Peradangan terjadi di hadapan agen, infeksi, atau peristiwa yang dapat melukai tubuh. Dengan HIV secara khusus, ini adalah masalah yang jauh lebih kompleks sejauh kondisi tersebut memiliki sebab dan akibat. Di satu sisi, peradangan terjadi sebagai tanggapan langsung terhadap infeksi HIV itu sendiri. Di sisi lain, peradangan kronis — salah satu yang bertahan bahkan ketika seseorang menggunakan terapi HIV — dapat secara tidak sengaja menyebabkan kerusakan pada sel dan jaringan normal yang tidak terpengaruh oleh HIV.
Ini adalah tangkapan ke-22 yang terus membingungkan para ilmuwan dan menantang orang-orang yang hidup dengan penyakit ini.
Peradangan yang Dijelaskan
Peradangan adalah proses biologis kompleks yang terjadi sebagai respons terhadap patogen (seperti virus, bakteri, atau parasit), serta paparan agen beracun atau cedera. Ini adalah bagian dari pertahanan kekebalan tubuh , yang bertujuan untuk memperbaiki sel yang rusak dan mengembalikan tubuh kembali ke keadaan normal dan sehat.
Ketika infeksi atau trauma terjadi, tubuh merespon dengan melebarkan pembuluh darah kecil untuk meningkatkan suplai darah dan permeabilitas jaringan vaskular. Hal ini, pada gilirannya, menyebabkan jaringan membengkak, memungkinkan darah dan sel-sel darah putih defensif untuk bergegas masuk. Sel-sel ini (disebut neutrofil dan monosit) mengelilingi dan menghancurkan agen asing, setelah itu memungkinkan proses penyembuhan dimulai.
Kadang-kadang peradangan dapat dilokalisasi, seperti yang terjadi dengan luka atau gigitan serangga.
Di lain waktu, itu dapat digeneralisasikan dan mempengaruhi seluruh tubuh, seperti dapat terjadi selama infeksi atau alergi obat tertentu.
Peradangan biasanya diklasifikasikan sebagai akut atau kronis. Peradangan akut ditandai dengan onset yang cepat dan durasi yang singkat. Dengan HIV, misalnya, infeksi baru dapat memicu respons akut, sering menyebabkan pembengkakan kelenjar getah bening, gejala mirip flu, dan ruam seluruh tubuh.
Sebaliknya, peradangan kronis berlanjut untuk jangka waktu yang lama. Sekali lagi, kita melihat ini dengan HIV, di mana gejala akut sembuh tetapi infeksi yang mendasarinya tetap ada. Meskipun mungkin ada beberapa, jika ada, gejala selama tahap infeksi kronis ini, tubuh akan terus menanggapi kehadiran HIV dengan peradangan tingkat rendah yang berkelanjutan.
Terlalu banyak hal yang baik?
Peradangan biasanya merupakan hal yang baik. Tetapi jika itu tidak terkendali, itu bisa mengubah tubuhnya sendiri dan menuai kerusakan serius. Alasannya sederhana dan tidak begitu sederhana.
Dari perspektif yang lebih luas, kehadiran patogen apa pun akan memacu respon imun, dengan tujuan menargetkan dan membunuh agen asing. Selama proses ini, sel-sel normal juga bisa rusak atau hancur. Ketika proses tersebut dibiarkan terus berlanjut, seperti yang terjadi dengan HIV, tekanan inflamasi yang ditempatkan pada sel mulai meningkat.
Lebih parah lagi, bahkan ketika seseorang ditempatkan pada terapi antiretroviral yang sepenuhnya menekan, akan tetap ada peradangan tingkat rendah yang mendasar hanya karena virus itu masih ada. Dan sementara ini mungkin menunjukkan bahwa peradangan kurang masalah pada tahap ini, itu tidak selalu terjadi.
Sebuah penelitian terbaru tentang pengendali elit HIV (individu yang mampu menekan virus tanpa menggunakan obat) menunjukkan bahwa, terlepas dari manfaat kontrol alami, ada risiko 77% lebih besar untuk rawat inap karena penyakit kardiovaskular dan penyakit lain bila dibandingkan dengan yang diobati. , pengendali non-elit.
Bahwa tingkat penyakit yang sama terlihat pada pengontrol non-elit yang tidak diobati sangat menyarankan bahwa respon tubuh terhadap HIV dapat menyebabkan banyak konsekuensi jangka panjang sebagai penyakit itu sendiri.
Apa yang kita lihat pada orang dengan penyakit jangka panjang kadang-kadang perubahan besar pada struktur seluler, sampai ke penurunan pengkodean genetik. Perubahan ini konsisten dengan yang terlihat pada orang tua, di mana sel kurang mampu bereplikasi dan mulai mengalami apa yang kita sebut apoptosis dini (kematian seluler dini). Ini, pada gilirannya, sesuai dengan peningkatan tingkat penyakit jantung, kanker, gangguan ginjal, demensia, dan penyakit lain yang umumnya terkait dengan usia yang lebih tua.
Akibatnya, peradangan kronis, bahkan pada tingkat rendah, dapat "menua" tubuh sebelum waktunya , seringkali hingga 10 hingga 15 tahun.
Hubungan Kompleks Antara Peradangan dan Penyakit
Sementara para peneliti masih berjuang untuk memahami mekanisme yang menyebabkan kejadian buruk ini, sejumlah penelitian telah mencerahkan kita mengenai hubungan antara peradangan kronis dan penyakit.
Yang terpenting adalah Strategi untuk Penatalaksanaan Terapi Antiretroviral (SMART), yang membandingkan dampak klinis pengobatan HIV dini dibandingkan pengobatan yang tertunda. Salah satu hal yang ditemukan para ilmuwan adalah bahwa, setelah memulai terapi, penanda inflamasi dalam darah menurun tetapi tidak pernah ke tingkat yang terlihat pada orang HIV-negatif. Peradangan sisa tetap bahkan ketika penekanan virus tercapai , tingkat yang konsisten dengan peningkatan tingkat arteriosklerosis (pengerasan arteri) dan gangguan kardiovaskular lainnya.
Sebuah studi terkait dari University of California, San Francisco lebih lanjut menunjukkan korelasi langsung antara ketebalan dinding arteri pada orang dengan HIV dan tingkat sel-sel inflamasi dalam darah mereka. Sementara orang yang menggunakan terapi HIV memiliki dinding yang lebih tipis dan penanda inflamasi yang lebih sedikit jika dibandingkan dengan rekan yang tidak diobati, tidak mendekati ketebalan arteri "normal" yang terlihat pada populasi umum.
Peradangan kronis terlihat memiliki dampak serupa pada ginjal, dengan peningkatan tingkat fibrosis (jaringan parut) dan disfungsi ginjal, serta pada hati, otak, dan sistem organ lainnya.
Inflamasi Kronis dan Harapan Hidup
Mengingat hubungan antara peradangan kronis dan penyakit yang berhubungan dengan penuaan, apakah adil untuk menyatakan bahwa harapan hidup mungkin juga berdampak pada orang yang hidup dengan HIV?
Belum tentu. Kita tahu, misalnya, bahwa seorang yang berusia 20 tahun yang menggunakan terapi HIV sekarang dapat berharap untuk hidup di awal tahun 70-an, menurut penelitian dari Kolaborasi AIDS Utara Cohort pada Penelitian dan Desain (NA-ACCORD).
Dengan itu dikatakan, rentang hidup dapat secara signifikan dipersingkat sebagai akibat dari penyakit yang tidak terkait HIV. Peradangan merupakan kontributor utama, seperti status pengobatan , kontrol viral , riwayat keluarga, dan pilihan gaya hidup (termasuk merokok , alkohol, dan diet).
Fakta sederhananya adalah ini: Peradangan dihubungkan dalam beberapa cara untuk hampir setiap hal buruk yang dapat terjadi pada tubuh kita. Dan sementara orang dengan HIV hidup lebih lama dan mengalami infeksi oportunistik jauh lebih sedikit daripada sebelumnya, mereka masih memiliki tingkat yang lebih tinggi dari penyakit jantung dan kanker yang tidak terkait HIV daripada populasi umum.
Dengan memulai perawatan sejak dini, mengambilnya secara konsisten , dan menjalani gaya hidup yang lebih sadar akan kesehatan, banyak dari risiko ini dapat dikurangi atau bahkan dihapus. Pada waktunya, para ilmuwan berharap untuk melanjutkan tujuan ini dengan mencari cara untuk mengendalikan respon imun untuk mengurangi stres jangka panjang yang lebih baik.
> Sumber:
> Deeks, S. Tracy, R. dan Doeuk, D. "Efek Sistemik dari Peradangan pada Kesehatan selama Infeksi HIV kronis." Kekebalan. 17 Maret 2013; 39 (4): 633-645.
> Crowell, T. Gebo, K. Blankson, J. et al. "Tarif dan Alasan Rawat Inap di antara Pengontrol dan Orang HIV Elite Dengan HIV yang Terkontrol secara Medis." Penyakit Infeksi Klinis. 15 Desember 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.
> Duprez, D. Neuhaus, J. Kuller, L. et al. "Peradangan, Koagulasi dan Penyakit Kardiovaskular pada Individu HIV Positif" PLOS One. 10 September 2012; DOI: 10/1371 / journal.pone.0044454.
> Hogg, R. Althoff, K. Samji, H. et al. "Menutup Celah: Meningkat dalam harapan hidup di antara individu HIV-positif yang dirawat di Amerika Serikat dan Kanada, 2000-2007." Konferensi International AIDS Society (IAS) ke-7 tentang Patogenesis, Pengobatan, dan Pencegahan. Kuala Lumpur, Malaysia. 30 Juni - 3 Juli 2013; Abstrak TUPE260.