Predisposisi genetik dan kejadian yang memicu diduga menyebabkan beberapa jenis artritis. Sebagai contoh, para peneliti telah menetapkan bahwa sekitar 40 persen orang dengan psoriasis atau psoriatic arthritis memiliki riwayat keluarga penyakit yang melibatkan saudara tingkat pertama. Penelitian keluarga telah menunjukkan bahwa psoriasis arthritis adalah 55 kali lebih mungkin untuk berkembang di kerabat tingkat pertama orang dengan penyakit dibandingkan dengan kontrol yang tidak terkait.
Dalam studi genetik, istilah konkordansi mengacu pada tingkat kesamaan dalam satu set kembar mengenai ada atau tidak adanya penyakit atau sifat. Tingkat konkordansi untuk psoriasis arthritis (30 persen) secara signifikan lebih tinggi daripada untuk psoriasis (7 persen). Studi kembar dalam psoriasis telah menunjukkan tingkat konkordansi yang tinggi di antara kembar identik dibandingkan kembar fraternal.
Mengidentifikasi gen yang terkait dengan kerentanan terhadap penyakit tertentu bukanlah tugas yang kecil. Itu mungkin melibatkan:
- Studi agregasi keluarga: Mencari pengelompokan penyakit dalam keluarga.
- Analisis segregasi: Menentukan apakah gen utama terhubung ke distribusi sifat fenotipik tertentu (yaitu, sifat yang dapat diamati).
- Analisis hubungan: Mengidentifikasi asosiasi heritabilitas antara gen berdasarkan lokasi mereka pada kromosom.
- Analisis asosiasi: Mengungkap hubungan dari data, dalam hal ini, menemukan gen kandidat atau daerah genom yang berkontribusi pada penyakit tertentu.
- Studi fungsional untuk mengkarakterisasi gen: Mempelajari variasi alami atau gangguan fungsional eksperimental yang memengaruhi gen, kromosom, dan banyak lagi.
Terdengar rumit dan membingungkan? Yaitu, seperti halnya nomenklatur . Tapi, mari kita intip apa yang telah ditemukan.
HLA (Human Leukocyte Antigen)
Penemuan MHC (major histocompatibility complex) pada kromosom 6 sangat penting untuk mempelajari faktor genetik pada psoriasis arthritis.
Beberapa faktor genetik telah diidentifikasi. Ada hubungan yang terkenal antara HLA (antigen leukosit manusia) wilayah MHC yang diakui sebagai HLA-C, dan khususnya HLA-Cw6, dan kerentanan terhadap psoriasis. Hubungan dengan HLA-Cw6 sedikit lebih lemah pada psoriasis arthritis, di mana HLA-B27 lebih terkait kuat (terutama pada orang dengan manifestasi spinal psoriasis arthritis), seperti HLA-B38 dan HLA-B39. HLA-Cw6 dikaitkan dengan onset psoriasis yang lebih awal (kurang dari 40 tahun) serta penyakit yang lebih parah. Dari antigen HLA lainnya, diketahui bahwa HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57, dan HLA-Cw * 0602 terjadi lebih sering pada orang dengan psoriasis arthritis dibandingkan dengan populasi umum.
Alel-alel berikut (salah satu dari dua atau lebih bentuk alternatif dari gen yang berkembang melalui mutasi, ditemukan di lokasi yang sama pada kromosom) ditemukan secara signifikan terkait dengan psoriasis arthritis dibandingkan dengan psoriasis: B * 8, B * 27, B * 38, dan C * 06. Ada juga HLA haplotypes (sekelompok gen yang diwarisi bersama dari orang tua tunggal) yang terkait dengan psoriasis arthritis: B * 18, C * 07, B * 27, B38, dan B * 8.
Sementara HLA-B27 dikatakan memiliki nilai prediktif tertinggi psoriasis arthritis dibandingkan psoriasis, itu bukan kepastian.
Frekuensi HLA-B27 lebih tinggi pada ankylosing spondylitis dan artritis reaktif dibandingkan dengan psoriatic arthritis. Juga perlu disebutkan bahwa banyak orang yang mengalami psoriasis dan salah satu spondiloarthropati negatif untuk HLA-B27. Juga, banyak orang dengan psoriasis arthritis yang positif untuk HLA-B27 tidak menunjukkan keterlibatan tulang belakang.
Beberapa penelitian telah menunjukkan hubungan antara psoriasis arthritis dan HLA-DR4 , antigen yang diketahui terkait dengan rheumatoid arthritis . Alel berbeda antara dua kondisi, bagaimanapun, dengan HLA-DRB1 * 0401 menjadi kurang sering pada orang dengan psoriasis arthritis yang positif untuk HLA-DRB1 * 04 daripada di antara orang-orang dengan rheumatoid arthritis.
Kebalikannya adalah benar untuk HLA-DRB1 * 0402, yang lebih sering terjadi pada psoriasis arthritis daripada rheumatoid arthritis. Gen-gen lain di dalam wilayah MHC telah dipelajari juga.
GWAS (Genome-Wide Association Scans)
Genome-wide association scans (GWAS) menganalisis varian genetik umum di antara orang yang berbeda dalam upaya untuk memastikan apakah ada varian yang dikaitkan dengan suatu sifat. Menurut Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014), 36 gen telah mencapai signifikansi genome dan mereka bertanggung jawab atas sekitar 22% dari heritabilitas psoriasis. Gen yang diidentifikasi oleh GWAS yang dianggap menonjol pada psoriasis termasuk HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL, dan ERAP1. Gen yang diidentifikasi oleh GWAS yang menonjol pada psoriatic arthritis termasuk HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19, dan REL.
Intinya
Jika Anda memiliki anggota keluarga dengan psoriatic arthritis, pelajari bahwa penelitian telah menunjukkan kemungkinan 55 kali lebih tinggi untuk mengembangkan kondisi ini, dapat dimengerti, menjadi mengkhawatirkan. Persenjatailah diri Anda dengan pengetahuan yang benar — mungkin Anda memiliki kesalahpahaman tentang kondisi yang fakta - fakta dapat membantu meluruskan, mengurangi kekhawatiran Anda. Dan, tentu saja, jagalah komunikasi terbuka dengan profesional perawatan kesehatan Anda.
Sumber:
Analisis studi agregasi keluarga dengan skema pemastian kompleks. Matthews AG dkk. Stat Med. 2008 30 Oktober; 27 (24): 5076–5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Genetika Artritis Psoriatik. Praktik & Penelitian Terbaik: Rheumatologi Klinis. O'Reilly DD dkk. 2014 Okt; 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Patogenesis Artritis Psoriatik. UptoDate. Gladman dan Ritchlin. Diulas pada Mei 2016.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis
Genetika Psoriasis dan Psoriasis Arthritis. Jurnal India Dermatologi. V. Chandran. 2010 April-Juni
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Arthritis psoriatik. Patogenesis. Faktor genetik. Buku Teks Kelley tentang Rheumatology. Bab 77. Edisi kesembilan. Elsevier.