Perawatan yang menyenangkan bagi mereka yang menderita kanker paru-paru lanjut
Sementara kemoterapi menargetkan sel seperti sel kanker yang membelah dengan cepat di dalam tubuh, imunoterapi menargetkan sistem kekebalan seseorang, merangsangnya untuk mengenali dan menyerang sel kanker sendiri. Dengan kata lain, imunoterapi memungkinkan seseorang untuk menggunakan alat terbaiknya sendiri (kesehatan kekebalannya sendiri) untuk memerangi kanker.
Untuk orang-orang dengan kanker paru-paru sel non-kecil yang maju (NSCLC), kabar baiknya adalah bahwa imunoterapi baru telah dan terus dikembangkan oleh para ilmuwan.
Terapi-terapi ini, tentu saja, tidak menyembuhkan kanker paru-paru tingkat lanjut, tetapi mereka dapat membantu Anda atau orang yang Anda cintai merasa lebih baik dan bahkan hidup lebih lama.
Istilah Kanker Paru
Sebelum menyelidiki imunoterapi digunakan untuk mengobati NSCLC tingkat lanjut, penting untuk menentukan beberapa istilah yang terkait dengan kanker paru.
Apa itu Kanker Paru Non-Sel Kecil (NSCLC)?
Ada dua jenis utama kanker paru : kanker paru-paru non-sel kecil dan kanker paru-paru sel kecil, dengan sel non-kecil menjadi lebih umum. Bahkan, sekitar 80 hingga 85 persen kanker paru-paru adalah kanker paru-paru sel non-kecil.
Ketika Anda mendengar istilah "kanker paru-paru" yang digunakan, seseorang biasanya mengacu pada kanker paru-paru sel non-kecil, meskipun ini tidak selalu benar.
Apa itu Kanker Paru Paru Non-Kecil Khusus (NSCLC)?
Pada kanker paru-paru sel non-kecil, sel-sel ganas (kanker) tumbuh dengan cepat dan tak terkendali untuk membentuk tumor di dalam jaringan paru-paru. Ketika kanker tumbuh, ia mungkin mulai menyebar ke kelenjar getah bening, serta ke tempat yang jauh di dalam tubuh seperti otak, tulang, hati, atau paru-paru lainnya.
Berdasarkan sejumlah tes (misalnya, biopsi tumor dan tes pencitraan seperti CT scan), tahap NSCLC ditentukan. NSCLC tingkat lanjut umumnya mengacu pada stadium IIIb atau stadium IV kanker , yang berarti kanker telah menyebar ke kelenjar getah bening tertentu dan / atau ke tempat yang jauh (ini disebut metastasis ).
Apakah Checkpoint Sistem Immun?
Untuk memahami imunoterapi, penting untuk memahami konsep apa pos pemeriksaan sistem kekebalan, karena ini adalah molekul yang target imunoterapi kanker paru-paru.
Pos pemeriksaan sistem kekebalan biasanya terletak di sel kekebalan tubuh seseorang, dan mereka mencegah sistem kekebalan tubuh seseorang menyerang sel normal yang sehat, hanya sel asing dan abnormal (seperti sel yang terinfeksi).
Namun, kanker itu rumit, karena salah satu cara untuk menghindari diserang oleh sistem kekebalan seseorang adalah dengan membuat dan mengekspresikan protein pos pemeriksaan ini. Tetapi imunoterapi kanker bekerja untuk memblokir pos pemeriksaan ini sehingga tubuh benar-benar mengenali kanker sebagai asing dan melancarkan serangan terhadapnya.
Imunoterapi untuk Kanker Paru: Antibodi PD-1
Satu pos pemeriksaan sistem imun utama yang ditargetkan oleh immunotherapies NSCLC adalah kematian yang diprogram 1 (PD-1), reseptor yang biasanya terletak di sel T tetapi dapat dibuat dan diekspresikan oleh sel kanker paru-paru.
Biasanya, pemeriksaan kekebalan ini terikat pada lokasi tumor paru-paru, sehingga sistem kekebalan tubuh menghindari perkelahian kanker. Tetapi dengan obat-obatan yang menghalangi PD-1, sistem kekebalan tubuh dapat merespon dan menyerang sel-sel kanker.
Saat ini ada dua obat yang merupakan antibodi PD-1 (atau PD-1 checkpoint inhibitor), dan mereka disetujui FDA untuk merawat NSCLC tingkat lanjut.
Kedua obat ini diberikan sebagai infus (melalui pembuluh darah) setiap dua hingga tiga minggu. Kedua obat ini adalah:
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Sekilas tentang Nivolumab
Sebagai antibodi PD-1, nivolumab telah dipelajari dalam sejumlah uji coba pada orang dengan NSCLC lanjut. Sebagai contoh, satu studi fase III tahun 2015 di New England Journal of Medicine membandingkan pengobatan dengan nivolumab versus pengobatan dengan docetaxel pada orang yang NSCLC tingkat lanjutnya telah berkembang selama atau setelah menjalani rejimen kemoterapi yang mengandung platinum. Hasilnya mengungkapkan bahwa mereka yang menerima nivolumab bertahan lebih lama daripada mereka yang menerima docetaxel — kelangsungan hidup rata-rata 9,2 bulan di kelompok nivolumab versus 6 bulan di kelompok docetaxel.
Sebagai tambahan, Taxotere (docetaxel) adalah kemoterapi yang secara tradisional diberikan kepada orang-orang dengan NSCLC yang sebelumnya dirawat, sehingga penelitian ini membandingkan imunoterapi baru dengan standar perawatan kemoterapi saat ini.
Selain manfaat kelangsungan hidup, nivolumab secara keseluruhan dianggap lebih aman daripada docetaxel dalam penelitian ini — yang bagus, karena perhatian besar terhadap imunoterapi adalah bahwa sistem kekebalan tubuh seseorang akan menyerang tidak hanya sel-sel kanker tetapi juga organ-organ yang sehat.
Salah satu efek buruk utama yang dikhawatirkan dokter dengan pengobatan kanker adalah pneumonitis, yaitu ketika obat memicu peradangan paru-paru (bukan infeksi, yang Anda lihat dengan pneumonia). Dokter terutama khawatir tentang pneumonitis karena itu mempengaruhi fungsi paru-paru, yang sudah berkurang pada kanker paru-paru. Dalam penelitian ini, pneumonitis jarang terjadi pada kelompok nivolumab dan tingkat keparahannya rendah ketika hal itu terjadi.
Yang mengatakan, beberapa efek samping (selain pneumonitis) terkait dengan nivolumab yang dokter waspadai meliputi:
- Masalah kulit (misalnya, ruam dan gatal)
- Masalah pencernaan (misalnya, diare)
- Tes darah enzim alami yang tidak normal
- Masalah tiroid
- Reaksi terkait infus
Tinjauan Pembrolizumab
Pembrolizumab disetujui FDA untuk mengobati NSCLC tingkat lanjut pada orang yang tidak memiliki kelainan genetik tertentu dari kanker paru-paru mereka ( mutasi EGFR atau translokasi ALK ) dan di antaranya setidaknya setengah dari sel tumor mereka positif untuk PD-L1. PD-L1 adalah protein yang biasanya berikatan dengan PD-1 pada sel T, mencegah mereka menyerang sel kanker.
Pembrolizumab juga telah disetujui untuk mengobati NSCLC nonsquamous lanjutan ( adenokarsinoma paru ) bersama dengan kemoterapi, terlepas dari apakah sel tumor ternoda untuk PD-L1.
Dalam sebuah studi 2016 di New England Journal of Medicine , orang-orang dengan ekspresi NSCLC dan PD-L1 yang maju pada setidaknya 50 persen sel tumor mereka mengalami kelangsungan hidup bebas perkembangan yang secara signifikan lebih lama (10,3 bulan dibandingkan 6 bulan) dengan lebih sedikit efek buruk ( lebih aman) daripada orang-orang yang menjalani kemoterapi berbasis platinum tradisional.
Secara khusus, kelangsungan hidup bebas perkembangan didefinisikan sebagai waktu pasien secara acak menerima pembrolizumab atau kemoterapi, ke titik di mana penyakit mereka berkembang atau kematian terjadi.
Dalam penelitian ini, efek samping yang parah terlihat pada 27 persen dari mereka yang menerima pembrolizumab dibandingkan 53 persen dari mereka yang menerima kemoterapi.
Secara keseluruhan, efek samping yang paling umum pada mereka yang menjalani terapi dengan pembrolizumab adalah:
- Diare
- Kelelahan
- Demam
Pneumonitis memang terjadi pada kelompok pembrolizumab pada tingkat yang lebih tinggi daripada kelompok kemoterapi (5,8 persen versus 0,7 persen).
Imunoterapi untuk Kanker Paru: Antibodi PD-L1
Atezolizumab adalah obat yang disetujui FDA untuk mengobati orang dengan NSCLC lanjut yang penyakitnya terus memburuk baik selama atau setelah mereka menjalani kemoterapi yang mengandung platinum .
Atezolizumab sedikit berbeda dari nivolumab atau pembrolizumab karena merupakan antibodi PD-L1. Dengan kata lain, secara khusus menargetkan PD-L1, protein yang biasanya berikatan dengan PD-1 (reseptor pada sel T), mencegah mereka dari menyerang sel kanker. Seperti dua obat lainnya, atezolizumab diberikan sebagai infus.
Dalam sebuah studi 2017 di Lancet, orang yang telah menerima kemoterapi berbasis platinum sebelumnya untuk NSCLC tingkat lanjut secara acak menerima atezolizumab atau docetaxel.
Beberapa hasil penting menunjukkan bahwa tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan membaik pada orang yang menerima atezolizumab versus docetaxel, terlepas dari apakah sel-sel tumor atau sel-sel kekebalan di dalam area tumor positif untuk PD-L1 (median dari 13,8 bulan dengan atezolizumab dan 9,6 bulan dengan docetaxel ).
Selain itu, efek samping terkait pengobatan yang berat terlihat kurang pada kelompok atezolizumab, dibandingkan dengan kelompok docetaxel (15 persen versus 43 persen).
Yang mengatakan, efek samping yang paling umum pada orang yang menerima atezolizumab adalah:
- Kelelahan
- Mual
- Nafsu makan menurun
- Kelemahan
Pneumonitis terjadi pada 1,6 persen pasien dalam kelompok atezolizumab, yang rendah, dan kurang dari 1 persen mengalami pneumonitis berat (grade 3 atau 4).
Immunotherapies di Horizon
Penting untuk dicatat bahwa ada beberapa penghambat pemeriksaan kekebalan lainnya yang sedang dikembangkan. Kunci untuk menentukan peran mereka dalam mengobati Anda atau kanker paru-paru lanjut Anda sangat ditentukan oleh seberapa baik obat-obatan ini dalam studi fase III.
Misalnya, satu imunoterapi dalam pipa yang disebut ipilimumab telah ditemukan untuk memperpanjang kelangsungan hidup pada orang dengan melanoma metastatik . Obat ini menargetkan sitotoksik T-limfosit antigen 4 (CTLA-4), yang merupakan pengatur utama bagaimana sel T berfungsi dalam sistem kekebalan tubuh. Ipilimumab sedang dipelajari sebagai pengobatan untuk NSCLC lanjutan dalam kombinasi dengan kemoterapi.
Satu Kata Dari
Sangat tidak dapat dipercaya bahwa kanker tertentu (seperti kanker paru-paru) tidak hanya tumbuh dengan cepat dan tak terkendali tetapi sebenarnya dapat menghindari atau mengelabui, sehingga untuk berbicara, sistem pertahanan diri seseorang, sistem kekebalan mereka.
Dikatakan demikian, para ahli kanker kini berada di atas angin dengan penemuan imunoterapi - sebuah fenomena revolusioner yang akan terus mengubah cara kita memperlakukan kanker di masa depan.
Pada akhirnya, menentukan cara mengobati kanker paru-paru Anda adalah proses yang rumit dan membebani, dan terkadang, lebih banyak obat tidak selalu merupakan jawaban yang benar. Harap pastikan untuk mendiskusikan keinginan, ketakutan, dan kekhawatiran Anda dengan keluarga dan dokter Anda.
> Sumber:
> American Cancer Society. (2017). Immunotherapy untuk Kanker Paru Sel Non Kecil.
> Gettinger S. (Juni 2017). Imunoterapi kanker paru-paru sel non-kecil dengan penghambatan pos pemeriksaan kekebalan. Dalam: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, MA.
> Reck M et al. Pembrolizumab versus kemoterapi untuk PD-L1 Kanker Paru Positif Non-Sel-Kecil. N Engl J Med . 2016 Nov 10; 375 (19): 1823-33.
> Rittmeyer A et al. Atezolizumab dibandingkan dengan docetaxel pada pasien dengan kanker paru non-small-cell (OAK) yang sebelumnya diobati: fase 3, open-label, multisenter uji coba terkontrol secara acak. Lancet . 2017 Jan 21; 389 (10066): 255-65.
> Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. Nivolumab di NSCLC: bukti terbaru dan potensi klinis. Ada Adv Med Oncol . 2015 Mar; 7 (2): 85-96.