Para ilmuwan Merayap Lebih Dekat dengan Solusi Jangka Panjang untuk Terapi HIV, PrPP
Salah satu hambatan utama untuk keberhasilan obat HIV adalah tingginya tingkat kepatuhan yang diperlukan untuk mencapai tujuan klinis terapi . Bagi beberapa orang, tugas sehari-hari mengonsumsi obat antiretroviral bisa sangat besar, terutama jika disertai dengan masalah emosional atau fungsional yang dapat berdampak negatif pada kehidupan — dan kepatuhan — orang dengan HIV yang hidup.
Masalah yang sangat mendalam inilah, di AS saat ini, lebih dari 20% orang yang memakai ART dapat mempertahankan viral load yang tidak terdeteksi , ukuran untuk keberhasilan pengobatan.
Sebagai tanggapan, para ilmuwan kini telah mulai mengeksplorasi obat-obatan kerja panjang, serta sistem pengiriman obat, yang pada akhirnya memungkinkan pemberian dosis sekali sebulan atau bahkan sekali kuartalan, baik untuk mengobati infeksi HIV atau untuk mencegahnya.
Obat-Obatan Investigasi Jangka Panjang
Pada tahun 2013, dua agen antiretroviral yang bekerja lama diperkenalkan pada Konferensi International AIDS Society (IAS) tahunan ke-7 di Kuala Lumpur. Obat yang diteliti sama-sama dikembangkan sebagai nanosuspensi suntik, di mana kristal kecil dari obat aktif tersuspensi dalam cairan, memungkinkan pelepasan obat yang lambat dan stabil ke dalam sistem.
Yang pertama, cabotegravir (juga dikenal sebagai GSK1265744) milik kelas obat yang disebut integrase inhibitor , yang memblokir enzim yang disebut integrase yang HIV perlu berkembang biak. Yang kedua, TMC278-LA , adalah formulasi long-acting dari obat Edurant (ripilvirine) saat ini digunakan dalam terapi HIV.
Sejumlah uji klinis Tahap II menunjukkan bahwa cabotegravir yang diberikan secara intramuskular pada umumnya dapat ditoleransi dengan rata - rata waktu paruh antara 21 hingga 50 hari (dibandingkan dengan 40 jam setelah satu dosis oral). Penelitian serupa menunjukkan bahwa obat ini juga memastikan konsentrasi obat yang bertahan dalam jaringan dubur dan vagina, menunjukkan bahwa itu dapat diberikan sebagai cara pencegahan aktingaks pra-paparan (PrPP) yang efektif dan bekerja lama.
Sebagai perbandingan, sebuah studi Tahap I menunjukkan bahwa TMC278-LA mampu mempertahankan konsentrasi obat-obatan target plasma dari 12-26 minggu. Obat ini juga menunjukkan janji sebagai PrPP, dengan konsentrasi yang lebih kuat terlihat pada jaringan rektum bila dibandingkan dengan jaringan vagina.
Investigasi yang sedang berlangsung direncanakan dengan tujuan memperluas penelitian ke uji klinis Tahap II dan III.
Implan Antiretroviral Subdermal
Para ilmuwan di Oak Crest Institute of Science di Pasadena, California melaporkan mengembangkan implan berukuran batang korek api yang dapat memberikan konsentrasi stabil obat antiretroviral ketika ditanam di bawah kulit.
Mirip dalam desain untuk implan kontrasepsi long-acting, alat ini ditunjukkan dalam penelitian awal untuk dapat memberikan terkontrol, pelepasan berkelanjutan obat tenofovir alafenamide (TAF) hingga 40 hari.
[Tidak seperti tenofovir disoproxil fumarate (TDF), yang populer dipasarkan di Viread dan terkandung dalam obat Truvada dan Atripla , TAF dianggap sebagai molekul prekursor yang mampu mencapai konsentrasi obat yang ideal pada dosis yang jauh lebih kecil daripada TDF.]
Sementara penelitian saat ini berfokus pada perangkat untuk PrPP, disarankan bahwa agen long-acting lainnya akhirnya dapat digunakan untuk menyediakan terapi antiretroviral (ART) untuk orang yang hidup dengan HIV.
Penelitian masa depan berharap dapat membuka pintu untuk pengembangan implan yang dapat bertahan hingga satu tahun atau lebih.
Cincin Microbicidal Intravaginal
Para ilmuwan telah lama berusaha untuk memberikan pada wanita yang berisiko cara untuk perlindungan diri dari HIV, khususnya di daerah di mana pemberdayaan seksual perempuan tinggi. Banyak strategi, baik dalam cara oral PrPP atau mikrobisida vagina , sebagian besar gagal dalam penelitian karena kurangnya kepatuhan serta rendahnya tingkat bioavailabilitas obat di jaringan vagina , bahkan pada wanita dengan tingkat kepatuhan yang tinggi.
Untuk mengatasi teka-teki ini, sejumlah tim peneliti mengeksplorasi penggunaan cincin intravaginal yang idealnya dapat melepaskan obat antiretroviral hingga satu bulan pada satu waktu.
Cincin, perancah elastomer yang tidak bisa diresapi yang diresapi dengan obat aktif, akan memungkinkan wanita untuk memakai perangkat tidak terlihat selama penggunaan.
Hasil awal menunjukkan tolerabilitas cincin intravaginal yang berisi obat percobaan dapivirine (TMC120 ) dengan distribusi obat yang sukses ke saluran genital bawah untuk jangka waktu 33 hari.
Dua percobaan fase III yang bersamaan, Studi Cincin dan ASPIRE, sedang dilakukan untuk mengevaluasi keamanan cincin serta efektivitas protektif long-acting di antara kohort dari 4.500 perempuan HIV-negatif.
Sumber:
Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS (CDC). "CDC Fact Sheet | HIV di Amerika Serikat: Tahapan Perawatan." Atlanta, Georgia; diterbitkan Juli 2012.
Spreen, W; Margolis, D .; dan Pottage, J .; "Antiretroviral suntik jangka panjang untuk pengobatan dan pencegahan HIV." Opini saat ini tentang HIV dan AIDS. November 2013; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et al. "744 dan rilpivirine sebagai terapi pemeliharaan oral dua obat: LAI116482 (LATTE) hasil minggu ke-48." Konferensi ke-21 tentang Retrovirus dan Infeksi Oportunistik (CROI 2014); Boston, Massachusetts; 3-6 Maret 2014; 91LB abstrak.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; et al. "Pharmokinetics of Long-Acting Tenofovir Alafenamide (GS-7340) Subdermal Implant untuk Profilaksis HIV." Agen Antimikroba dan Chemotherarpy. 20 April 2015; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; et al. "Keamanan dan farmakokinetik pengiriman dapivirine dari matriks dan cincin intravaginal reservoir untuk perempuan HIV-negatif." Jurnal Acquire Immune Deficiency Syndrome. 2009; 51 (4): 416–423.