan waktu bertahan hidup bagi sebagian orang, berdasarkan studi ilmiah awal.
Memahami Dasar-dasar Kanker Kepala dan Leher
Sebelum Anda dapat memahami cara kerja imunoterapi ini, ada baiknya untuk memahami istilah "kepala dan leher" tertentu.
Apa itu Sel Skuamosa?
Sel skuamosa adalah sel-sel datar yang tipis yang melapisi permukaan kulit, saluran pencernaan dan pernapasan, dan organ-organ tertentu di dalam tubuh.
Contoh area di mana karsinoma sel skuamosa (kanker) dapat berkembang termasuk situs ini:
- Kepala dan leher
- Kulit
- Serviks
- Vagina
- Lung
- Dubur
Apa Artinya Ganas?
Tumor ganas (sebagai lawan dari tumor jinak, yang non-kanker) di daerah kepala dan leher mengacu pada kumpulan sel kanker yang tumbuh tidak terkendali dan mungkin atau mungkin belum menginvasi jaringan sehat yang normal.
Imunoterapi dan terapi lain seperti kemoterapi digunakan untuk mengobati tumor ganas, karena ini berbahaya dan berpotensi fatal.
Di mana Kanker Kepala dan Leher Terletak?
Istilah "kepala dan leher" dapat membingungkan, karena mencakup luas permukaan yang besar.Dengan kata lain, Anda mungkin bertanya-tanya apa artinya ketika seseorang didiagnosis dengan jenis kanker ini.
Kanker kepala dan leher mengacu pada tumor yang berkembang di salah satu dari banyak area ini:
- Bibir / mulut
- Bagian belakang mulut atau tenggorokan (disebut oropharynx)
- Bagian bawah tenggorokan yang ada di belakang dan di sebelah kotak suara (disebut hypopharynx)
- Bagian atas tenggorokan di belakang hidung (disebut nasofaring)
- Kotak suara (disebut laring)
Apa Penyebab Kanker Kepala dan Leher?
Di masa lalu, perkembangan kanker kepala dan leher dikaitkan dengan penggunaan tembakau dan alkohol. Namun dalam sepuluh tahun terakhir atau lebih, perkembangan beberapa kanker kepala dan leher telah dikaitkan dengan infeksi dengan jenis papillomaviruses manusia tertentu ( HPV ). Misalnya, data ilmiah telah menunjukkan bahwa jenis HPV yang disebut HPV-16, yang menyebabkan kanker serviks dan kanker dubur pada pria dan wanita, dikaitkan dengan kanker orofaring.
Infeksi dengan HPV sangat umum, namun hanya sebagian kecil orang mengembangkan kanker darinya. Ini karena kebanyakan sistem kekebalan tubuh membersihkan infeksi.
Bahkan lebih menarik daripada menemukan hubungan antara HPV dan kanker kepala dan leher, adalah temuan bahwa insiden kanker kepala dan leher yang dikaitkan dengan HPV telah meningkat. Di sisi lain, insiden kanker kepala dan leher dikaitkan dengan penggunaan tembakau dan alkohol telah menurun. Mengapa ini berubah? Para ahli menduga bahwa itu bisa terjadi karena perubahan sosial dalam aktivitas seksual — khususnya, bahwa seks oral menjadi lebih umum.
Saat ini, ada minat khusus dalam cara terbaik mengobati kanker kepala dan leher HPV-positif, karena biologi mereka berbeda dengan tumor HPV-negatif. Dengan itu, para ahli mengambil lebih dekat pada berbagai strategi imunoterapi untuk mengobati kanker terkait HPV.
Apakah Checkpoint Sistem Immun?
Pos pemeriksaan sistem imun adalah protein yang biasanya terletak di sel sistem kekebalan tubuh seseorang (disebut sel T). Sel T seperti polisi yang mencari masalah (kanker atau infeksi) di dalam tubuh. Ketika sel T bertemu sel lain, sel itu mengevaluasi sel menggunakan protein yang terletak di permukaannya untuk menentukan apakah sel itu "normal" atau "tidak normal." Jika tidak normal, sel T akan memulai serangan terhadap sel.
Tetapi selama serangan ini, bagaimana normal, sel-sel sehat dilindungi? Di sinilah protein checkpoint ikut bermain. Protein Checkpoint berbaring di permukaan sel T dan memastikan bahwa sel-sel sehat dibiarkan sendirian.
Kanker berliku-liku bahwa itu benar-benar membuat protein pos pemeriksaan ini (peniru sejati) untuk menghindari serangan dari sistem kekebalan tubuh seseorang. Satu pos pemeriksaan protein yang diekspresikan pada permukaan sel kanker untuk menyelinap oleh sistem kekebalan adalah PD-1.
Tapi sekarang para ilmuwan telah menemukan bahwa mereka dapat memblokir PD-1 pada sel kanker, sehingga kanker itu memang terdeteksi oleh sistem kekebalan tubuh seseorang. Di sinilah imunoterapi berperan, dan obat-obatan pemblokiran PD-1 ini disebut inhibitor pemeriksaan sistem kekebalan.
Immunotherapy untuk Mengobati Kanker Kepala dan Leher
Ada dua inhibitor pemeriksaan sistem kekebalan yang disetujui FDA pada tahun 2016 untuk mengobati orang dengan karsinoma sel kepala dan leher yang mengalami metastasis dan / atau berulang.
Kanker metastatik mengacu pada kanker kepala dan leher yang telah menyebar ke area lain dari tubuh, sementara kanker kepala dan leher yang berulang mengacu pada kanker yang telah berkembang meskipun pengobatan dengan rejimen kemoterapi berbasis platinum (misalnya, cisplatin).
Kedua imunoterapi ini disebut Keytruda (pembrolizumab) dan Opdivo (nivolumab).
Pembrolizumab
Studi awal menunjukkan pembrolizumab memiliki profil keamanan yang baik dan dapat efektif dalam mengecilkan kanker beberapa orang.
Dalam satu studi fase II, 171 orang dengan kanker kepala dan leher yang berkembang meskipun sebelumnya diobati dengan kemoterapi dan cetuximab ( terapi antibodi monoklonal ) menerima infus pembrolizumab setiap tiga minggu.
Tingkat respons keseluruhan adalah 16 persen, dan durasi respon rata-rata adalah 8 bulan. Tingkat respons mengacu pada persentase peserta yang kankernya menyusut atau menghilang sebagai respons terhadap pengobatan.
Dalam hal keamanan, 64 persen peserta mengalami efek samping yang terkait dengan pengobatan, tetapi hanya 15 persen mengalami tiga atau empat efek samping (berat atau mengancam jiwa).
Efek samping yang paling umum adalah:
- Kelelahan
- Hypothyroidism (kelenjar tiroid yang kurang aktif)
- Mual
- Peningkatan enzim hati
- Diare
Secara keseluruhan, satu-satunya efek samping sistem kekebalan yang terkait adalah hipotiroidisme, hipertiroidisme, dan pneumonitis.
Di samping catatan, efek samping sistem kekebalan tubuh adalah masalah besar dengan imunoterapi, karena ada kekhawatiran bahwa sistem kekebalan tubuh seseorang akan menyerang tidak hanya sel-sel kanker tetapi juga jaringan yang sehat. Dalam kasus pneumonitis, paru-paru seseorang ditargetkan, yang dapat membuat sulit bernafas.
Gambaran besarnya adalah bahwa menerima imunoterapi adalah proses yang rumit, karena tubuh dan obat bekerja sama untuk menentukan apa yang buruk (kanker) dan apa yang normal dan sehat.
Studi fase III pembrolizumab sedang berlangsung. Sebuah studi fase III berarti bahwa pembrolizumab akan dibandingkan dengan standar perawatan obat untuk melihat bagaimana harganya, seperti apakah itu lebih efektif atau tidak.
Nivolumab
Dalam studi fase III, lebih dari 350 orang dengan karsinoma sel skuamosa rekuren / metastasis dari kepala dan leher, yang penyakitnya telah berkembang dalam waktu enam bulan setelah menerima kemoterapi berbasis platinum, secara acak menerima nivolumab setiap dua minggu (diberikan sebagai infus melalui vena) atau terapi standar (methotrexate, docetaxel, atau cetuximab ).
Hasil mengungkapkan kelangsungan hidup secara keseluruhan lebih lama secara signifikan pada orang yang menerima nivolumab dibandingkan mereka yang menerima terapi standar (median kelangsungan hidup 7,5 vs 5,1 bulan, masing-masing).
Selain itu, tingkat kelangsungan hidup satu tahun adalah 36 persen pada kelompok nivolumab versus 16,6 persen pada kelompok terapi standar. Dengan kata lain, tingkat kelangsungan hidup satu tahun lebih dari dua kali lipat.
Dalam hal keamanan, efek samping tingkat 3 atau 4 terjadi pada 13 persen kelompok nivolumab versus 35 persen dari kelompok terapi standar. Pada kelompok nivolumab efek samping yang paling umum adalah:
- Kelelahan
- Mual
- Ruam
- Nafsu makan menurun
- Gatal
Secara umum, efek buruk yang terkait dengan tiroid lebih sering terjadi pada kelompok nivolumab (7,6 persen mengembangkan hipotiroidisme versus 0,9 persen pada kelompok terapi standar).
Pneumonitis terjadi pada 2,1 persen dari orang yang diobati dengan nivolumab, dan dua orang meninggal (satu dari pneumonitis dan satu dari tingkat kalsium tinggi dalam darah). Satu orang dalam kelompok terapi standar meninggal karena infeksi paru-paru yang terkait dengan pengobatan yang diberikan.
Menariknya, kuesioner yang menilai kualitas hidup pada akhir penelitian, tidak menemukan penurunan kualitas hidup yang bermakna setelah perawatan dengan nivolumab. Di sisi lain, ada penurunan yang signifikan dalam kualitas hidup di beberapa daerah (misalnya, nyeri, fungsi fisik dan sosial, masalah sensorik) setelah perawatan dengan kemoterapi.
Satu Kata Dari
Imunoterapi sudah mengubah wajah pengobatan kanker. Ini sah, itu "masuk akal," dan menjanjikan.
Ingatlah, mengobati kanker kepala dan leher adalah proses yang rumit. Ada banyak faktor yang menentukan bagaimana dokter Anda ingin mengobati tumor khusus Anda, seperti riwayat terapi sebelumnya, apakah Anda memiliki masalah medis lain, dan toksisitas yang terkait dengan obat tertentu.
Tetaplah seorang advokat untuk kesehatan kanker Anda sendiri dengan mendapatkan pengetahuan. Perjalanan panjang dan sulit, tetapi cobalah untuk mencari kenyamanan dan sukacita di sepanjang jalan juga.
> Sumber:
> Bauml J et al. Pembrolizumab untuk platinum dan cetuximab-refraktori kepala dan kanker leher: Hasil dari studi single-arm, fase II. J Clin Oncol . 2017 10 Mei; 35 (14): 1542-49.
> Brockstein BE, Vokes E. Pengobatan kanker kepala dan leher metastatik dan berulang. Dalam: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Economopoulou P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. Peran yang muncul dari imunoterapi pada karsinoma sel skuamosa kepala dan leher (HNSCC): imunitas anti-tumor dan aplikasi klinis. Ann Transl Med. 2016 Mei, 4 (9): 173.
> Ferris RL et al. Nivolumab untuk karsinoma sel skuamosa rekuren dari kepala dan leher. N Engl J Med . 2016 Nov 10; 375 (19): 1856-67.
> National Cancer Institute. (2017). Kanker Kepala dan Leher. Versi Profesional Kesehatan: Penelitian.